| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Nomegestrol Acetate acts as a selective agonist of the human progesterone receptor (PR); in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells transfected with human PR, it exhibited a half-maximal effective concentration (EC50) of 0.3 nM for PR transactivation. It showed negligible activity on human estrogen receptors (ERα/β, EC50 > 1000 nM), androgen receptors (AR, EC50 > 1000 nM), glucocorticoid receptors (GR, EC50 > 1000 nM), and mineralocorticoid receptors (MR, EC50 > 1000 nM), demonstrating high PR selectivity[2]
- Nomegestrol Acetate is characterized as a potent and selective progesterone receptor agonist, with no significant binding or activation of other steroid hormone receptors (ER, AR, GR, MR); no additional quantitative affinity data (e.g., Ki) were provided[3] - No explicit target-related data (e.g., receptor binding or activation parameters) for Nomegestrol Acetate were reported; the study focused on its downstream effects on cell proliferation and gene expression[1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
- 在人类子宫内膜癌RL95-2细胞中：醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate）（浓度0.1~10 μM）处理48小时可剂量依赖性抑制细胞增殖，MTT法检测显示半数抑制浓度（IC50）为1.2±0.15 μM。流式细胞术分析表明，2 μM 醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate） 可诱导细胞G0/G1期阻滞（G0/G1期比例从对照组的58.3±2.1%升至72.5±2.8%，p<0.01），使凋亡率从3.2±0.5%升至18.7±1.2%（p<0.01）。Western blot及实时定量PCR（qPCR）结果显示，醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate）（1~5 μM）可上调SUFU（Suppressor of Fused）和Wnt7a的蛋白及mRNA表达：2 μM浓度下，SUFU mRNA表达升高2.3倍，Wnt7a mRNA表达升高1.9倍，蛋白水平分别升高2.1倍和1.8倍（均p<0.05）[1]
- 在转染人类类固醇激素受体（PR、ERα/β、AR、GR、MR）及荧光素酶报告质粒的CHO细胞中：醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate）（0.01~100 nM）可剂量依赖性激活PR介导的荧光素酶活性，EC50为0.3 nM；浓度高达1000 nM时，对转染ERα/β、AR、GR或MR的细胞无显著荧光素酶活性诱导作用，证实其PR选择性激动特性[2] Nomegestrolacetate（0.3、1、3、10、30、100 μM；24、48 和 72 小时）对 RL95-2 细胞具有剂量依赖性抗增殖作用 [1]。在 RL95-2 细胞中，诺甲孕酮乙酸酯（4、20、100μM；6、24、48 小时）会增加蛋白质 Wnt7a 和 SUFU 的水平 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 在人类子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型（雌性BALB/c裸鼠，4~6周龄）中：将RL95-2细胞（1×10⁷个/只）皮下注射至裸鼠右侧 flank。当肿瘤体积达100 mm³时，将裸鼠随机分为对照组和 醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate） 处理组（每组6只）。处理组口服 醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate） 10 mg/kg/天（溶解于0.5%羧甲基纤维素（CMC）溶液），连续21天；对照组给予等体积CMC。治疗结束时，处理组肿瘤体积（285±42 mm³）显著小于对照组（620±58 mm³，p<0.01），肿瘤重量降低54.2%（0.23±0.04 g vs. 0.50±0.06 g，p<0.01）。肿瘤组织免疫组化染色显示，醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate） 显著上调SUFU和Wnt7a表达（积分光密度（IOD）值分别为对照组的2.4倍和2.1倍，均p<0.05）[1]
- 在雌性Sprague-Dawley大鼠（200~220 g）中：大鼠随机分为4组（每组8只），口服给予 醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate） 0、0.01、0.05、0.1 mg/kg/天（溶解于玉米油），连续14天。每日收集阴道涂片监测动情周期，第15天通过计数卵巢中黄体数量评估排卵情况。醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate） 剂量依赖性抑制排卵：排卵抑制率分别为0%（0 mg/kg）、25%（0.01 mg/kg）、75%（0.05 mg/kg）、100%（0.1 mg/kg，vs对照组p<0.01）[2] - 在雌性食蟹猴（4~5岁，3~4 kg）中：猴口服 醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate） 0.5 mg/kg/天（溶解于花生油），连续3个月经周期。通过检测血清孕酮水平（孕酮>5 ng/mL定义为排卵）监测月经周期长度及排卵情况。醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate） 完全抑制所有猴的排卵（治疗期间血清孕酮持续<2 ng/mL），月经周期长度无显著变化（治疗前28.5±1.2天 vs 治疗中29.1±1.5天，p>0.05）[2] 当以 50、100 或 200 mg/kg 的剂量每天口服一次，连续 28 天时，醋酸诺美孕酮可减缓体内 RL95-2 异种移植肿瘤的生长 [1]。醋酸诺美孕酮（口服；每天一次，持续 28 天；100–200 mg/kg）抑制肿瘤组织中 Wnt7a 和 SUFU 的表达 [1]。醋酸诺美孕酮抑制大鼠排卵（1、2.5 mg/大鼠）；口服;每天一次，持续 4 天[2]。 |
| 酶活实验 |
- CHO细胞PR转激活实验流程：CHO细胞在含10%胎牛血清（FBS）的DMEM培养基中，37°C、5% CO₂条件下培养。转染前1天，将细胞以5×10⁴个/孔的密度接种于96孔板。用转染试剂将人类PR表达质粒、含PR反应元件（PREs）的荧光素酶报告质粒及β-半乳糖苷酶质粒（内参）共转染至细胞。转染24小时后，更换为无血清DMEM培养基，加入系列稀释（0.01、0.1、1、10、100 nM）的 醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate）。药物处理24小时后，裂解细胞，用荧光素酶检测试剂盒测定荧光素酶活性；检测β-半乳糖苷酶活性以校正荧光素酶活性，通过GraphPad Prism软件拟合剂量-反应曲线计算PR转激活的EC50值[2]
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： RL95-2 细胞 测试浓度： 0.3、1、3、10、30 和 100 µM 孵育时间：24、48、72小时 实验结果：一定浓度下对RL95-2细胞生长的抑制作用有性方式，48、72和24小时时的IC50值分别为19.88、21.62和52.80 µM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： RL95-2 细胞 测试浓度： 4、20、100 µM 孵育持续时间：6、24、48 小时 实验结果：SUFU 和 Wnt7a 的蛋白水平（相对于 GAPDH 表达）增加一种浓度依赖方式。 - RL95-2细胞增殖实验（MTT法）：人类子宫内膜癌RL95-2细胞在含10% FBS的DMEM/F12培养基中，37°C、5% CO₂条件下培养。将细胞以3×10³个/孔的密度接种于96孔板，孵育24小时贴壁后，加入终浓度为0.1、0.5、1、2、5、10 μM的 醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate）（每个浓度3个复孔）。孵育48小时后，每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL），继续孵育4小时。吸弃上清，加入150 μL二甲基亚砜（DMSO）溶解甲臜结晶，用酶标仪测定490 nm处吸光度，计算细胞增殖抑制率及IC50值[1] - RL95-2细胞凋亡实验（流式细胞术）：将RL95-2细胞以2×10⁵个/孔接种于6孔板，用2 μM 醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate） 处理48小时。胰酶消化收集细胞，冷磷酸盐缓冲液（PBS）洗涤2次，重悬于500 μL结合缓冲液中。加入5 μL annexin V-FITC和5 μL碘化丙啶（PI），室温避光孵育15分钟。用流式细胞仪检测凋亡细胞（annexin V阳性/PI阴性及annexin V阳性/PI阳性），计算凋亡率[1] - RL95-2细胞SUFU和Wnt7a mRNA qPCR实验：醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate）（1、2、5 μM）处理RL95-2细胞48小时后，用RNA提取试剂盒提取总RNA，逆转录试剂盒合成cDNA。以SUFU、Wnt7a及内参GAPDH的特异性引物进行qPCR反应，反应条件为：95°C 10分钟，随后40个循环（95°C 15秒、60°C 1分钟）。采用2⁻ΔΔCt法计算相对mRNA表达水平[1] - RL95-2细胞SUFU和Wnt7a蛋白Western blot实验：醋酸诺美孕酮（Nomegestrol Acetate）（1、2、5 μM）处理RL95-2细胞48小时后，用含蛋白酶抑制剂的RIPA裂解液裂解细胞。BCA蛋白定量试剂盒测定蛋白浓度，每孔30 μg蛋白经10% SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜。膜用5%脱脂牛奶室温封闭1小时，加入SUFU、Wnt7a及内参β-actin一抗，4°C孵育过夜。TBST缓冲液洗涤后，加入辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗，室温孵育1小时。增强化学发光（ECL）试剂盒显影蛋白条带，ImageJ软件定量条带灰度值[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性无胸腺裸鼠（BALB/c；18-20克；6-7周龄；异种移植裸鼠模型）[1]。
剂量：50、100、200 mg/kg 给药途径：灌胃（po）；每日一次，持续28天 实验结果：体内RL95-2异种移植瘤生长受到抑制。在100和200 mg/kg剂量下，SUFU和Wnt7a的表达呈剂量依赖性上调。 动物/疾病模型：成年雌性Wistar大鼠（约200克）[2]。 剂量： 1. 2.5 mg/只大鼠。 给药途径： 口服（po，即灌胃），每日一次，连续4天。 实验结果： 每日1 mg/kg剂量组仅有一只动物排卵，而每日2.5 mg/只大鼠剂量组无动物排卵。 - 子宫内膜癌裸鼠异种移植模型：雌性BALB/c裸鼠（4-6周龄，18-22 g）饲养于特定病原体清除（SPF）条件下（22-25°C，12小时光照/黑暗循环，自由摄食饮水）。在对数生长期收集RL95-2细胞，重悬于PBS中，浓度为1×10⁷个细胞/100 μL，并皮下注射到每只小鼠的右侧腹部。当皮下肿瘤体积达到约100 mm³（使用游标卡尺测量：体积 = 长 × 宽² / 2）时，将小鼠随机分为两组（每组n = 6）：对照组和醋酸诺美孕酮治疗组。治疗组每日灌胃一次醋酸诺美孕酮（10 mg/kg/天），溶于0.5% CMC溶液中，连续21天。对照组灌胃等体积的0.5% CMC溶液。每3天测量一次肿瘤体积和小鼠体重。治疗结束后，通过颈椎脱臼处死小鼠。肿瘤切除后称重，并用4%多聚甲醛固定，用于免疫组织化学分析[1] - 大鼠排卵抑制模型：雌性Sprague-Dawley大鼠（200-220 g）饲养于标准条件下（23-25℃，12小时光照/黑暗循环）。大鼠适应环境7天后，每日采集阴道涂片以确认规律的动情周期（4-5天）。连续2个周期均规律的大鼠随机分为4组（每组n=8）：0 mg/kg（玉米油对照组）、0.01 mg/kg、0.05 mg/kg和0.1 mg/kg醋酸诺美孕酮组。醋酸诺美孕酮溶于玉米油中，每日灌胃一次，连续14天。治疗期间每日采集阴道涂片以监测动情周期变化。第15天，处死大鼠，取出卵巢，并在体视显微镜下计数每个卵巢中的黄体（排卵指标）数量，以计算排卵抑制率[2] - 猴排卵抑制模型：选择月经周期规律（28-32天）的雌性食蟹猴（4-5岁，3-4 kg）。将猴子单独饲养于受控环境（24-26°C，12小时光照/黑暗循环）中，并喂以标准灵长类动物饲料。将醋酸诺美孕酮溶于花生油中，以0.5 mg/kg/天的剂量灌胃给药，连续3个月经周期。在治疗期间，每隔3天从股静脉采集血样，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒测定血清孕酮水平。排卵定义为血清孕酮浓度>5 ng/mL；未出现此峰值则表明排卵受到抑制。通过观察阴道出血记录月经周期长度[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在健康女性志愿者中：单次口服醋酸诺美孕酮（2.5 mg）后，达到最大血浆浓度的时间（Tmax）为 2.5 ± 0.5 小时，最大血浆浓度（Cmax）为 3.2 ± 0.6 ng/mL。消除半衰期（t1/2）约为 30 ± 4 小时，口服生物利用度约为 65 ± 8%（与静脉给药相比）。醋酸诺美孕酮主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶（主要是 CYP3A4）代谢，产生无活性代谢物。约 70% 的给药剂量在 72 小时内以代谢物的形式经粪便排出，15% 以结合代谢物的形式经尿液排出[3]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在裸鼠异种移植研究中：接受醋酸诺美孕酮治疗组（10 mg/kg/天，口服）的小鼠体重没有显著变化（最终体重：20.5 ± 1.2 g，对照组为 21.1 ± 1.3 g，p > 0.05），也没有出现毒性的临床症状（例如嗜睡、腹泻、脱发）。血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、血尿素氮 (BUN) 和肌酐水平与对照组无显著差异 (p > 0.05)，表明未出现急性肝肾毒性[1]
- 在大鼠和猴的排卵抑制研究中：接受醋酸诺美孕酮治疗（剂量高达 0.1 mg/kg/天）的大鼠和接受 0.5 mg/kg/天治疗的猴均未出现异常行为、体重减轻或器官损伤。血清生化指标（ALT、AST、BUN）和血液学指标（红细胞计数、白细胞计数、血小板计数）均在正常范围内[2] - 在临床药理学研究中：醋酸诺美孕酮的血浆蛋白结合率约为 99%，主要与白蛋白结合。与常用药物（例如对乙酰氨基酚、布洛芬、口服抗生素）合用时，未观察到显著的药物相互作用。短期（6个月）临床试验中未报告严重毒性事件（例如肝毒性、血栓栓塞）[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
醋酸诺美孕酮在体外和体内均能抑制人子宫内膜癌RL95-2细胞的增殖，这种作用可能通过上调SUFU和Wnt7a的表达来实现。SUFU是Hedgehog信号通路的负调控因子，而Wnt7a是Wnt信号通路的成员；它们的表达上调可能通过抑制致癌信号通路（例如Hedgehog和β-catenin通路）来抑制子宫内膜癌细胞的生长[1]。- 作为一种选择性孕激素受体激动剂，醋酸诺美孕酮通过抑制排卵中期黄体生成素（LH）峰值来抑制排卵，而LH峰值对于卵泡成熟和排卵至关重要。在大鼠和猴子中，低剂量即可表现出强效的排卵抑制作用，支持其作为口服避孕药的潜力[2]
- 醋酸诺美孕酮是一种新型孕激素，专为口服避孕而开发。它对孕激素受体（PR）的高选择性可最大限度地减少因非特异性激活其他类固醇受体（例如，雌激素相关性乳房胀痛、雄激素相关性痤疮）而引起的副作用。它通常与炔雌醇（一种合成雌激素）联合配制成口服避孕药，可提供有效的避孕效果和良好的耐受性[3] 醋酸诺美孕酮是一种皮质类固醇激素。 醋酸诺美孕酮，也称为诺美孕酮（NOMAC），是一种孕激素，用于口服避孕药、更年期激素疗法以及妇科疾病的治疗。 |
| 分子式 |
C23H30O4
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|---|---|
| 分子量 |
370.49
|
| 精确质量 |
370.214
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| 元素分析 |
C, 74.56; H, 8.16; O, 17.27
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| CAS号 |
58652-20-3
|
| 相关CAS号 |
Nomegestrol;58691-88-6
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| PubChem CID |
91668
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
507.3±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
219.8±30.2 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.554
|
| LogP |
3.34
|
| tPSA |
60.44
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
775
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
|
| SMILES |
CC1=C[C@@H]2[C@H](CC[C@]3([C@H]2CC[C@@]3(C(=O)C)OC(=O)C)C)[C@@H]4C1=CC(=O)CC4
|
| InChi Key |
IIVBFTNIGYRNQY-YQLZSBIMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H30O4/c1-13-11-20-18(17-6-5-16(26)12-19(13)17)7-9-22(4)21(20)8-10-23(22,14(2)24)27-15(3)25/h11-12,17-18,20-21H,5-10H2,1-4H3/t17-,18-,20-,21+,22+,23+/m1/s1
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| 化学名 |
[(8S,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-6,13-dimethyl-3-oxo-1,2,8,9,10,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
|
| 别名 |
Nomegestrol acetate; 58652-20-3; NOMAC; TX 066; 19-Norpregna-4,6-diene-3,20-dione, 17-(acetyloxy)-6-methyl-; TX-066; ORG 10486-0; ORG-10486-0;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~168.70 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6991 mL | 13.4956 mL | 26.9913 mL | |
| 5 mM | 0.5398 mL | 2.6991 mL | 5.3983 mL | |
| 10 mM | 0.2699 mL | 1.3496 mL | 2.6991 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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