| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRPV1
Nonivamide targets the transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channel, also known as the capsaicin receptor. As an agonist, it binds to and activates TRPV1, causing an influx of calcium ions into cells. This activation leads to the sensation of pain and heat, and has anti-inflammatory effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
诺尼酰胺是一种合成辣椒素衍生物，具有强效的防污性能。在静态毒性实验中，诺尼酰胺对恶臭假单胞菌、伊利湖细菌和嗜水弧菌的4天EC50值分别为5.5±0.5 mg/L、23±2 mg/L和6.9±0.2 mg/L，对副溶血弧菌的4天EC50值为15.6±0.4 mg/L。1 mg/L诺尼酰胺处理组在4天内表现出显著的生长抑制作用（p<0.01），4天EC50值为5.1 mg/L[1]。诺尼酰胺处理可释放内质网（ER）中的钙离子，并以类似于内质网应激的方式改变生长停滞和DNA损伤诱导转录物3（GADD153）、GADD45α、GRP78/BiP、ATF3、CCND1和CCNG2的转录。用2.5 μM毒胡萝卜素预处理细胞5分钟后，加入2.5 μM诺尼酰胺测量内质网钙流。当向TRPV1过表达细胞中加入2.5 μM诺尼酰胺时，内质网储备中的钙离子被释放，导致胞质钙离子浓度显著升高。24小时后，用1 μM诺尼酰胺处理TRPV1过表达细胞导致细胞活力下降约50%。此外，用 100 和 200 μM 诺尼酰胺处理的 BEAS-2B 细胞显示 GADD153 mRNA 和蛋白表达增加，以及 EIF2α-P 相对含量改变 [2]。在所有检测浓度下，诺尼酰胺处理对脂质积累的影响与 CAP 处理后的影响相同，均表现为减少脂质积累。与未处理的对照细胞相比，诺尼酰胺处理在 0.01 μM 时使脂质积累减少了 5.34±1.03% (P<0.05)，在 1 μM 时使脂质积累减少了 10.4±2.47% (P<0.001) [3]。
体外实验表明，诺尼酰胺是一种 TRPV1 激动剂。它能引起表达 TRPV1 的细胞内钙离子内流。它在外周血单核细胞和 U-937 巨噬细胞中表现出抗炎特性。其活性已得到充分表征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究探讨了壬酰胺（壬酸香草酰胺，PAVA；1 mg/kg）和瑞舒伐他汀（RSV；10 mg/kg）对高脂饮食（HFD）诱导的肝脂肪变性的影响。雄性Sprague-Dawley大鼠喂食HFD 16周后，分别接受PAVA或RSV治疗4周。我们检测了肝脏的代谢参数、功能、脂肪含量、组织学改变、活性氧生成和细胞凋亡情况，以及以下重要分子的表达：瞬时受体电位阳离子通道V亚家族成员1（TRPV1）、甾醇调节元件结合蛋白磷酸化（pSREBP-1c/SREBP-1c）、总葡萄糖转运蛋白2和膜葡萄糖转运蛋白2（GLUT2）、4-羟基壬烯醛（4-HNE）和裂解型caspase-3。高脂饮食（HFD）诱导的肝脂肪变性与形态紊乱、损伤标志物、氧化应激、脂质过氧化和细胞凋亡的显著增加相关。然而，RSV和PAVA治疗可减轻代谢功能障碍和肝损伤。PAVA调节脂质沉积，改善胰岛素抵抗，并降低氧化应激和细胞凋亡。因此，PAVA有望成为治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者代谢紊乱的一种有效治疗方法[4]。
在体内，壬酰胺被用于疼痛、炎症和TRPV1通道的研究。它还可用作合成辣椒素类似物，应用于多种领域，包括驱避剂和局部镇痛制剂。 |
| 酶活实验 |
超氧化物歧化酶 (SOD) 活性测定[1]
取 0.1 ml 样品上清液，分别与 0.4 ml 溶液 1、0.04 ml 溶液 2、0.04 ml 溶液 3 和 0.04 ml 溶液 4 混合。对照组取 0.1 ml 蒸馏水，分别与 0.4 ml 溶液 1、0.04 ml 溶液 2、0.04 ml 溶液 3 和 0.04 ml 溶液 4 混合。混合后，将上述两种混合物于 37°C 孵育 40 分钟。然后加入 0.6 ml 显色剂。反应 10 分钟后，记录 OD550 值。结果按以下公式计算：SOD 活性 = (ODCONTROL – ODSAMPLE)/ODCONTROL。 过氧化物酶 (POD) 活性测定[1] 取 0.1 ml 样品上清液，分别与 2.4 ml 溶液 1、0.3 ml 溶液 2 和 0.2 ml 溶液 3 混合。对照组用等体积的蒸馏水代替溶液 3。配制完成后，将样品和对照组均在 37°C 下孵育 30 分钟。然后分别向两份混合物中加入 0.1 ml 溶液 4。离心收集样品和对照组的上清液，并记录 OD420 值。结果按以下公式计算：POD 活性 = OD样品 – OD对照。 过氧化氢酶 (CAT) 活性测定[1] 将试剂盒提供的反应溶液在 28°C 下孵育 10 分钟。然后，取 3 ml 该反应溶液与 0.5 ml 样品上清液混合。制备完成后，以1分钟的间隔测量混合物的OD240值两次，分别记录为OD1和OD2。结果采用以下公式计算：CAT活性 = 2.303 × log (OD1/OD2)/60。 ALP酶活性测定[1] 取0.03 ml样品上清液，与0.5 ml缓冲液和0.5 ml底物溶液混合。对于标准品，取0.03 ml样品上清液，与0.5 ml缓冲液和0.5 ml底物溶液混合（试剂盒提供）。对于标准品，取0.03 ml蒸馏水，与0.5 ml缓冲液和0.5 ml底物溶液混合。混合后，将混合物置于37℃水浴中加热15分钟。然后，向每个混合物中加入1.5 ml显色剂，并测量OD520值。结果采用以下公式计算：ALP活性 = ODSAMPLE/ODSTANDARD。 壬酰胺的体外酶/受体结合试验通常包括使用钙离子流测定或电生理技术评估其与TRPV1通道的结合亲和力。将该化合物应用于表达TRPV1的细胞，并测量细胞内钙离子浓度的增加。由此确定EC₅₀值。 |
| 细胞实验 |
将细胞接种于96孔板中，并在分化诱导后，用1 nM–10 µM CAP或壬酰胺处理，同时添加或不添加25–100 µM BCH或相应浓度的乙醇（0.1–0.2% (v/v)，溶剂对照），持续12天。每隔一天更换一次培养基。第12天，向每个孔中加入100 µl MTT工作液（0.83 mg/ml MTT溶于PBS/无血清培养基（1:5）），并在37°C下孵育约15分钟。移除MTT工作液，并将孵育过程中生成的紫色甲臜溶解于每个孔150 µl DMSO中。使用酶标仪在550 nm处测量吸光度，以690 nm为参考波长。代谢活性细胞的数量是相对于未处理的对照细胞或相应的溶剂对照（100%）计算的。[3]
瞬时受体电位香草酸受体1 (TRPV1) 是一种在人肺细胞中表达的钙选择性离子通道。我们发现，TRPV1 细胞内亚群的激活会导致人支气管上皮细胞和肺泡细胞发生内质网 (ER) 应激和细胞死亡。TRPV1 激动剂（诺尼瓦米）处理可导致内质网释放钙离子，并以与典型的内质网应激诱导剂相似的方式改变生长停滞和 DNA 损伤诱导转录物 3 (GADD153)、GADD45α、GRP78/BiP、ATF3、CCND1 和 CCNG2 的转录。 TRPV1拮抗剂N-(4-叔丁基苄基)-N'-(1-[3-氟-4-(甲磺酰氨基)苯基]乙基)硫脲(LJO-328)抑制mRNA反应和细胞毒性。EGTA和钌红抑制细胞表面TRPV1活性，但并不阻止内质网应激基因反应或细胞毒性。细胞毒性与真核翻译起始因子2亚基1 (EIF2α)的磷酸化以及GADD153 mRNA和蛋白的诱导平行。GADD153的瞬时过表达导致细胞死亡，且与激动剂处理无关；而经筛选稳定过表达GADD153显性负突变体的细胞则表现出较低的敏感性。 Salubrinal 是一种通过 EIF2αK3/EIF2α 通路抑制内质网应激诱导细胞毒性的抑制剂，EIF2α-S52A 显性负突变体的稳定过表达也能抑制细胞死亡。用 TRPV1 激动剂处理 TRPV1 缺失的人胚肾 293 细胞系并未启动内质网应激反应。同样，壬酰胺的非活性类似物 n-苄基壬酰胺也未能引起内质网钙释放、GADD153 表达增加和细胞毒性。我们得出结论，激活内质网结合的 TRPV1 并通过 EIF2αK3/EIF2α 通路刺激 GADD153 表达是细胞渗透性 TRPV1 激动剂产生细胞毒性的常见机制。这些发现对于肺部炎症性疾病具有重要意义，因为在这些疾病中，内源性 TRPV1 激动剂的浓度可能升高，足以激活 TRPV1 并导致肺细胞死亡。[2] 红辣椒及其主要辛辣成分辣椒素 (CAP) 已被证明是有效的抗肥胖剂，其作用机制包括减少能量摄入、增强能量代谢、降低血清甘油三酯含量以及通过激活瞬时受体电位阳离子通道亚家族 V 成员 1 (TRPV1) 抑制脂肪生成。然而，辣椒素与 TRPV1 受体的结合也是其辛辣味的来源，这极大地限制了其膳食摄入量。本研究探讨了一种辛辣味较弱的辣椒素类似物——壬酰胺——对 3T3-L1 细胞脂肪生成及其潜在机制的影响。研究发现，壬酰胺能够降低平均脂质积累（脂肪生成的一个标志物），其效果与辣椒素相似，最高可达 10.4% (P < 0.001)。使用特异性抑制剂反式叔丁基环己醇阻断TRPV1受体后发现，诺尼瓦米德的抗脂肪生成活性与CAP一样，依赖于TRPV1受体的激活。此外，在脂肪生成过程中用诺尼瓦米德处理的细胞中，促脂肪生成转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 的蛋白水平降低。miRNA微阵列和数字液滴PCR分析结果表明，miRNA mmu-let-7d-5p的表达增加，这与PPARγ水平降低相关[3]。 在体外细胞实验中，将诺尼瓦米德溶解于DMSO中，并以1 nM至10 µM的浓度应用于表达TRPV1的培养细胞。评估其对钙离子内流、细胞活力和炎症细胞因子产生的影响。 |
| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠（150-180 g）饲养于12小时光照/12小时黑暗循环、恒温（25 ± 1 °C）的环境中。经过1周的适应期后，大鼠被随机分为普通饲料组（NCD）和高脂饲料组（HFD）。对照组饲喂标准大鼠饲料，脂肪占总热量的19.79%。该组进一步分为三组（每组n = 6）：NCD组、NCD+1 mg/kg体重（BW）PAVA组（N+PAVA）和NCD+10 mg/kg体重瑞舒伐他汀组（N+RSV）。HFD组大鼠饲喂高脂饲料20周，脂肪占总热量的65.26%。高脂饮食（HFD）组大鼠被分为三组（每组 n = 6）：HFD 组、HFD + PAVA 组（H + PAVA）和 HFD + 瑞舒伐他汀组（H + RSV）。16 周后，H + PAVA 组和 H + RSV 组分别在实验期的最后 4 周接受 PAVA 或 RSV 治疗。诺尼瓦米（纯度 ≥ 96%）溶于 10% Tween 80 和 10% 乙醇的 0.9% 生理盐水中。PAVA 组动物皮下注射 PAVA，剂量为 1 mg/kg/天。瑞舒伐他汀新鲜溶解于 0.5% 羧甲基纤维素溶液中，并以 10 mg/kg/天的剂量灌胃给药，持续 4 周。21 正常饮食（NCD）组和 HFD 对照组大鼠接受与治疗组相同的溶剂。 PAVA 的选定剂量基于一项初步研究的结果，而 RSV 的剂量则基于先前在大鼠中的研究报告，这些报告证实了 RSV 具有改善代谢参数的潜力22,23。每周记录大鼠的体重、食物和饮水摄入量。在治疗前后进行代谢参数检测和口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)。研究结束时，对大鼠实施安乐死，并采集血液和肝脏组织样本用于后续实验[4]。诺尼瓦米特的体内动物研究通常在啮齿动物疼痛和炎症模型中进行。诺尼瓦米特的给药途径包括局部用药、口服或腹腔注射，剂量范围为 0.1-10 mg/kg。通过测量疼痛反应、炎症和体温来评估其疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
关于壬酰胺的药代动力学和代谢信息有限。对于[DB06774]和其他结构与其密切相关的辣椒素化合物，在大鼠研究中（口服剂量约为10至15 mg/kg的辣椒素和二氢辣椒素混合物），胃肠道吸收迅速且几乎完全，约85%的剂量在3小时内被吸收。这两种物质均在肝脏经历首过代谢，并在吸收部位发生部分代谢。生物半衰期约为7分钟。 壬酰胺的分子式为C₁₇H₂₇NO₃，分子量为293.40 g/mol。它是一种白色至类白色粉末。可溶于DMSO和乙醇。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠腹腔注射LD50为8 mg/kg。（《药物化学杂志》，36(2595), 1993）
诺尼瓦米德的毒性被认为可控。作为一种TRPV1激动剂，它可引起疼痛和刺激。处理该化合物时应遵循适当的安全预防措施。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
壬酰胺是一种辣椒素类化合物，是由4-羟基-3-甲氧基苄胺的氨基与壬酸的羧基缩合而成的羧酰胺。它是许多辣椒喷雾剂的活性成分，具有催泪作用。壬酰胺属于酚类化合物，是一种辣椒素类化合物。壬酰胺存在于草药和香料中，是辣椒（Capsicum annuum）植物的一种生物碱。[DB06774] 和壬酰胺的结构略有不同，仅在侧链脂肪酸部分有所差异（壬酰胺是8-甲基壬烯酸，而[DB06774] 是壬酸）。壬酰胺是一种调味剂。壬酰胺是一种有机化合物，也是一种辣椒素类化合物，是壬酸和香草胺的酰胺。它天然存在于辣椒中，也可以人工合成，用于各种药物制剂。该药物已与尼卡巴芬联合用于治疗腰痛的研究。诺尼伐美特也因其抗炎特性及其在减肥疗法中的应用而受到研究，并显示出令人鼓舞的结果。据报道，诺尼伐美特存在于辣椒（Capsicum annuum）中，并且已有相关数据。另见：辣椒粉（成分之一）；水杨酸甲酯；诺尼伐美特（成分之一）……查看更多……
药物适应症 诺尼伐美特用作局部镇痛剂和调味剂。 作用机制 诺尼伐美特是从辣椒中分离得到的[DB06774]的天然类似物，据称具有与[DB06774]相似的作用。它是VR1（香草醛/TRPV1受体）的激动剂。作为这些受体的瞬时激动剂，它能增强促炎药物的作用，导致热痛觉过敏或热感觉增强。研究表明，诺尼伐美曲塞刺激传入神经元的效力约为[DB06774]的一半。诺尼伐美曲塞对VR1（TRPV1）（香草醛受体）的激动作用已被证实可诱导人肺细胞内质网（ER）释放Ca2+，导致内质网应激和细胞死亡[MSDS]。与其他辣椒素类化合物一样，诺尼伐美曲塞作用于位于外周传入神经纤维上的香草醛受体，表现出短效的兴奋和镇痛作用。经皮给药后，这些物质通过刺激皮肤中的敏感化学感受器以及反射性充血和局部温度升高发挥作用。据报道，反复给药会导致对有害刺激的脱敏，这可能是由于其长期消耗外周感觉神经元中的肽类神经递质（P物质）所致。辣椒素类化合物可以调节肌肉张力（例如膀胱、支气管等）。静脉注射非那曲唑（10 μg/kg）可诱发大鼠心动过缓。这种心血管效应部分归因于P物质的释放。皮下注射非那曲唑（1 mg/kg）可导致大鼠体温下降、血管舒张和唾液分泌增加。辣椒素类化合物已被证实可诱发豚鼠支气管痉挛。据报道，辣椒素及其类似物可通过与肝脏代谢酶相互作用，增加服用巴比妥类药物后大鼠的睡眠时间。 药效学 缓解轻度肌肉和关节疼痛。 壬酰胺是一种辣椒素类似物，可作为 TRPV1 受体激动剂发挥作用。它也被称为 N-香草基壬酰胺或合成辣椒素。壬酰胺尚未获准作为药物用于临床，但用于研究以及作为某些产品的外用成分。它由多家研究化学品供应商提供，用于非人体研究。 |
| 分子式 |
C18H27NO3
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|---|---|
| 分子量 |
305.4119
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| 精确质量 |
293.199
|
| 元素分析 |
C, 66.43; H, 8.20; N, 4.56; O, 20.82
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| CAS号 |
2444-46-4
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| PubChem CID |
2998
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
450.4±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
54°C
|
| 闪点 |
226.2±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.509
|
| LogP |
4.38
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| tPSA |
58.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
283
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
RGOVYLWUIBMPGK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H27NO3/c1-3-4-5-6-7-8-9-17(20)18-13-14-10-11-15(19)16(12-14)21-2/h10-12,19H,3-9,13H2,1-2H3,(H,18,20)
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| 化学名 |
N-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]nonanamide
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| 别名 |
NONIVAMIDE; 2444-46-4; N-Vanillylnonanamide; Pseudocapsaicin; N-Vanillylnonamide; Pelargonic acid vanillylamide; N-(4-Hydroxy-3-methoxybenzyl)nonanamide; N-Vanillylpelargonamide;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~340.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2743 mL | 16.3714 mL | 32.7429 mL | |
| 5 mM | 0.6549 mL | 3.2743 mL | 6.5486 mL | |
| 10 mM | 0.3274 mL | 1.6371 mL | 3.2743 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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