| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1g |
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| 50g |
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| 100g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRPV1
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| 体外研究 (In Vitro) |
Nonivamide 是一种合成辣椒素衍生物，具有很强的防污性能。对于辣椒素，恶臭假单胞菌、伊利湖细菌和纳特里氏弧菌的 4d-EC50 值为 5.5±0.5 mg/L、23±2 mg/L、6.9±0.2 mg/L 和 15.6±0.4 mg/L，并且V. parahaemolyticus，分别在静态毒性实验中。 1 mg/L Nonivamide 治疗组在 4 天内表现出显着的生长抑制 (p<0.01)，第 4 天的 EC50 值为 5.1 mg/L [1]。 Nonivamide 治疗可从内质网 (ER) 释放钙，并以常见 ER 应激特征的方式修改生长停滞和 DNA 损伤诱导转录物 3 (GADD153)、GADD45α、GRP78/BiP、ATF3、CCND1 和 CCNG2) 的转录。用 2.5 μM 毒胡萝卜素预处理细胞 5 分钟后，通过添加 2.5 μM Nonivamide 测量 ER 钙流。当将 2.5 μM Nonivamide 给予 TRPV1 过表达细胞时，ER 储备中的钙被释放，导致胞质钙显着升高。 24 小时后，用 1 μM Nonivamide 处理 TRPV1 过表达细胞，导致细胞活力下降约 50%。此外，用 100 和 200 μM Nonivamide 处理的 BEAS-2B 细胞显示 GADD153 mRNA 和蛋白质表达增加，以及 EIF2α-P 相对量的变化 [2]。在每个检测浓度下，nonivamide 处理对脂质积累的影响与 CAP 处理后的减少效果相同。与未处理的对照细胞相比，Nonivamide 处理在 0.01 µM 时使脂质积累减少 5.34±1.03% (P<0.05)，在 1 µM 时减少 10.4±2.47% (P<0.001) [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在这项研究中，研究人员调查了nonivamide（壬酸香草烯丙基酰胺，PAVA；1 mg/kg）和瑞舒伐他汀（RSV；10 mg/kg）对高脂肪饮食（HFD）诱导的肝脂肪变性的影响。雄性Sprague-Dawley大鼠喂食HFD 16周，然后再接受PAVA或RSV 4周。我们检查了肝脏的代谢参数、功能、脂肪含量、组织学改变、活性氧产生和凋亡细胞死亡，以及以下重要分子的表达：甾醇调节元件结合蛋白（pSREBP-1c/SREBP-1c）的瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1（TRPV1）磷酸化、总和膜葡萄糖转运蛋白2（GLUT2）、4-羟基壬烯醛（4-HNE）和切割的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3。HFD诱导的肝脂肪变性与形态学紊乱、损伤标志物、氧化应激、脂质过氧化和细胞凋亡显著增加有关。然而，RSV和PAVA治疗可减少代谢功能障碍和肝损伤。PAVA调节脂质沉积，改善胰岛素抵抗，减少氧化应激和凋亡细胞死亡。因此，PAVA代表了一种治疗NAFLD患者代谢紊乱的有前景的治疗方法。
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| 酶活实验 |
SOD酶测定[1]
将0.1毫升的样品上清液与0.4毫升溶液1、0.04毫升溶液2、0.04摩尔溶液3和0.04毫升的溶液4混合。对于对照，将0.1ml蒸馏水与0.4ml溶液1、0.04-ml溶液2、0.04-ml溶液3和0.04-ml解决方案4混合。制备后，将两种混合物在37°C下孵育40分钟。然后向其中加入0.6毫升显色剂。反应10分钟后，记录OD550值。使用以下公式计算结果：SOD活性=（ODCONTROL–ODSAMPLE）/ODCONTROL。 POD酶测定[1] 将0.1ml的样品上清液与2.4-ml溶液1、0.3ml溶液2和0.2ml溶液3混合。对于对照，用相同体积的蒸馏水代替溶液3。制备后，将样品和对照品在37°C下浸泡30分钟。然后将0.1ml溶液4分别加入两种混合物中。通过离心获得样品和对照的上清液，并记录OD420值。使用以下公式计算结果：POD活性=ODSAMPLE–ODCONTROL。 CAT酶测定[1] 试剂盒提供的反应溶液在28°C下孵育10分钟。然后，将3 ml该反应溶液与0.5 ml样品上清液混合。制备后，以1分钟的间隔时间测量混合物的OD240值两次，分别记录为OD1和OD2。结果用以下公式计算：CAT活性=2.303×log（OD1/OD2）/60。 ALP酶测定[1] 将0.03ml的样品上清液与0.5ml缓冲溶液和0.5ml底物溶液混合。对于标准品，将0.03ml与0.5ml缓冲溶液和0.5ml底物溶液混合，底物溶液由试剂盒提供。对于标准品，将0.03-ml蒸馏水与0.5ml缓冲溶液和0.5ml底物溶液混合。制备后，将混合物在37°C下水浴15分钟。然后，向每种混合物中加入1.5ml显色剂，并测量OD520值。使用以下公式计算结果：ALP活性=ODSAMPLE/ODSTANDARD。 |
| 细胞实验 |
将细胞接种在96孔板中，并在分化开始后用1 nM–10µM CAP或nonivamide处理12天，可添加或不添加25–100µM BCH或相应的乙醇浓度（0.1–0.2%（v/v），溶剂对照）。每两天更换一次细胞培养基。在第12天，向每个孔中加入100µl MTT工作试剂（0.83mg/ml MTT在PBS/无血清培养基（1:5）中稀释），细胞在37°C下孵育约15分钟。取出MTT工作溶液，将孵育过程中形成的紫色甲赞溶解在每个孔150µl DMSO中。使用多孔板读数器在550nm处测量吸光度，以690nm为参考波长。相对于未处理的对照细胞或相应的溶剂对照（100%）计算代谢活性细胞的数量。[3]
瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）是一种在人肺细胞中表达的钙选择性离子通道。我们发现，TRPV1细胞内亚群的激活会导致人支气管上皮细胞和肺泡细胞的内质网（ER）应激和细胞死亡。TRPV1激动剂（诺伐胺）治疗导致内质网钙释放，并以与原型内质网应激诱导剂相当的方式改变生长停滞和DNA损伤诱导转录物3（GADD153）、GADD45alpha、GRP78/BiP、ATF3、CCND1和CCNG2）的转录。TRPV1拮抗剂N-（4-叔丁基苄基）-N’-（1-[3-氟-4-（甲基磺酰氨基）-苯基]乙基）硫脲（LJO-328）抑制了mRNA反应和细胞毒性。EGTA和钌红抑制细胞表面TRPV1活性，但它们不能阻止ER应激基因反应或细胞毒性。细胞毒性与真核翻译起始因子2亚基1（EIF2alpha）磷酸化和GADD153 mRNA和蛋白质的诱导平行。GADD153的瞬时过表达导致细胞死亡，与激动剂治疗无关，选择稳定过表达GADD153显性阴性突变体的细胞表现出敏感性降低。Salubrinal是一种通过EIF2alphaK3/EIF2alpha途径抑制ER应激诱导的细胞毒性的抑制剂，或者EIF2alpha-S52A显性负突变体的稳定过表达也抑制了细胞死亡。用TRPV1激动剂治疗TRPV1缺失的人胚胎肾293细胞系不会引发ER应激反应。同样，诺伐胺的非活性类似物n-苄基壬酰胺未能引起ER钙释放、GADD153表达增加和细胞毒性。我们得出结论，通过EIF2alphaK3/EIF2alpha途径激活ER结合的TRPV1和刺激GADD153表达是细胞渗透性TRPV1激动剂细胞毒性的常见机制。这些发现在肺部炎症性疾病的背景下具有重要意义，其中内源性TRPV1激动剂的浓度升高可能会产生足够的量，导致TRPV1激活和肺细胞死亡。[2] 红辣椒及其主要刺激性成分辣椒素（CAP）已被证明是一种有效的抗肥胖药物，通过减少能量摄入、增强能量代谢、降低血清三酰甘油含量，并通过激活瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1（TRPV1）抑制脂肪生成。然而，CAP与TRPV1受体的结合也是其刺激性感觉的原因，强烈限制了其饮食摄入。在这里，研究了一种刺激性较小的结构CAP类似物诺伐胺对3T3-L1细胞脂肪生成的影响及其潜在机制。发现Nonivamide可以减少平均脂质积累，这是脂肪生成的标志，与CAP的程度相似，高达10.4%（P<0.001）。用特异性抑制剂反式叔丁基环己醇阻断TRPV1受体表明，诺伐胺的抗脂肪生成活性与CAP一样，取决于TRPV1接收器的激活。此外，在脂肪生成过程中用诺伐胺处理的细胞中，促脂肪生成转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的蛋白质水平降低。miRNA微阵列和数字液滴PCR分析的结果表明，miRNA mmu-let-7d-5p的表达增加，这与PPARγ水平降低有关[3]。 |
| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠（150-180 g）饲养于12小时光照/12小时黑暗循环、恒温（25 ± 1 °C）的环境中。经过1周的适应期后，大鼠被随机分为普通饲料组（NCD）和高脂饲料组（HFD）。对照组饲喂标准大鼠饲料，脂肪占总热量的19.79%。该组进一步分为三组（每组n = 6）：NCD组、NCD+1 mg/kg体重（BW）PAVA组（N+PAVA）和NCD+10 mg/kg体重瑞舒伐他汀组（N+RSV）。HFD组大鼠饲喂高脂饲料20周，脂肪占总热量的65.26%。高脂饮食（HFD）组大鼠被分为三组（每组 n = 6）：HFD 组、HFD + PAVA 组（H + PAVA）和 HFD + 瑞舒伐他汀组（H + RSV）。16 周后，H + PAVA 组和 H + RSV 组分别在实验期的最后 4 周接受 PAVA 或 RSV 治疗。诺尼瓦米（纯度 ≥ 96%）溶于 10% Tween 80 和 10% 乙醇的 0.9% 生理盐水中。PAVA 组动物皮下注射 PAVA，剂量为 1 mg/kg/天。瑞舒伐他汀新鲜溶解于 0.5% 羧甲基纤维素溶液中，并以 10 mg/kg/天的剂量灌胃给药，持续 4 周。21 正常饮食（NCD）组和 HFD 对照组大鼠接受与治疗组相同的溶剂。 PAVA 的选择剂量基于一项初步研究的结果，而 RSV 的剂量则基于先前在大鼠中的研究报告，这些报告证实了 RSV 具有改善代谢参数的潜力。22,23 每周记录大鼠的体重、食物和饮水摄入量。在治疗前后进行代谢参数检测和口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)。研究结束时，对大鼠实施安乐死，并采集血液和肝脏组织样本用于后续实验。[4]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
关于壬酰胺的药代动力学和代谢信息有限。对于与其结构密切相关的[DB06774]和其他辣椒素类化合物，在对大鼠的研究中（口服剂量约为10至15 mg/kg的辣椒素和二氢辣椒素混合物），胃肠道吸收迅速且几乎完全，约85%的剂量在3小时内被吸收。这两种物质均在肝脏经历首过代谢，并在吸收部位部分代谢。 生物半衰期 约7分钟。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠腹腔注射LD50为8 mg/kg，《药物化学杂志》，36(2595)，1993
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
壬酰胺是一种辣椒素类化合物，它是4-羟基-3-甲氧基苄胺的氨基与壬酸的羧基缩合形成的羧酰胺。它是许多辣椒喷雾剂的活性成分，具有催泪作用。壬酰胺是一种辣椒素类化合物，属于酚类化合物。壬酰胺存在于草药和香料中，是辣椒属植物的一种生物碱。[DB06774] 和壬酰胺的结构仅在侧链脂肪酸部分略有不同（壬酰胺为8-甲基壬烯酸，而[DB06774]为壬酸）。壬酰胺是一种调味剂。壬酰胺是一种有机化合物，也是一种辣椒素类化合物，是壬酸和香草胺的酰胺。它天然存在于辣椒中，但也可人工合成，用于各种药物制剂。该药物已与尼卡巴酚联合用于治疗腰痛的研究。诺尼瓦米特也因其抗炎特性以及在减脂疗法中的应用而受到研究，并显示出令人鼓舞的结果。
据报道，诺尼瓦米特存在于辣椒（Capsicum annuum）中，并有相关数据。 另见：辣椒粉（成分之一）；水杨酸甲酯；诺尼瓦米特（成分之一）……查看更多…… 药物适应症 诺尼瓦米特用作局部镇痛剂，也可用作调味剂。 作用机制 诺尼瓦米特是[DB06774]的天然类似物，从辣椒中分离得到，据称其作用与[DB06774]相似。它是VR1（香草醛/TRPV1受体）的激动剂。它作为这些受体的瞬时激动剂，可增强促炎药物的作用，从而导致热痛觉过敏或热感觉增强。研究表明，诺尼瓦米特刺激传入神经元的效力约为[DB06774]的一半。诺尼瓦米特对VR1（TRPV1）（香草醛受体）的激动作用已被证实可诱导人肺细胞内质网（ER）释放Ca2+，从而产生内质网应激和细胞死亡[MSDS]。与其他辣椒素类化合物一样，诺尼瓦米特作用于位于外周传入神经纤维中的香草醛受体，具有短效刺激和致痛作用。经皮给药后，这些物质通过刺激皮肤的敏感化学感受器以及反射性充血和局部温度升高发挥作用。据报道，重复给药后，辣椒素类物质可能导致对伤害性刺激的脱敏，这可能是由于其长期消耗外周感觉神经元中的肽类神经递质（P物质）所致。辣椒素类物质可以调节肌肉张力（例如膀胱、支气管等）。静脉注射诺尼瓦米特（10 μg/kg）可导致大鼠心动过缓。这种心血管效应部分归因于P物质的释放。皮下注射诺尼瓦米特（1 mg/kg）可导致大鼠体温下降、血管舒张和唾液分泌增加。辣椒素类物质已被证实可引起豚鼠的支气管痉挛。据报道，辣椒素及其类似物可通过与肝脏代谢酶相互作用，增加大鼠服用巴比妥类药物后的睡眠时间。 药效学 缓解肌肉和关节的轻微疼痛。 |
| 分子式 |
C18H27NO3
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|---|---|
| 分子量 |
305.4119
|
| 精确质量 |
293.199
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| 元素分析 |
C, 66.43; H, 8.20; N, 4.56; O, 20.82
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| CAS号 |
2444-46-4
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| PubChem CID |
2998
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
450.4±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
54°C
|
| 闪点 |
226.2±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.509
|
| LogP |
4.38
|
| tPSA |
58.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
283
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
RGOVYLWUIBMPGK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H27NO3/c1-3-4-5-6-7-8-9-17(20)18-13-14-10-11-15(19)16(12-14)21-2/h10-12,19H,3-9,13H2,1-2H3,(H,18,20)
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| 化学名 |
N-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]nonanamide
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| 别名 |
NONIVAMIDE; 2444-46-4; N-Vanillylnonanamide; Pseudocapsaicin; N-Vanillylnonamide; Pelargonic acid vanillylamide; N-(4-Hydroxy-3-methoxybenzyl)nonanamide; N-Vanillylpelargonamide;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~340.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2743 mL | 16.3714 mL | 32.7429 mL | |
| 5 mM | 0.6549 mL | 3.2743 mL | 6.5486 mL | |
| 10 mM | 0.3274 mL | 1.6371 mL | 3.2743 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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