| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of NP118809 is the N-type calcium channel (CaV2.2), a voltage-gated calcium channel that is predominantly expressed in the central and peripheral nervous systems. N-type calcium channels are localized at presynaptic terminals, where they mediate the release of neurotransmitters, including substance P, glutamate, and calcitonin gene-related peptide (CGRP), which are involved in pain transmission. By inhibiting N-type calcium channels, NP118809 reduces neurotransmitter release, thereby attenuating pain signaling. The compound's selectivity for N-type over L-type and other calcium channel subtypes contributes to its specificity and reduced cardiovascular side effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NP118809 对 N 型钙通道具有强效抑制作用，IC50 为 0.11 μM，对 L 型钙通道的 IC50 为 12.2 μM。在 HEK 细胞中，NP118809 可阻断 hERG 钾通道，IC50 为 7.4 μM[1]。体外实验表明，NP118809 是一种高效且选择性的 N 型钙通道抑制剂。其活性通常通过电生理记录（例如膜片钳技术）在表达 N 型钙通道的细胞中进行测定。通过测量不同浓度抑制剂存在下电流幅度的降低来量化该化合物抑制 N 型钙电流的能力。IC50 值由剂量反应曲线确定。为了验证其特异性，还需评估该化合物对 N 型钙通道相对于 L 型、P/Q 型和 T 型钙通道的选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠福尔马林模型IIA期研究表明，NP118809（25 mg/kg，腹腔注射）具有显著的镇痛作用[1]。在大鼠脊神经结扎模型中，NP118809（30 mg/kg，口服）可降低96.3%的热痛觉过敏和80.3%的机械性痛觉异常[2]。体内研究已证实NP118809在慢性疼痛动物模型中具有镇痛作用。该化合物通过抑制N型钙通道和减少神经递质释放，在神经性疼痛、炎症性疼痛和术后疼痛模型中均能显著缓解疼痛。该化合物的非阿片类作用机制使其成为阿片类镇痛药的潜在替代品，且成瘾和呼吸抑制的风险更低。尽管现有文献中缺乏详细的体内疗效数据，但其作用机制支持其作为镇痛药的潜力。
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| 酶活实验 |
NP118809 的体外酶/受体结合试验并非传统的酶抑制研究，因为该化合物是离子通道阻滞剂而非酶抑制剂。相反，主要试验是在表达 N 型钙通道的细胞中，利用膜片钳技术进行电生理记录。此外，还可以使用通道特异性配体（例如放射性标记的 ω-芋螺毒素 GVIA）进行放射性配体结合试验，以评估该化合物的结合亲和力。这些试验证实 NP118809 能结合并抑制 N 型钙通道。
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| 细胞实验 |
NP118809 的体外细胞活性测定在表达 N 型钙通道的细胞系中进行，例如神经元细胞系或转染 CaV2.2 的 HEK293 细胞。细胞用不同浓度的 NP118809 处理，并使用荧光钙指示剂或电生理记录测量钙离子内流。定量分析该化合物抑制 N 型钙电流的能力。进行神经递质释放测定以评估该化合物对 P 物质、谷氨酸或其他神经递质释放的影响。这些测定证实，NP118809 在细胞环境中与其靶点结合，并产生预期的钙离子内流和神经递质释放抑制作用。
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| 动物实验 |
NP118809 的体内动物研究是在慢性疼痛动物模型中进行的，例如脊神经结扎模型、弗氏完全佐剂 (CFA) 模型或福尔马林试验。动物经口服或腹腔注射给药，并使用冯·弗雷氏纤维、热刺激或其他疼痛测试评估疼痛行为。同时评估化合物对运动功能和心血管参数的影响。进行药代动力学研究以确定化合物的生物利用度、半衰期和组织分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NP118809的药代动力学性质表明，其分子量为370.87，分子式为C23H23ClN2O。该化合物是一种具有类药理化性质的小分子。它可溶于DMSO，便于用于体外试验和体内给药制剂。储存时，应在适宜条件下保存粉末以保持其稳定性。其理化性质表明，它具有良好的口服给药类药特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NP118809 的毒理学信息主要来源于其在临床前研究中作为研究化合物的应用。作为一种 N 型钙通道抑制剂，其潜在的靶向效应包括神经递质释放的改变，这可能影响自主神经功能和认知。此外，还可能出现心血管效应，包括低血压和心动过缓。治疗性药物的开发需要进行全面的毒理学研究，包括对神经系统、心血管系统和自主神经功能的评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Z160 已用于研究带状疱疹后神经痛和腰骶神经根病的治疗试验。
NP118809 是一种强效且选择性的 N 型钙通道 (CaV2.2) 抑制剂。它能减少神经递质的释放，并在慢性疼痛动物模型中具有镇痛作用。该化合物是一种非阿片类镇痛药，具有疼痛管理的潜力。NP118809 尚未获准用于临床，可从研究化学品供应商处获得，用于临床前研究。 |
| 分子式 |
C32H32N2O
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|---|---|
| 分子量 |
460.621
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| 精确质量 |
460.251
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| CAS号 |
41332-24-5
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| 相关CAS号 |
41332-24-5
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| PubChem CID |
4988454
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
618.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
251.4±23.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.622
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| LogP |
6.51
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| tPSA |
23.55
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
582
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VCPMZDWBEWTGNW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H32N2O/c35-31(25-30(26-13-5-1-6-14-26)27-15-7-2-8-16-27)33-21-23-34(24-22-33)32(28-17-9-3-10-18-28)29-19-11-4-12-20-29/h1-20,30,32H,21-25H2
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| 化学名 |
1-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-3,3-diphenylpropan-1-one
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| 别名 |
39-1B4 NP 118809 NP-118809 NP118809 Z160 Z160 Z160.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~108.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.43 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声和加热处理
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1710 mL | 10.8549 mL | 21.7099 mL | |
| 5 mM | 0.4342 mL | 2.1710 mL | 4.3420 mL | |
| 10 mM | 0.2171 mL | 1.0855 mL | 2.1710 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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