NPS-1034

别名: NPS-1034; NPS 1034; NPS1034 2-(4-氟苯基)-N-[3-氟-4-[(3-苯基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基)氧基]苯基]-2,3-二氢-1,5-二甲基-3-氧代-1H-吡唑-4-甲酰胺; NPS-1034

目录号: V0595 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

NPS-1034 (NPS1034; NPS 1034) 是一种新型、有效的酪氨酸激酶 Met 和 Axl 双重抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

NPS-1034 CAS号: 1221713-92-3
产品类别: TAM Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片
相关产品

产品描述

NPS-1034（NPS1034；NPS 1034）是一种新型、有效的酪氨酸激酶 Met 和 Axl 双重抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 Met 和 Axl，IC50 分别为 48 nM 和 10.3 nM。 NPS-1034 在体外对表达 MET 的细胞显示出有效的抗增殖活性，并通过抗血管生成和促凋亡作用促进小鼠异种移植物中肿瘤的消退，从而具有高体内抗肿瘤功效。

生物活性&实验参考方法

靶点	AXL (IC50 = 10.3 nM); MET (IC50 = 48 nM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：在HCC827/GR细胞中，NPS-1034没有表现出明显的抗增殖作用，但通过抑制MET、Akt和Erk的磷酸化克服了吉非替尼耐药性。在 H820 细胞中，NPS-1034 增强对 EGFR-TKI 的敏感性。在 HCC78 细胞中，NPS-1034 抑制 ROS1 活性和细胞增殖。此外，吉非替尼和 NPS-1034 的组合可通过诱导 caspase-3 和 PARP-1 裂解来增强细胞死亡。 NPS-1034 抑制高度表达 MET 基因和 p-MET 的 MKN45 和 SNU638 细胞系的活力，IC50 分别为 112.7 和 190.3 nmol。激酶测定：根据制造商的方案，使用 RTK 测定试剂盒分析体外 NPS-1034 RTK 抑制情况。细胞测定：为了进行 MTT 测定，将细胞（0.5 × 104/孔、HCC827/GR、HCC-78 和 H820 细胞）铺在 96 孔无菌塑料板中并贴壁过夜。将细胞暴露于含 1% FBS 的培养基中的不同剂量的吉非替尼、厄洛替尼、PHA-665752 和 NPS-1034。 72小时后，向每孔中加入15μL MTT溶液(5mg/mL)，并将板孵育4小时。结晶甲臜用 100 μL 10% (w/v) SDS 溶液溶解 24 小时。使用酶标仪以分光光度法读取 595 nm 处的吸光度。
体内研究 (In Vivo)	在携带 HCC827/GR 肿瘤异种移植物的 SCID 小鼠中，NPS-1034（10 mg/kg，口服）可降低肿瘤生长，吉非替尼和 NPS-1034 的组合可通过抑制肿瘤增殖和诱导肿瘤生长来增强肿瘤生长抑制。细胞凋亡。在携带 MKN45 异种移植肿瘤的裸鼠中，NPS-1034（30 mg/kg，口服）通过抑制血管生成和促进细胞凋亡来减少肿瘤生长。
酶活实验	RTK 检测试剂盒根据制造商的方案使用，以分析体外 NPS-1034 RTK 抑制情况。
细胞实验	为了进行 MTT 测定，将每孔 0.5 × 10⁴ 细胞置于 96 孔无菌塑料板中，并贴壁过夜。在含有 1% FBS 的培养基中，将细胞暴露于不同剂量的 PHA-665752、NPS-1034、厄洛替尼和吉非替尼。 72 小时后，每孔加入 15 μL MTT 溶液 (5 mg/mL)，并将板再孵育 4 小时。使用 100 μL 10% (w/v) SDS 溶液溶解结晶甲臜 24 小时。使用酶标仪，通过分光光度法测量 595 nm 处的吸光度。
动物实验	The mice used are female, 6-week-old, 17–20 g severe combined immunodeficiency (SCID) mice. The growth of tumors is achieved by implanting 5x10⁶ cells in Matrigel into the flanks of mice. Five mice per group are treated with vehicle control or NPS-1034 (10 mg/kg, five days a week) once the tumors have grown to a volume of 50 to 100 mm³. NPS-1034 is taken orally. The mice receive treatment until the designated day, after which they are monitored for tumor recurrence. Tumor volume (TV) is computed as TV=(L×W²)/2, and the tumor's length (L) and width (W) are measured using calipers to determine the size of the tumor. As directed by the suppliers, immunohistochemical staining is carried out using a particular primary antibody, the EnVision Plus staining kit, and the APO-Direct terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling assay kit. Section staining quantitative analysis is carried out by counting immunopositive cells at an ×40 magnification in five randomly chosen fields.
参考文献	[1]. Cancer Res . 2014 Jan 1;74(1):253-62. [2]. Invest New Drugs . 2014 Jun;32(3):389-99.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C31H23F2N5O3

分子量

551.54

精确质量

551.18

元素分析

C, 67.51; H, 4.20; F, 6.89; N, 12.70; O, 8.70

CAS号

1221713-92-3

相关CAS号

1221713-92-3

外观&性状

white solid powder

SMILES

CC1=C(C(=O)N(N1C)C2=CC=C(C=C2)F)C(=O)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=C5C(=CNC5=NC=C4)C6=CC=CC=C6)F

InChi Key

RGAZVGZUBCFHRJ-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C31H23F2N5O3/c1-18-27(31(40)38(37(18)2)22-11-8-20(32)9-12-22)30(39)36-21-10-13-25(24(33)16-21)41-26-14-15-34-29-28(26)23(17-35-29)19-6-4-3-5-7-19/h3-17H,1-2H3,(H,34,35)(H,36,39)

化学名

1-(4-fluorophenyl)-N-[3-fluoro-4-[(3-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy]phenyl]-2,3-dimethyl-5-oxopyrazole-4-carboxamide

别名

NPS-1034; NPS 1034; NPS1034

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ~100 mg/mL (~181.3 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~4 mg/mL (~7.3 mM)

溶解度 (体内)

PBS: 11mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8131 mL	9.0655 mL	18.1311 mL
	5 mM	0.3626 mL	1.8131 mL	3.6262 mL
	10 mM	0.1813 mL	0.9066 mL	1.8131 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Effects of combined treatment with gefitinib and NPS-1034 in HCC827/GR cells with MET gene amplification. Cancer Res. 2014 Jan 1;74(1):253-62.
Effects of combined treatment with erlotinib and NPS-1034 in HCC827/ER cells with AXL activation. Cancer Res. 2014 Jan 1;74(1):253-62.

NPS-1034

NPS-1034 treatment inhibited ROS1 activity. A, HCC-78 cells treated with the indicated doses of crizotinib or NPS-1034 for 72 hours. The viability of cells was determined using the MTT assay. B, cells treated with or without the indicated doses of crizotinib or NPS-1034 for 24 hours. Changes in ROS, Akt, and Erk activity and cleaved PARP were analyzed by Western blotting. Cancer Res. 2014 Jan 1;74(1):253-62.