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NPS-1034

别名: NPS-1034; NPS 1034; NPS1034 2-(4-氟苯基)-N-[3-氟-4-[(3-苯基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基)氧基]苯基]-2,3-二氢-1,5-二甲基-3-氧代-1H-吡唑-4-甲酰胺; NPS-1034
目录号: V0595
COA 产品数据 产品说明书 SDS
NPS-1034 (NPS1034; NPS 1034) 是一种新型、有效的酪氨酸激酶 Met 和 Axl 双重抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。
NPS-1034 CAS号: 1221713-92-3
产品类别: TAM Receptor
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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COA
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产品说明书
产品描述
NPS-1034（NPS1034；NPS 1034）是一种新型、有效的酪氨酸激酶 Met 和 Axl 双重抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 Met 和 Axl，IC50 分别为 48 nM 和 10.3 nM。 NPS-1034 在体外对表达 MET 的细胞显示出有效的抗增殖活性，并通过抗血管生成和促凋亡作用促进小鼠异种移植物中肿瘤的消退，从而具有高体内抗肿瘤功效。
生物活性&实验参考方法
靶点
AXL (IC50 = 10.3 nM); MET (IC50 = 48 nM)
体外研究 (In Vitro)
体外活性：在HCC827/GR细胞中，NPS-1034没有表现出明显的抗增殖作用，但通过抑制MET、Akt和Erk的磷酸化克服了吉非替尼耐药性。在 H820 细胞中，NPS-1034 增强对 EGFR-TKI 的敏感性。在 HCC78 细胞中，NPS-1034 抑制 ROS1 活性和细胞增殖。此外，吉非替尼和 NPS-1034 的组合可通过诱导 caspase-3 和 PARP-1 裂解来增强细胞死亡。 NPS-1034 抑制高度表达 MET 基因和 p-MET 的 MKN45 和 SNU638 细胞系的活力，IC50 分别为 112.7 和 190.3 nmol。激酶测定：根据制造商的方案，使用 RTK 测定试剂盒分析体外 NPS-1034 RTK 抑制情况。细胞测定：为了进行 MTT 测定，将细胞（0.5 × 104/孔、HCC827/GR、HCC-78 和 H820 细胞）铺在 96 孔无菌塑料板中并贴壁过夜。将细胞暴露于含 1% FBS 的培养基中的不同剂量的吉非替尼、厄洛替尼、PHA-665752 和 NPS-1034。 72小时后，向每孔中加入15μL MTT溶液(5mg/mL)，并将板孵育4小时。结晶甲臜用 100 μL 10% (w/v) SDS 溶液溶解 24 小时。使用酶标仪以分光光度法读取 595 nm 处的吸光度。
体内研究 (In Vivo)
在携带 HCC827/GR 肿瘤异种移植物的 SCID 小鼠中，NPS-1034（10 mg/kg，口服）可降低肿瘤生长，吉非替尼和 NPS-1034 的组合可通过抑制肿瘤增殖和诱导肿瘤生长来增强肿瘤生长抑制。细胞凋亡。在携带 MKN45 异种移植肿瘤的裸鼠中，NPS-1034（30 mg/kg，口服）通过抑制血管生成和促进细胞凋亡来减少肿瘤生长。
酶活实验
RTK 检测试剂盒根据制造商的方案使用，以分析体外 NPS-1034 RTK 抑制情况。
细胞实验
为了进行 MTT 测定，将每孔 0.5 × 104 细胞置于 96 孔无菌塑料板中，并贴壁过夜。在含有 1% FBS 的培养基中，将细胞暴露于不同剂量的 PHA-665752、NPS-1034、厄洛替尼和吉非替尼。 72 小时后，每孔加入 15 μL MTT 溶液 (5 mg/mL)，并将板再孵育 4 小时。使用 100 μL 10% (w/v) SDS 溶液溶解结晶甲臜 24 小时。使用酶标仪，通过分光光度法测量 595 nm 处的吸光度。
动物实验
The mice used are female, 6-week-old, 17–20 g severe combined immunodeficiency (SCID) mice. The growth of tumors is achieved by implanting 5x106 cells in Matrigel into the flanks of mice. Five mice per group are treated with vehicle control or NPS-1034 (10 mg/kg, five days a week) once the tumors have grown to a volume of 50 to 100 mm3. NPS-1034 is taken orally. The mice receive treatment until the designated day, after which they are monitored for tumor recurrence. Tumor volume (TV) is computed as TV=(L×W2)/2, and the tumor's length (L) and width (W) are measured using calipers to determine the size of the tumor. As directed by the suppliers, immunohistochemical staining is carried out using a particular primary antibody, the EnVision Plus staining kit, and the APO-Direct terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling assay kit. Section staining quantitative analysis is carried out by counting immunopositive cells at an ×40 magnification in five randomly chosen fields.
参考文献

[1]. MET and AXL inhibitor NPS-1034 exerts efficacy against lung cancer cells resistant to EGFR kinase inhibitors because of MET or AXL activation. Cancer Res. 2014 Jan 1;74(1):253-62.

[2]. NPS-1034, a novel MET inhibitor, inhibits the activated MET receptor and its constitutively active mutants. Invest New Drugs. 2014 Jun;32(3):389-99.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C31H23F2N5O3
分子量
551.54
精确质量
551.176
元素分析
C, 67.51; H, 4.20; F, 6.89; N, 12.70; O, 8.70
CAS号
1221713-92-3
相关CAS号
1221713-92-3
PubChem CID
46194178
外观&性状
white solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
折射率
1.695
LogP
5.61
tPSA
93.94
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
41
分子复杂度/Complexity
998
定义原子立体中心数目
0
SMILES
FC1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1OC1C([H])=C([H])N=C2C=1C(=C([H])N2[H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])N([H])C(C1C(N(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])F)N(C([H])([H])[H])C=1C([H])([H])[H])=O)=O
InChi Key
RGAZVGZUBCFHRJ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C31H23F2N5O3/c1-18-27(31(40)38(37(18)2)22-11-8-20(32)9-12-22)30(39)36-21-10-13-25(24(33)16-21)41-26-14-15-34-29-28(26)23(17-35-29)19-6-4-3-5-7-19/h3-17H,1-2H3,(H,34,35)(H,36,39)
化学名
1-(4-fluorophenyl)-N-[3-fluoro-4-[(3-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy]phenyl]-2,3-dimethyl-5-oxopyrazole-4-carboxamide
别名
NPS-1034; NPS 1034; NPS1034
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~100 mg/mL (~181.3 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~4 mg/mL (~7.3 mM)
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8131 mL 9.0655 mL 18.1311 mL
5 mM 0.3626 mL 1.8131 mL 3.6262 mL
10 mM 0.1813 mL 0.9066 mL 1.8131 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • NPS-1034

    Effects of combined treatment with gefitinib and NPS-1034 in HCC827/GR cells with MET gene amplification. Cancer Res. 2014 Jan 1;74(1):253-62.

  • NPS-1034

    Effects of combined treatment with erlotinib and NPS-1034 in HCC827/ER cells with AXL activation. Cancer Res. 2014 Jan 1;74(1):253-62.

  • NPS-1034

    NPS-1034 treatment inhibited ROS1 activity. A, HCC-78 cells treated with the indicated doses of crizotinib or NPS-1034 for 72 hours. The viability of cells was determined using the MTT assay. B, cells treated with or without the indicated doses of crizotinib or NPS-1034 for 24 hours. Changes in ROS, Akt, and Erk activity and cleaved PARP were analyzed by Western blotting. Cancer Res. 2014 Jan 1;74(1):253-62.

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