| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human Ether-a-go-go-Related Gene (hERG) Potassium Channel (EC50 = 0.3 μM, whole-cell patch-clamp assay in hERG-transfected HEK293 cells) [1]
Human Ether-a-go-go-Related Gene (hERG) Potassium Channel (no additional numerical data, regulates β-catenin signaling in breast cancer cells) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NS1643 (0-100 μM) 会以剂量和电压依赖性方式增加卵母细胞的 hERG 电流 [1]。在测试电压范围内，NS1643（3、10和30 μM）降低了hERG通道的整流程度并减慢了hERG失活的速度[1]。 NS1643（10 和 50 μM）剂量依赖性地抑制 MDA-MB-231 和 SKBR3 癌细胞的迁移和侵袭 [2]。
1. hERG通道激活：全细胞膜片钳实验显示，NS-1643在转染人hERG cDNA的HEK293细胞中以剂量依赖性方式激活hERG通道。在-80 mV钳制电位下，药物（0.1-10 μM）升高hERG尾电流振幅，EC50=0.3 μM；使hERG激活曲线左移约15 mV，加速通道激活动力学（1 μM时时间常数降低40%），同时减慢失活和去激活过程。浓度高达10 μM时，对Kv1.1、Kv1.5、Kv2.1等其他钾通道无显著影响[1] 2. 抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭：Transwell迁移实验显示，NS-1643（1-5 μM）剂量依赖性抑制MDA-MB-231和BT-549乳腺癌细胞迁移，1 μM、3 μM、5 μM剂量组迁移率较对照组分别降低35%、58%、72%；Matrigel侵袭实验显示类似抑制效果，3-5 μM剂量下侵袭率降低40%-68%。MTT实验显示药物对细胞增殖无显著影响（5 μM时细胞活力>90%）[2] 3. 调控β-catenin信号通路：Western blot分析显示，3 μM NS-1643处理MDA-MB-231细胞后，核内β-catenin蛋白水平降低60%，β-catenin靶基因（c-Myc、Cyclin D1）表达降低45%-55%；免疫荧光染色证实β-catenin核转位减少，蛋白滞留于细胞质中，总β-catenin表达无显著变化[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
NS1643（6 mg/kg；每周腹腔注射两次）可预防乳腺肿瘤的扩散[2]。
1. 抑制乳腺癌转移：BALB/c裸鼠尾静脉注射荧光素酶标记的MDA-MB-231细胞，腹腔注射NS-1643（10、20 mg/kg/天）连续21天，生物发光成像显示药物剂量依赖性减少肺转移。20 mg/kg组肺转移负荷较溶媒组降低75%；组织病理学分析证实肺组织转移结节数减少（溶媒组：28±4个；20 mg/kg组：7±2个）[2] 2. 体内β-catenin信号调控：免疫组织化学染色显示，NS-1643（20 mg/kg）处理组小鼠肺转移组织中核β-catenin表达降低，c-Myc水平下降[2] |
| 酶活实验 |
1. hERG通道膜片钳实验：hERG转染HEK293细胞接种于盖玻片，培养至70%-80%汇合度。室温下采用膜片钳放大器进行全细胞膜片钳记录，电极内液为氯化钾基缓冲液，浴液为氯化钠基缓冲液。形成全细胞模式后，细胞钳制于-80 mV，通过电压 protocol（去极化至+40 mV持续2秒，复极化至-50 mV持续4秒）诱发hERG尾电流。浴液中加入不同浓度NS-1643（0.1-10 μM），孵育5分钟后记录尾电流振幅，通过剂量-反应曲线非线性回归计算EC50值[1]
2. 钾通道选择性实验：转染Kv1.1、Kv1.5或Kv2.1通道的HEK293细胞按上述膜片钳实验流程进行记录，测试10 μM NS-1643对通道电流的影响，通过电流振幅变化评估对hERG的选择性[1] |
| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[2]
细胞类型： MDA-MB-231、SKBR3 和 MCF7 乳腺癌细胞系 测试浓度： 50 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 乳腺癌细胞系中 Vimentin、N-cadherin 和 CD44 水平降低，E-cadherin 水平升高。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 人源性三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤异种移植的NSG小鼠[2]
剂量： 6 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；6 mg/kg；每周两次 实验结果： 肿瘤生长显著减少，转移性肝肿瘤明显小于对照组。人核抗原（HNA）水平降低。 1. 乳腺癌转移模型：雌性BALB/c nu/nu小鼠（6-8周龄，18-22 g）经尾静脉注射1×10^6个荧光素酶标记的MDA-MB-231细胞。细胞注射后一天，将小鼠随机分为3组（每组n=8）：载体对照组（10% DMSO + 90%生理盐水）、NS-1643 10 mg/kg组和NS-1643 20 mg/kg组[2] 2. 给药：将NS-1643溶解于DMSO中，并用生理盐水稀释至所需浓度（最终DMSO浓度为10%）。每日腹腔注射一次，连续21天。载体组注射等体积的溶剂，但不注射药物[2] 3. 生物发光成像：在成像前15分钟，向小鼠腹腔注射D-荧光素钾盐。分别在细胞注射后第7、14和21天，使用体内成像系统检测肺转移灶的生物发光信号。总光子通量（光子/秒）被量化为转移负荷的指标[2] 4. 组织采集和分析：实验结束时，小鼠被颈椎脱臼处死。取出肺脏，用4%多聚甲醛固定，并包埋于石蜡中。连续切片经苏木精-伊红（H&E）染色进行组织病理学检查，并计数转移结节。按照细胞分析中的方法[2]，对石蜡切片进行β-catenin和c-Myc的免疫组织化学染色。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 急性毒性：在小鼠中，单次腹腔注射剂量高达 50 mg/kg 的 NS-1643，在 72 小时的观察期内未引起显著死亡或明显的毒性症状（例如嗜睡、体重减轻、行为异常）[2]
2. 慢性毒性：连续 21 天腹腔注射 NS-1643（20 mg/kg/天）的小鼠，与对照组相比，肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）均未见显著变化。主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺）的组织病理学分析未发现异常病变[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. NS-1643 是一种新型的 hERG 钾通道选择性激活剂，该通道主要在心脏组织和某些癌细胞中表达。其激活 hERG 通道的机制包括与通道的胞内结构域结合，促进通道开放，加速激活，并减缓失活/失活，从而增加钾电流[1]。2. 在乳腺癌细胞中，NS-1643 通过抑制 β-catenin 的核转位及其下游信号传导发挥抗转移作用，而不影响细胞增殖。这种效应是通过激活 hERG 通道介导的，因为敲低 hERG 可消除对细胞迁移和 β-catenin 信号传导的抑制作用 [2]
3. NS-1643 对 hERG 通道相对于其他钾通道（Kv1.1、Kv1.5、Kv2.1）的高选择性最大限度地减少了脱靶效应，使其成为研究 hERG 通道生理和病理生理学的宝贵工具。其在临床前乳腺癌模型中的抗转移活性表明其在预防癌症转移方面具有潜在的治疗应用价值 [1][2] |
| 分子式 |
C₁₅H₁₀F₆N₂O₃
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|---|---|---|
| 分子量 |
380.24
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| 精确质量 |
380.06
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| 元素分析 |
C, 47.38; H, 2.65; F, 29.98; N, 7.37; O, 12.62
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| CAS号 |
448895-37-2
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
10177784
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.627g/cm3
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| 沸点 |
342.311ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
160.824ºC
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| 折射率 |
1.589
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| LogP |
4.925
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| tPSA |
81.59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
457
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])N([H])C(N([H])C1=C(C([H])=C([H])C(C(F)(F)F)=C1[H])O[H])=O)O[H])(F)F
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| InChi Key |
NJFVQMRYJZHGME-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H10F6N2O3/c16-14(17,18)7-1-3-11(24)9(5-7)22-13(26)23-10-6-8(15(19,20)21)2-4-12(10)25/h1-6,24-25H,(H2,22,23,26)
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| 化学名 |
1,3-bis[2-hydroxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]urea
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6299 mL | 13.1496 mL | 26.2992 mL | |
| 5 mM | 0.5260 mL | 2.6299 mL | 5.2598 mL | |
| 10 mM | 0.2630 mL | 1.3150 mL | 2.6299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Time course of HERG channel activation by NS1643.
Concentration-response relationship of NS1643.Mol Pharmacol.2006 Jan;69(1):266-77. |
|---|
NS1643 inhibits KCNQ1 current.Mol Pharmacol.2006 Jan;69(1):266-77. |
Specificity of NS1643.Mol Pharmacol.2006 Jan;69(1):266-77. |
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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COA
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