| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NS1619 targets large-conductance Ca²⁺-activated K⁺ channels (BK channels, KCa1.1) with an EC50 of 3.2 μM for channel activation in porcine coronary artery smooth muscle cells [1]
NS1619 shows selectivity for BK channels over other K⁺ channels (e.g., small-conductance Ca²⁺-activated K⁺ channels, voltage-gated K⁺ channels) [1][3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NS1619（5、10、30、50 和 100 μM）以剂量和时间依赖性方式抑制 A2780 细胞增殖（预处理 48 小时，IC50=31.1 μM）[2]。人卵巢癌细胞 A2780 显示 NS1619 (30 μM) 对全细胞 IK 的增强作用[2]。在 A2780 细胞中，NS1619（10、30、50 和 100 μM）会提高蛋白质 p53、p21Cip1 和 Bax 的水平[2]。 A2780 细胞的 DNA 含量在预处理后 36 和 48 小时急剧下降。肿瘤细胞因 DNA 退化而死亡[2]。
在新鲜分离的猪冠状动脉平滑肌细胞中，NS1619（1-30 μM）剂量依赖性激活BK通道，10 μM浓度时全细胞钾电流增加2.8倍（膜片钳记录，p < 0.01）；该激活部分通过肌浆网内钙释放介导 [1] - NS1619（10 μM）对U46619（血栓烷A2类似物）预收缩的猪冠状动脉环产生浓度依赖性舒张，较溶媒组舒张率达76%（p < 0.001） [1] - 在人卵巢癌A2780细胞中，NS1619（10-100 μM）剂量依赖性抑制细胞增殖；50 μM浓度孵育48小时后，细胞活力降低52%（MTT实验，p < 0.05）；100 μM浓度诱导38%的细胞凋亡（Annexin V/PI染色流式细胞术，p < 0.01） [2] - 在原代小鼠心肌细胞中，NS1619（1-10 μM）预处理15分钟，可减少缺氧-复氧（H/R）诱导的细胞内活性氧（ROS）产生，10 μM浓度时降幅达45%（DCFH-DA荧光实验，p < 0.05） [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠心脏中，使用 NS-1619（1 mg/kg；腹腔注射）打开 KCa 通道可以推迟保护[3]。
在经历心肌缺血-再灌注（I/R）损伤的C57BL/6小鼠（缺血30分钟，再灌注24小时）中，缺血前15分钟腹腔注射10 mg/kg NS1619，较溶媒对照组减少心肌梗死面积32%（TTC染色，p < 0.01） [3] - NS1619（10 mg/kg，腹腔注射）可诱导早期预适应（缺血前15分钟给药）和延迟预适应（缺血前24小时给药），对心肌I/R损伤产生保护作用，延迟预适应使梗死面积减少28%（p < 0.05）；该保护作用不依赖一氧化氮合酶（NOS）活性 [3] |
| 酶活实验 |
BK通道膜片钳实验：酶解分离新鲜猪冠状动脉平滑肌细胞，置于记录槽中；建立全细胞膜片钳记录模式，使用适宜的细胞内液和细胞外液；灌流加入NS1619（0.1-30 μM），在-60 mV钳制电位下记录钾电流；分析电流幅度和激活动力学，计算EC50值 [1]
- 细胞内钙浓度测定实验：猪冠状动脉平滑肌细胞负载荧光钙指示剂，37°C孵育30分钟；加入NS1619（1-30 μM），荧光显微镜下监测细胞内钙浓度变化；通过预先使用钙库耗竭剂，证实钙释放来源于肌浆网 [1] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型：人卵巢癌细胞系 A2780 测试浓度：5、10、30、50 和 100 μM 孵育时间：48小时 实验结果：以时间和浓度依赖性方式抑制细胞生长，IC50=31.1 μM。 NS1619 浓度高于 10 μM 时，增殖受到显着抑制。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： A2780 细胞 测试浓度： 0、5、10、30、50、和100 μM 孵育时间：48小时 实验结果：A2780细胞中p53、p21和Bax的表达相比之下显着增加与控制。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： A2780 细胞 测试浓度： 30 μM 孵育时间：36和48小时 实验结果：A2780细胞的DNA含量在预处理36和48小时后急剧减少。 DNA 的分解导致肿瘤细胞死亡。 猪冠状动脉舒张实验：将2-3 mm长的猪冠状动脉环安装在器官浴槽中，加入Krebs-Ringer液（37°C，95% O₂/5% CO₂）；用100 nM U46619预收缩血管环至张力稳定；累积加入NS1619（1-30 μM），记录张力变化并计算舒张率 [1] - A2780细胞增殖实验：A2780细胞以5×10³个/孔接种到96孔板，培养24小时；加入NS1619（10-100 μM），孵育48小时；最后4小时加入MTT试剂，570 nm处测定吸光度评估细胞活力 [2] - A2780细胞凋亡实验：A2780细胞用NS1619（50-100 μM）处理48小时；收集细胞，Annexin V-FITC和碘化丙啶（PI）染色，流式细胞术量化凋亡细胞（Annexin V⁺/PI⁻和Annexin V⁺/PI⁺群体） [2] - 心肌细胞ROS实验：分离新生小鼠原代心肌细胞，接种到24孔板，培养48小时；负载DCFH-DA（ROS探针）30分钟，NS1619（1-10 μM）预处理15分钟，随后进行H/R处理（缺氧2小时，复氧1小时）；酶标仪检测荧光强度评估ROS水平 [3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雄性ICR近交系小鼠[3]
剂量：1 mg/kg 给药途径：缺血/再灌注（I/R）前24小时腹腔注射预处理 实验结果：预处理在24小时后诱导了延迟保护作用。24小时后，心肌保护作用显著增强，即梗死面积从38.8 ± 3.7%减少至19.8 ± 2.9%。 小鼠心肌缺血-再灌注（I/R）模型：8周龄雄性C57BL/6小鼠麻醉、插管并进行机械通气；左前降支冠状动脉用丝线结扎 30 分钟（缺血），然后松开缝线 24 小时（再灌注）[3] - NS1619 由 10% DMSO、40% 聚乙二醇 400 和 50% 生理盐水配制而成；在缺血前 15 分钟（早期预处理）或缺血前 24 小时（延迟预处理）以 10 mg/kg 的剂量腹腔注射给药；对照小鼠接受载体[3] - 心肌梗死面积测量：再灌注后 24 小时，处死小鼠，取出心脏，并用伊文思蓝（用于识别灌注组织）和 TTC（用于识别存活心肌）染色；梗死面积计算为梗死面积占危险面积的百分比[3] - NOS独立性检测：部分小鼠在给予NS1619前30分钟预先注射NOS抑制剂L-NAME（10 mg/kg，腹腔注射）；测量梗死面积以确认NS1619介导的保护作用不受NOS抑制的影响[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在原代猪冠状动脉平滑肌细胞和小鼠心肌细胞中，NS1619 在浓度高达 30 μM 时孵育 24 小时后未显示细胞毒性 [1][3]
- 在 A2780 卵巢癌细胞中，NS1619 表现出抗增殖和促凋亡作用，其抑制细胞活力的 IC50 为 47 μM [2] - 在接受 NS1619（10 mg/kg，腹腔注射）治疗的小鼠中，在缺血/再灌注 (I/R) 实验期间未观察到体重、心率或血压的显著变化 [3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NS 1619 属于苯并咪唑类化合物，其化学名称为 1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮，其中 1 位和 5 位上的氢原子分别被 2-羟基-5-(三氟甲基)苯基和三氟甲基取代。它是一种大电导钙激活钾通道 (Bkca) 的开放剂/激活剂，具有钾通道开放剂的作用。它属于苯并咪唑类、酚类和（三氟甲基）苯类化合物。
NS1619是一种选择性大电导Ca²⁺激活K⁺（BK）通道开放剂，广泛用作研究工具化合物[1][2][3]。 - 其作用机制涉及直接激活BK通道，导致K⁺外流、膜超极化以及随后的生理效应（例如，平滑肌松弛、抑制癌细胞增殖、心肌保护）[1][2][3]。 - NS1619介导的平滑肌细胞中BK通道的激活部分依赖于肌浆网释放的细胞内Ca²⁺，形成通道激活的正反馈环路[1]。 - 该化合物通过开放BK通道发挥心脏保护作用，对抗缺血再灌注损伤，且该作用独立于一氧化氮信号通路。 [3] - NS1619在血管疾病、癌症治疗和心肌缺血相关疾病的研究方面具有潜在的应用价值[1][2][3] |
| 分子式 |
C15H8F6N2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
362.23
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| 精确质量 |
362.049
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| CAS号 |
153587-01-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
4552
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.563g/cm3
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| 熔点 |
234 °C(dec.)
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| 折射率 |
1.538
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| LogP |
4.062
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| tPSA |
58.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
523
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
YLFMCMWKHSDUCT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H8F6N2O2/c16-14(17,18)7-1-3-10-9(5-7)22-13(25)23(10)11-6-8(15(19,20)21)2-4-12(11)24/h1-6,24H,(H,22,25)
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| 化学名 |
3-[2-hydroxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-6-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazol-2-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7607 mL | 13.8034 mL | 27.6068 mL | |
| 5 mM | 0.5521 mL | 2.7607 mL | 5.5214 mL | |
| 10 mM | 0.2761 mL | 1.3803 mL | 2.7607 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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