| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of NS3623 include hERG1 (KV11.1) potassium channels and red blood cell chloride conductance. It acts as an activator of hERG1 channels with an EC50 of 79.4 μM and as a blocker of red blood cell chloride conductance with an IC50 of 210 nM. The compound activates the IKr and Ito currents and has antiarrhythmic effects. hERG channels are voltage-gated potassium channels that play a critical role in the repolarization of cardiac action potentials. Activation of hERG channels can shorten the action potential duration and reduce the risk of arrhythmias. NS3623 has a dual mode of action, being both an activator and an inhibitor of hERG1 channels. The compound has also been reported to function as a selective inhibitor of EGFR.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外培养的分离犬细胞中，应用 NS3623 (5 μM) 可显著增加 IKr 的幅度，验证了先前的研究结果，即该药物可提高 IKr。此外，还评估了 NS3623 对细胞 IKr 的影响。与新分离的细胞相比，48 小时后 IKr 的幅度显著降低。培养两天后，心肌细胞的 IKr 峰值幅度为 0.28±0.06 pA/pF，而新鲜分离的细胞的 IKr 峰值幅度为 0.47±0.08 pA/pF。将 NS3623 应用于培养的中间细胞可提高其 IKr。对 IKr 的电流-电压 (IV) 关系进行分析表明，NS3623 具有以下作用：体外实验表明，NS3623 可激活 hERG1 通道，EC50 为 79.4 μM，并阻断红细胞氯离子电导，IC50 为 210 nM。该化合物可激活 IKr 和 Ito 电流，并具有抗心律失常作用。NS3623 具有双重作用机制，既是 hERG1 通道的激活剂，也是其抑制剂。通常使用电生理记录（例如膜片钳技术）在表达 hERG1 通道的细胞中测量该化合物的活性，或使用红细胞氯离子流测定法进行测量。这些测定证实 NS3623 与其靶点结合，并对离子通道活性和氯离子电导产生预期的影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在麻醉状态下，NS3623（30 mg/kg；静脉注射；持续3分钟）可将豚鼠的QT间期校正至25 ± 4% [1]。NS3623（50 mg/kg）可迅速引起清醒豚鼠的QT间期周期性改变，并显著缩短QTcF间期约半小时 [1]。
在体内，NS3623具有抗心律失常作用，这归因于其激活hERG1通道并调节IKr和Ito电流。该化合物的双重作用机制——既激活又抑制hERG1通道——可能为治疗心律失常提供独特的治疗策略。此外，该化合物还被研究用于治疗非小细胞肺癌和其他EGFR驱动的恶性肿瘤。虽然现有文献中没有详细详细地描述 NS3623 的具体体内疗效数据，但其作用机制表明，它能有效调节心脏电生理，并有可能抑制肿瘤生长。 |
| 酶活实验 |
NS3623 的体外酶/受体结合试验包括使用膜片钳或双电极电压钳技术对表达 hERG1 通道的细胞进行电生理记录。在这些试验中，将 NS3623 应用于细胞，并测量 hERG 介导的电流幅度。通道激活的 EC50 值（79.4 μM）由剂量反应曲线确定。使用红细胞的氯离子通量试验用于测量该化合物对氯离子电导的抑制作用，IC50 值为 210 nM。EGFR 激酶活性试验可用于评估该化合物对 EGFR 的活性。这些试验证实 NS3623 与其靶点结合并产生预期效应。
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| 细胞实验 |
NS3623 的体外细胞实验在表达 hERG1 通道的细胞（例如 HEK293 细胞）或红细胞中进行。细胞用不同浓度的 NS3623 处理，并通过电生理记录或氯离子流测定评估通道活性。该化合物对 EGFR 驱动的癌细胞系增殖的影响可通过 MTT 或 CellTiter-Glo 测定进行评估。这些实验证实，NS3623 在细胞环境中与其靶点结合，并对离子通道活性、氯离子电导和细胞增殖产生预期的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：麻醉豚鼠[1]
剂量：30 mg/kg 给药途径：静脉注射(iv)；30±6%。持续时间3分钟 实验结果：校正QT间期缩短25±4%。 NS3623的体内动物研究通常在心律失常或癌症动物模型中进行。在心律失常模型中，给动物注射该化合物，并使用心电图(ECG)监测心脏电生理，以评估该化合物的抗心律失常作用。在癌症模型中，将使用EGFR驱动的肿瘤细胞系进行异种移植研究，以评估该化合物的抗肿瘤活性。这些研究将证实 NS3623 在体内有效，并提供有关其治疗潜力的信息。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NS3623 的药代动力学性质表明，其分子量为 427.18，分子式为 C15H10BrF3N6O。该化合物在 DMSO 中的溶解度高于 10 mM，便于用于体外试验和体内给药制剂。粉末应储存于 4°C。该化合物纯度通常较高，可确保实验研究的质量和可重复性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NS3623的毒理学特征主要来源于其在临床前研究中作为研究化合物的应用。作为hERG通道的调节剂，其潜在的靶向效应可能包括改变心脏复极化，进而导致心律失常。该化合物的双重作用机制——既能激活又能抑制hERG1通道——可能使其具有独特的安全性。治疗性开发需要进行全面的毒理学研究，包括评估其对心脏、神经和血液系统功能的影响。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NS3623 是一种 hERG1 钾通道激活剂和红细胞氯离子电导阻滞剂。其激活 hERG1 通道的 EC50 为 79.4 μM，抑制红细胞氯离子电导的 IC50 为 210 nM。NS3623 可激活 IKr 和 Ito 电流，并具有抗心律失常作用。它具有双重作用机制，既是 hERG1 通道的激活剂，也是其抑制剂。据报道，该化合物还具有选择性 EGFR 抑制剂的作用。NS3623 尚未获准用于临床，可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C15H10BRF3N6O
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|---|---|
| 分子量 |
427.19
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| 精确质量 |
426.005
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| CAS号 |
343630-41-1
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| PubChem CID |
9954236
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.378
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| tPSA |
99.08
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
497
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JXPULDIATMTIIN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H10BrF3N6O/c16-9-4-5-12(11(7-9)13-22-24-25-23-13)21-14(26)20-10-3-1-2-8(6-10)15(17,18)19/h1-7H,(H2,20,21,26)(H,22,23,24,25)
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| 化学名 |
1-[4-bromo-2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea
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| 别名 |
NS-3623 NS 3623 NS3623
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~585.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3409 mL | 11.7044 mL | 23.4088 mL | |
| 5 mM | 0.4682 mL | 2.3409 mL | 4.6818 mL | |
| 10 mM | 0.2341 mL | 1.1704 mL | 2.3409 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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