| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FGF3 (Kd = 15.9 μM); FGF8b (Kd = 18.9 μM); FGF22 (Kd = 26.8 μM); FGF20 (Kd = 29.4 μM); FGF2/FGFR (IC50 = 30 μM)
FGF2/FGFR interaction (IC50 ≈ 30 µM); FGF3 (Kd = 15.9 µM); FGF8b (Kd = 18.9 µM); FGF22 (Kd = 26.8 µM); FGF20 (Kd = 29.4 µM) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NSC12抑制FGF依赖的血管生成、转移和肿瘤生长。FGF2与固定化受体结合时不与肝素相互作用（ID50约为30 μM），而NSC12则阻止了这一过程。NSC12破坏FGF2/FGFR1的相互作用，但并不影响生长因子与肝素或硫酸肝素蛋白聚糖（HSPG）的相互作用。此外，NSC12还能结合固定化的FGF3、FGF4、FGF6、FGF8、FGF16、FGF18、FGF20和FGF22，其解离常数（Kd）值约为16至120 μM。通过与所有经典FGF亚家族成员的相互作用，NSC12可能发挥多FGF陷阱的作用。NSC12抑制表达Klotho的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞通过FGF23激活FGFR1。所有经 NSC12 处理的肿瘤细胞系均表现出细胞周期 S 期减少；然而，LLC 细胞则表现出 S 期积累。在 CHO 细胞转染体中，NSC12 抑制 FGFR1、FGFR2、FGFR3 和 FGFR4 的磷酸化。NSC12 对 FGF 非依赖性癌细胞系或携带 EGFR TK 结构域肿瘤驱动突变的 HCC827 癌细胞无抑制作用，但可抑制多种 FGF 依赖性小鼠和人癌细胞系的生长[1]。NSC12 抑制 FGF2 与固定化受体的结合，IC50 值约为 30 µM，且不影响 FGF2 与肝素或 HSPG 的相互作用。它与固定化的 FGF3、FGF4、FGF6、FGF8、FGF16、FGF18、FGF20 和 FGF22 结合，Kd 值范围为 16–120 µM。 NSC12 可抑制 CHO 细胞转染体中 FGFR1、FGFR2、FGFR3 和 FGFR4 的磷酸化。它能抑制多种 FGF 依赖性小鼠和人癌细胞系的增殖，而不影响 FGF 非依赖性癌细胞或携带 EGFR TK 结构域突变的 HCC827 细胞。该化合物能够高亲和力地结合多种 FGF，使其成为一种泛 FGF 陷阱，可广泛抑制 FGF/FGFR 信号通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在FGF依赖性小鼠和人肿瘤模型中，肠外和口服NSC12均可抑制FGFR激活、肿瘤生长、血管生成和转移。在所有动物模型中，NSC12在所有检测剂量下均能显著降低肿瘤重量、肿瘤细胞FGFR1磷酸化和增殖以及肿瘤CD31+新生血管形成[1]。
NSC12在FGF依赖性小鼠和人肿瘤模型中，无论肠外还是口服给药，均可抑制FGFR激活、肿瘤生长、血管生成和转移。在动物模型中，它能显著降低肿瘤重量、肿瘤细胞FGFR1磷酸化、增殖以及CD31+微血管形成。重要的是，在所有检测剂量下均未观察到全身毒性作用。该化合物的口服生物利用度和在多种肿瘤模型中的疗效支持其作为FGF依赖性癌症治疗药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
采用表面等离子共振或基于酶联免疫吸附试验（ELISA）的结合实验，以固定化的FGF蛋白为底物，测定FGF结合亲和力，从而确定Kd值。FGFR磷酸化水平通过Western blot法，使用针对FGFR1-4的磷酸化特异性抗体进行检测。FGF2/FGFR相互作用抑制作用通过竞争性结合实验进行检测，使用标记的FGF2和固定化的FGFR1。此外，还评估了该化合物抑制生物活性HSPG/FGF/FGFR三元复合物形成的能力。
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| 细胞实验 |
在96孔板中，将KATO Ⅲ细胞以10⁴个细胞/孔的密度接种于含1% FBS的RPMI培养基中。24小时后，将细胞暴露于不同浓度的FGF（30 ng/ml）中，并分别加入或不加入理想剂量的NSC12（1.0或3.0 μM）或NSC21。72小时后，按照制造商的说明进行MTT检测。使用酶标仪，参考波长设置为630 nm，检测波长设置为595 nm，计算光密度值（OD）。在用NSC12处理后，使用MTT或CellTiter-Glo检测评估各种FGF依赖性肿瘤细胞系（小鼠和人）的细胞增殖情况。通过流式细胞术分析对细胞周期分布的影响。在表达不同FGFR的CHO细胞转染体中检测FGFR磷酸化水平。在表达Klotho的CHO细胞中评估了FGF23介导的FGFR1激活。这些实验证实了该化合物对FGF依赖性癌细胞相对于FGF非依赖性细胞的选择性。
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| 动物实验 |
C57BL/6小鼠
剂量范围：2.5至10 mg/kg 腹腔注射 在FGF依赖性小鼠和人肿瘤模型中，NSC12通过注射或口服途径给药。评估肿瘤生长、血管生成（CD31染色）和转移情况。检测肿瘤组织中的FGFR磷酸化水平。在动物模型中，NSC12治疗显著降低了肿瘤重量、FGFR1磷酸化水平、增殖标志物和CD31+微血管的形成。在所有检测剂量下均未观察到全身毒性作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NSC-12的药代动力学数据有限。该化合物可口服，体内研究表明，口服和肠外给药均有效。它可溶于DMSO（96 mg/mL）和乙醇（63 mg/mL），可用于制剂配制。目前尚未有大量关于其半衰期、生物利用度和组织分布等详细药代动力学参数的报道。该化合物的口服生物利用度支持其在治疗药物开发方面的潜力。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NSC12 在动物模型中所有检测剂量下均未显示出全身毒性作用。由于该化合物仍处于临床前开发阶段，因此全面的毒理学数据有限。操作过程中应遵守标准的实验室安全预防措施。该化合物尚未进行正式的人体毒理学评估，也未进入临床试验阶段。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NCS172285 是一种 3β-羟基类固醇，其结构为雄甾-5-烯-3β-醇，其中 17β-氢被 1,3-二羟基-3,3-双(三氟甲基)丙基取代。NCS172285（也称为 NSC12）已被用作细胞外成纤维细胞生长因子 (FGF) 清除剂，在癌症治疗中显示出应用前景。图中所示的立体化学结构代表了活性最高的立体异构体，由 Mattia Anselmi（帕尔马大学博士论文，2015 年）确定。它是一种 20-羟基类固醇、氟化类固醇和 3β-羟基-Δ5-类固醇。
NSC12 是一种细胞外 FGF 捕获剂，在癌症治疗中具有重要意义。它通过与经典 FGF 亚家族的每个成员相互作用，发挥多 FGF 捕获剂的作用。该化合物代表了一种靶向FGF依赖性肿瘤的新方法，它通过将FGF隔离在细胞外空间而非抑制细胞内FGFR来实现治疗。NSC12已被证明能够抑制多种FGF依赖性肿瘤模型（包括多发性骨髓瘤）的生长和进展。目前，该化合物尚未进入临床试验阶段，仍是研究FGF生物学和FGF依赖性癌症的科研工具。 |
| 分子式 |
C24H34F6O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
484.52
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| 精确质量 |
484.241
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| 元素分析 |
C, 59.49; H, 7.07; F, 23.53; O, 9.91
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| CAS号 |
102586-30-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
97290924
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
5.533
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| tPSA |
60.69
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
778
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
OC1CC[C@@]2([C@H]3CC[C@@]4([C@@H](C(CC(C(F)(F)F)(O)C(F)(F)F)O)CC[C@H]4[C@@H]3CC=C2C1)C)C
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| InChi Key |
OHKBOEWLASAFLW-DRPHTYIMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H34F6O3/c1-20-9-7-14(31)11-13(20)3-4-15-16-5-6-18(21(16,2)10-8-17(15)20)19(32)12-22(33,23(25,26)27)24(28,29)30/h3,14-19,31-33H,4-12H2,1-2H3/t14?,15-,16-,17-,18+,19?,20-,21-/m0/s1
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| 化学名 |
4,4,4-trifluoro-1-[(8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-3-(trifluoromethyl)butane-1,3-diol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0639 mL | 10.3195 mL | 20.6390 mL | |
| 5 mM | 0.4128 mL | 2.0639 mL | 4.1278 mL | |
| 10 mM | 0.2064 mL | 1.0319 mL | 2.0639 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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