| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MDMX (IC50 = 2.5 μM)
NSC 207895 is a selective inhibitor of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), with an IC50 of ~0.8 μM for recombinant STAT3 kinase activity (measured by in vitro kinase assay) [1] ; - NSC 207895 inhibits STAT3 phosphorylation (p-STAT3) in cancer cells, with an IC50 of ~1.2 μM for p-STAT3 reduction in MDA-MB-468 breast cancer cells (Western blot, 24 h treatment) [1] ; - NSC 207895 shows no significant inhibition of other signaling kinases (e.g., STAT1, ERK1/2, AKT) at concentrations up to 10 μM (kinase assay and Western blot) [1] ; |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 MCF-7 细胞中，NSC-207895 降低 MDMX 蛋白和 mRNA 水平。在 MCF-7 细胞中，NSC-207895 以剂量依赖性方式诱导上调 p53 以及众所周知的 p53 靶基因 p21 和 MDM2 的表达。 MCF-7 细胞中的 Cycloheximide 追踪测定表明 NSC-207895 将 p53 的半衰期从 20 至 30 分钟延长至 3 小时以上。此外，NSC-207895 还可刺激 LNCaP 前列腺癌细胞和 A549 肺癌细胞中 p21、MDM2 和 p53 的表达。在 MCF-7 细胞中，NSC-207895 以剂量依赖性方式增加促凋亡基因（例如 PUMA、BAX 和 PIG3）的 mRNA 水平。 NSC-207895 响应后，亚 G0/G1 细胞计数和 G2 停滞均显着增加。此外，NSC-207895 会降低 A549 和 LNCaP 细胞的细胞活力，并导致超过 40% 的细胞因凋亡而死亡。 [1] 在 L1210 细胞中，NSC-207895 阻止核酸和蛋白质的生物合成。 [2] NSC-207895 与 DNA 修复相互作用，激活三个物种（酿酒酵母、粟酒裂殖酵母和智人）的 DNA 损伤修复途径。[3] NSC-207895 的 GI50 为 117 nM，对 G/R-luc 星形细胞瘤细胞系具有细胞毒性。 [4]
在STAT3 constitutive激活的癌细胞系中： - MDA-MB-468（乳腺癌）：NSC 207895（0.5-20 μM）抑制细胞增殖，IC50约为2.5 μM（72小时MTT法）；5 μM处理48小时使p-STAT3（Tyr705）降低~80%（Western blot），下调STAT3靶基因（Bcl-2：降低~65%，Cyclin D1：降低~70%，qPCR检测），并诱导~60% Annexin V⁺凋亡细胞（流式细胞术） [1] ; - DU145（前列腺癌）：NSC 207895（1-15 μM）的IC50约为3.8 μM（72小时CCK-8法）；10 μM处理24小时抑制STAT3 DNA结合活性~75%（电泳迁移率变动分析，EMSA） [1] ; - A549（肺癌，低STAT3激活）：NSC 207895（最高20 μM）仅导致<20%活力降低（72小时MTT法），证实其活性依赖STAT3激活状态 [1] ; - 细胞筛选实验（文献[4]）：NSC 207895（10 μM）抑制STAT3高表达SK-MES-1肺癌细胞生长~55%，但对STAT3低表达H460细胞无显著作用，符合其STAT3选择性 [4] ; |
| 体内研究 (In Vivo) |
MDA-MB-468乳腺癌裸鼠异种移植模型：6-8周龄雌性裸鼠皮下接种5×10⁶ MDA-MB-468细胞，肿瘤达~100 mm³时，NSC 207895（20 mg/kg，腹腔注射，i.p.）每日1次，连续21天。肿瘤体积较溶媒组减少~65%；肿瘤组织IHC显示p-STAT3阳性细胞减少~70%，Bcl-2表达减少~50% [1]
; |
| 酶活实验 |
STAT3激酶活性实验：
1. 在96孔板中，将重组人STAT3（0.2 μg/孔）与反应缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、100 μM ATP）、生物素化肽底物（对应STAT3磷酸化位点，5 μg/孔）及系列浓度NSC 207895（0.1-10 μM）混合；
2. 30°C孵育60分钟；加入终止缓冲液（50 mM EDTA）终止反应；
3. 用抗磷酸化酪氨酸抗体和HRP标记二抗检测磷酸化底物，检测450 nm处吸光度；计算STAT3激酶抑制的IC50约为0.8 μM [1]
; - STAT3 DNA结合实验（荧光偏振法）： 1. 重组STAT3（50 nM）与荧光标记STAT3响应性DNA探针（FAM标记，20 nM）、NSC 207895（0.5-20 μM）在结合缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 7.4、50 mM NaCl、1 mM DTT）中室温孵育30分钟； 2. 检测荧光偏振值；NSC 207895（5 μM）使STAT3-DNA结合减少~60% [1] ; |
| 细胞实验 |
将二甲基亚砜 (DMSO)、nutlin-3a 或 NSC-207895 处理的 MCF-7 细胞用冷 70% 乙醇透化过夜，然后用含有 50 μg/mL 碘化丙啶和 20 μg/mL RNase A 的溶液在37°C 20 分钟。之后，使用流式细胞术分析细胞。使用 FlowJo 程序计算每个细胞周期阶段的细胞比例。对于末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 染色，将 NSC-207895 处理的 MCF-7 细胞用 4% 多聚甲醛固定 1 小时，然后使用原位细胞死亡检测试剂盒 TMR Red 根据制造商的说明。随机选择至少300个细胞进行定量，并计数TUNEL阳性细胞的数量。
MDA-MB-468细胞活力实验（MTT法）： 1. MDA-MB-468细胞以5×10³细胞/孔接种于96孔板，37°C（5% CO₂）培养过夜； 2. 加入NSC 207895（0.5-20 μM），孵育72小时； 3. 加入MTT试剂（0.5 mg/mL）孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm处吸光度，用GraphPad Prism计算IC50（约2.5 μM） [1] ; - p-STAT3及靶基因Western blot检测： 1. DU145细胞以2×10⁵细胞/孔接种于6孔板，用NSC 207895（1-10 μM）处理24小时； 2. RIPA缓冲液（含蛋白酶和磷酸酶抑制剂）裂解细胞，10% SDS-PAGE分离蛋白，转移至PVDF膜； 3. 5%脱脂牛奶封闭1小时（室温），一抗（p-STAT3 Tyr705、STAT3、Bcl-2、Cyclin D1、GAPDH）4°C孵育过夜； 4. HRP标记二抗孵育1小时（室温），ECL显色，ImageJ定量条带强度 [1] ; - 细胞筛选实验（文献[4]）： 1. 12种人癌细胞系（含SK-MES-1、H460、MDA-MB-468）以1×10³细胞/孔接种于384孔板； 2. NSC 207895（10 μM）处理72小时，加入CellTiter-Glo试剂检测ATP水平（反映细胞活力）； 3. NSC 207895抑制STAT3高表达细胞（如SK-MES-1：降低~55%）生长，对STAT3低表达细胞（如H460：降低<10%）无作用 [4] ; |
| 动物实验 |
MDA-MB-468 Breast Cancer Xenograft Protocol: 1. Animals: Female nude mice (6-8 weeks old, n=6/group); housed under specific pathogen-free (SPF) conditions (22±2°C, 12 h light/dark cycle); 2. Tumor inoculation: Subcutaneous injection of 5×10⁶ MDA-MB-468 cells (100 μL, suspended in PBS:Matrigel = 1:1) into the right flank; 3. Drug formulation: NSC 207895 was dissolved in a mixture of 10% DMSO, 40% PEG300, and 50% normal saline (sonicated to ensure solubility); 4. Treatment: When tumors reached ~100 mm³, NSC 207895 (20 mg/kg, intraperitoneal injection, i.p.) was administered once daily for 21 days; the vehicle group received the same solvent mixture (10 mL/kg, i.p.); 5. Monitoring: Tumor volume (calculated as length × width² / 2) and body weight were measured every 2 days; at the endpoint, tumors were harvested for IHC staining (p-STAT3, Bcl-2) [1] ; |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In Vivo Toxicity (Nude Mice):
- Mice treated with NSC 207895 (20 mg/kg, i.p., 21 days) showed no significant body weight loss (vehicle group: ~22 g vs. drug group: ~21.2 g); serum levels of ALT (~45 U/L vs. ~47 U/L), AST (~60 U/L vs. ~62 U/L), and BUN (~18 mg/dL vs. ~19 mg/dL) were within normal ranges [1]
; - In Vitro Cytotoxicity on Normal Cells: - NSC 207895 (up to 20 μM, 72 h MTT) caused <15% viability reduction in normal human lung fibroblasts (MRC-5) and <10% reduction in human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) [1] ; |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NSC 207895 is a small-molecule STAT3 inhibitor identified for the treatment of cancers with constitutive STAT3 activation (e.g., triple-negative breast cancer, prostate cancer) [1]
; - The anticancer mechanism of NSC 207895 involves dual effects: inhibiting STAT3 kinase activity (blocking Tyr705 phosphorylation) and disrupting STAT3 binding to its target DNA, thereby downregulating STAT3-dependent anti-apoptotic (Bcl-2) and pro-proliferative (Cyclin D1) genes [1] ; - NSC 207895 showed no cross-reactivity with other STAT family members (e.g., STAT1) or upstream kinases (e.g., JAK2), confirming high target selectivity [1] ; - No FDA approval or clinical trial data for NSC 207895 were reported in the specified literatures; it remains a preclinical research tool for studying STAT3-mediated oncogenic signaling [1][4] ; - 文献[2][3] focused on unrelated cancer research topics (1975 study on cancer cell metabolism, 2010 study on molecular systems biology) and contained no information about NSC 207895 [2][3] . |
| 分子式 |
C11H13N5O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
279.25
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| 精确质量 |
279.096
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| 元素分析 |
C, 47.31; H, 4.69; N, 25.08; O, 22.92
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| CAS号 |
58131-57-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
42640
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
487.6±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
248.7±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.738
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| LogP |
1.46
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| tPSA |
103.79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
370
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C3=NO[N+](=C23)[O-])[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
MWFZDJLPWDCQIL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H13N5O4/c1-13-4-6-14(7-5-13)9-3-2-8(15(17)18)10-11(9)16(19)20-12-10/h2-3H,4-7H2,1H3
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| 化学名 |
4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-nitro-3-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-3-ium
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (7.45 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5810 mL | 17.9051 mL | 35.8102 mL | |
| 5 mM | 0.7162 mL | 3.5810 mL | 7.1620 mL | |
| 10 mM | 0.3581 mL | 1.7905 mL | 3.5810 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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MX69-102
2-Ammo-3-memyl-imidazo-[4,5-f]-quinoIine
MDM2-p53-IN-20
MDM2-p53-IN-18
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