| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of NSC23925 HCl is P-glycoprotein (P-gp), an ATP-dependent efflux transporter that pumps a wide variety of drugs out of cells. Overexpression of P-gp is a major mechanism of multidrug resistance in cancer cells. By inhibiting P-gp, NSC23925 prevents the efflux of chemotherapeutic agents, thereby increasing their intracellular concentration and restoring their cytotoxic effects. It selectively reverses P-gp-mediated resistance over MRP1/ABCC1 and BCRP/ABCG2-mediated resistance.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NSC23925 是一种创新、高效且选择性的 P-糖蛋白 (Pgp) 抑制剂。SKOV-3 细胞在培养基中长期暴露于 1 μM NSC23925 后，仍能持续增殖。为了防止在给药期间产生紫杉醇耐药性，NSC23925 可直接抑制 Pgp 的过度表达[1]。在多种多药耐药基因 1 (MDR1) 高表达的肿瘤类型中，NSC23925 可恢复化疗耐药性。通常，0.5 至 1 μM 的 NSC23925 剂量可最大程度地逆转 MDR。在SKOV-3TR或OVCAR8TR细胞系中，NSC23925逆转细胞毒性药物耐药性所需的平均浓度为0.5 µM至1 µM，而NSC23925在SKOV-3/SKOV-3TR细胞系中的IC50为8 µM，在OVCAR8/OVCAR8TR细胞系中的IC50为25 µM[2]。
NSC23925 HCl是一种强效的P-糖蛋白（P-gp）抑制剂。它能选择性地逆转P-gp介导的多药耐药性。该化合物不抑制MRP1或BCRP，表明其对P-gp具有选择性。体外活性通常使用过表达P-gp且对紫杉醇或阿霉素等化疗药物耐药的细胞系进行评估。NSC23925通过阻断这些药物的外排作用，增强其在耐药细胞中的细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
单独使用 NSC23925 或生理盐水治疗的肿瘤，其生长速度均随时间推移而减缓。当 NSC23925 与化疗药物联合使用时，紫杉醇的抗癌活性显著延长[1]。
现有文献中未提供 NSC23925 HCl 的体内活性数据详情。作为一种 P-gp 抑制剂，其潜在应用是与化疗药物联合使用，以克服癌症患者的多药耐药性。该化合物有望增强 P-gp 底物药物在体内的抗肿瘤疗效，但现有综述中未描述具体的动物模型研究。 |
| 酶活实验 |
P-gp抑制试验通常使用由过表达人P-gp的细胞制备的膜囊泡。该试验测量ATP依赖性的荧光底物（例如罗丹明123或钙黄绿素-AM）进入囊泡的摄取。加入不同浓度的NSC23925，并测量底物摄取的抑制情况。计算P-gp介导转运抑制的IC50值。或者，也可以使用负载荧光底物的过表达P-gp的细胞进行基于细胞的外排试验。现有文献中未详细描述具体方案。
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| 细胞实验 |
为了确定 NSC23925 2HCl（NSC23925 二盐酸盐）是否能预防紫杉醇耐药性的产生，我们使用了紫杉醇耐药的卵巢癌细胞。简而言之，将 1×10⁵ 个 SKOV-3 细胞悬浮于含有紫杉醇、1 μM NSC23925 或紫杉醇联合 1 μM NSC23925 的培养基中。当细胞培养至 90% 汇合度时，将 1×10⁵ 个细胞重新接种到新的组织培养瓶中，并逐步增加紫杉醇的剂量。紫杉醇的初始浓度为 0.0001 μM。在不同的筛选点收集细胞亚系，并将其储存在液氮中以备后续分析[1]。
为了评估 NSC23925 逆转多药耐药性的能力，将 P-gp 过表达的癌细胞（例如 KB-V1 或 MCF-7/ADR）接种于 96 孔板中。用不同浓度的化疗药物（例如紫杉醇或阿霉素）单独处理细胞，或与固定浓度的 NSC23925 联合处理。孵育 72 小时后，使用 MTT 或 SRB 法检测细胞活力。耐药性的逆转以药物敏感性的倍数增加表示（即，单独使用药物的 IC50 与药物与 NSC23925 联合使用时的 IC50 之比）。 |
| 动物实验 |
目前尚无关于NSC23925 HCl的具体体内动物实验方案的详细信息。该化合物也未见于异种移植模型或其他体内疗效研究的报道。鉴于其体外作为P-gp抑制剂的活性，或许可以将其与化疗药物联合用于耐药肿瘤的异种移植模型进行评估，但目前尚无相关数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于 NSC23925 HCl 的具体药代动力学数据。该化合物为小分子，分子量为 421.4，水溶性为 5 mg/mL。它是一种 P-gp 抑制剂，其药代动力学特性对于其作为辅助疗法的潜在应用至关重要。标准的药代动力学研究通常包括给啮齿动物给药，并使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定其血浆浓度随时间的变化。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供 NSC23925 HCl 的具体毒性数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物通常储存在 -20°C 下以保持长期稳定性。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NSC23925 HCl 是一种新型、高效、选择性强且疗效显著的 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂，能够逆转多药耐药性 (MDR)。它能选择性地逆转 P-gp 介导的多药耐药性，而非 MRP1 或 BCRP 介导的耐药性。该化合物的分子量为 421.36，CAS 编号为 858474-14-3。本产品纯度 >98%，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C22H26CL2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
421.360044002533
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| 精确质量 |
420.137
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| CAS号 |
858474-14-3
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| PubChem CID |
91885392
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.216
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| tPSA |
54.38
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
438
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WGWOQHWZXLGPNG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24N2O2.2ClH/c1-26-16-11-9-15(10-12-16)21-14-18(17-6-2-3-7-19(17)24-21)22(25)20-8-4-5-13-23-20;;/h2-3,6-7,9-12,14,20,22-23,25H,4-5,8,13H2,1H3;2*1H
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| 化学名 |
2-(p-Methoxyphenyl)-α-2-piperidyl-4-quinolinemethanol Dihydrochloride
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| 别名 |
NSC 23925; NSC23925 dihyrochloride; NSC-23925; NSC 23925 diHCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~14.29 mg/mL (~33.91 mM)
H2O : ~4 mg/mL (~9.49 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 14.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3733 mL | 11.8663 mL | 23.7327 mL | |
| 5 mM | 0.4747 mL | 2.3733 mL | 4.7465 mL | |
| 10 mM | 0.2373 mL | 1.1866 mL | 2.3733 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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