| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NSC305787 primarily targets ezrin, a member of the ERM (ezrin/radixin/moesin) family of proteins that link the actin cytoskeleton to the plasma membrane. Ezrin is involved in cellular structure, motility, and stress adaptation. NSC305787 inhibits the phosphorylation of ezrin caused by PKCΙ with an IC₅0 of 8.3 microM and has a Kd of 5.85 microM. The compound also inhibits the PKCΙ phosphorylation of moesin and radixin with IC₅0 values of 9.4 microM and 55 microM, respectively, and inhibits MBP (myelin basic protein) phosphorylation with an IC₅0 of 58.9 microM. NSC305787 reduces beta2AR expression in the cell membrane and induces intracellular vesicular or punctate expression of ezrin and beta2AR. The compound modulates actin-regulatory pathways involved in cellular structure, motility, and stress adaptation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NSC305787 是一种埃兹蛋白抑制剂，具有抗肿瘤活性，其 Kd 值为 5.85 μM。NSC305787 可抑制埃兹蛋白、莫辛蛋白、拉迪辛蛋白和髓鞘碱性蛋白 (MBP) 的 PKCI 磷酸化，IC50 值分别为 8.3、9.4、55 和 58.9 μM。NSC305787 的 Kd 值为 172.4 μM，它与 PKCI 结合，主要通过与埃兹蛋白结合而非抑制 PKCI 激酶活性来阻断埃兹蛋白 T567 位点的磷酸化。NSC305787 (1 和 10 μM) 可抑制埃兹蛋白介导的 K7M2 骨肉瘤 (OS) 细胞侵袭。此外，NSC305787 (10 μM) 可抑制肺器官培养物中骨肉瘤转移的生长，并降低斑马鱼的细胞运动表型 [1]。
NSC305787 表现出对 ezrin 磷酸化的强效体外抑制活性。该化合物以 8.3 uM 的 IC₅0 值抑制 PKCI 诱导的 ezrin 磷酸化，其结合亲和力 (Kd) 为 5.85 uM。NSC305787 还以 9.4 uM 的 IC₅0 值抑制 PKCI 对 moesin 和 55 uM 的 IC₅0 值抑制 PKCI 对 radixin 的磷酸化，并以 58.9 uM 的 IC₅0 值抑制 MBP 的磷酸化。该化合物可降低细胞膜上 β2AR 的表达，并诱导细胞内 ezrin 和 β2AR 的囊泡状或点状表达。NSC305787 具有抗肿瘤活性，可用于胰腺癌的研究。该化合物调节参与细胞结构、运动和应激适应的肌动蛋白调节通路。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠肺部，NSC305787（0.240 mg/kg/天，腹腔注射）可阻止ezrin依赖性骨肉瘤的扩散[1]。在骨肉瘤转基因小鼠模型（Osx-Cre+p53fl/flpRBfl/fl）中，NSC305787（240 μg/kg，腹腔注射）可显著抑制肺转移，并且在该小鼠模型中似乎比NSC668394更有效[2]。
NSC305787 的体内活性数据有限。作为一种具有抗肿瘤活性的埃兹蛋白抑制剂，NSC305787 具有抑制体内肿瘤生长的潜力，尤其是在胰腺癌模型中。该化合物可抑制埃兹蛋白磷酸化，降低细胞膜上β2肾上腺素能受体（β2AR）的表达，并诱导细胞内埃兹蛋白和β2AR的囊泡状或点状表达。这些作用可能有助于其抗肿瘤活性。然而，现有文献中尚未广泛报道其在动物模型中的全面药代动力学和药效学研究。该化合物的分子量为445.42，分子式为C2₅H30Cl2N2O。需要进一步研究以确定该化合物的体内疗效、给药方案和安全性。 |
| 酶活实验 |
NSC305787 的体外酶/受体结合试验通常包括使用激酶活性测定法测量其对 ezrin 磷酸化的抑制活性。该测定体系包含纯化的 ezrin 蛋白或重组 ezrin、PKCI 激酶、ATP 和测定缓冲液（含 Tris-HCl、氯化镁和氯化钙）。将不同浓度（0.1 uM 至 1 mM）的 NSC305787 加入体系中，并在加入底物前与激酶预孵育。反应在 30℃ 下孵育 30-60 分钟，然后使用磷酸化特异性抗体进行 Western blot 分析或通过放射性 32P-ATP 掺入法检测 ezrin 的磷酸化。IC₅0 值通过非线性回归分析从剂量-反应曲线计算得出。结合亲和力 (Kd) 使用表面等离子共振或等温滴定量热法测定。该化合物还能抑制moesin、radixin和MBP的磷酸化。
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| 细胞实验 |
NSC305787 的体外细胞检测方法包括培养相关的癌细胞系（例如胰腺癌细胞），并用不同浓度的化合物处理这些细胞，以评估其对埃兹蛋白磷酸化、细胞活力和迁移能力的影响。通常将细胞接种于多孔板中，并在含有 0.1-100 μM 的 NSC305787 中，于 37℃、5% CO₂ 的条件下，在合适的培养基中培养 24-72 小时。处理后，使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹分析检测埃兹蛋白的磷酸化水平。细胞活力可通过 MTT、CCK-8 或克隆形成实验进行评估。细胞迁移和侵袭能力可通过划痕实验或 Boyden 小室实验进行评估。此外，该化合物对 β2 肾上腺素能受体 (β2AR) 表达和定位的影响可通过免疫荧光显微镜进行评估。NSC305787 可用于胰腺癌的研究。
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| 动物实验 |
关于NSC305787的体内动物研究在文献中鲜有报道。基于该化合物作为埃兹蛋白抑制剂的抗肿瘤活性，潜在的动物研究通常会采用腹腔注射、静脉注射或口服途径，在胰腺癌或其他癌症的小鼠异种移植模型中给药。给药剂量将根据初步的药代动力学数据和溶解度曲线确定。此类研究的常见终点包括评估肿瘤生长抑制情况、评估肿瘤组织中埃兹蛋白磷酸化和β2肾上腺素能受体（β2AR）的表达，以及监测一般毒性参数。然而，目前尚未有大量关于该化合物的全面体内疗效和毒性研究报道。该化合物的分子量为445.42。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中尚未报道NSC305787的药代动力学特性。该化合物的分子量为445.42 g/mol，分子式为C2₅H30Cl2N2O，化学结构为[2-(1-金刚烷基)-6,8-二氯喹啉-4-基]-哌啶-2-基甲醇。该化合物的纯度为99%。然而，其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度、清除率和分布容积，尚未见报道。该化合物的理化性质，包括其亲脂性和溶解度，会影响其吸收、分布、代谢和排泄过程。需要进一步研究以阐明该化合物的药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NSC305787（CAS号：785718-37-8）是一种研究级ezrin抑制剂，分子式为C2₅H30Cl2N2O，分子量为445.42。该化合物也称为(Rac)-NSC305787，是一种具有抗肿瘤活性的ezrin小分子抑制剂。NSC305787抑制PKCI介导的ezrin磷酸化，IC₅₀值为8.3 μM，Kd值为5.85 μM。该化合物还能抑制PKCI介导的moesin（IC₅₀ = 9.4 μM）、radixin（IC₅₀ = 55 μM）和MBP（IC₅₀ = 58.9 μM）的磷酸化。 NSC305787 可降低细胞膜上 β2AR 的表达，并诱导细胞内 ezrin 和 β2AR 的囊泡状或点状表达。该化合物可用于研究胰腺癌，并调节参与细胞结构、运动和应激适应的肌动蛋白调控通路。该化合物纯度为 99%，仅供研究用途。尚未有临床试验或监管部门批准的报道。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C25H30CL2N2O
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|---|---|
| 分子量 |
445.4245
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| 精确质量 |
444.173
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| CAS号 |
785718-37-8
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| 相关CAS号 |
(Rac)-NSC305787 hydrochloride;53868-26-1
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| PubChem CID |
470998
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
597.2±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
315.0±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.646
|
| LogP |
5.73
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| tPSA |
45.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
603
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C([H])C(=C([H])C2=C1N=C(C([H])=C2C([H])(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1[H])O[H])C12C([H])([H])C3([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C([H])(C3([H])[H])C1([H])[H])C2([H])[H])Cl
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| InChi Key |
YNGQUUFYBFKLNH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H30Cl2N2O/c26-17-8-18-19(24(30)21-3-1-2-4-28-21)10-22(29-23(18)20(27)9-17)25-11-14-5-15(12-25)7-16(6-14)13-25/h8-10,14-16,21,24,28,30H,1-7,11-13H2
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| 化学名 |
[2-(1-adamantyl)-6,8-dichloroquinolin-4-yl]-piperidin-2-ylmethanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~6 mg/mL (~13.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.6 mg/mL (1.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 6.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.6 mg/mL (1.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 6.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.6 mg/mL (1.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2451 mL | 11.2254 mL | 22.4507 mL | |
| 5 mM | 0.4490 mL | 2.2451 mL | 4.4901 mL | |
| 10 mM | 0.2245 mL | 1.1225 mL | 2.2451 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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