| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
ATR (IC50 = 0.4 μM); CDK2 (IC50 = 1.3 μM); DNA-PK (IC50 = 2.2 μM); CDK1 (IC50 = 2.5 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：NU6027 浸泡在单体 CDK2 晶体中，结构精炼至分辨率 1.85 Å。 NU6027 (100μM) 可抑制人类肿瘤细胞的生长，平均 GI50 为 10 μM。 NU6027 会导致 MCF7 细胞中 S 期细胞数量减少，但不会减少 G1 或 G2/M 期细胞数量。 NU6027 是一种有效的细胞 ATR 活性抑制剂，在 MCF7 细胞中的 IC50 为 6.7 μM，在 GM847KD 细胞中为 2.8 μM，并以 ATR 依赖性方式增强羟基脲和顺铂的细胞毒性。 NU6027 (10 μM) 可抑制 CDK2 介导的 pRbT821 42% 和 pCHK1S345 70%。 NU6027 显着增强顺铂（4 μM 时为 1.4 倍，10 μM 时为 8.7 倍）、多柔比星（4 μM 时为 1.3 倍，10 μM 时为 2.5 倍）、喜树碱（4 μM 时为 1.4 倍，10 μM 时为 2.5 倍）的敏感性。 10 μM 倍）和羟基脲（4 μM 1.8 倍）刺激 MCF7 细胞。 NU6027 还以浓度依赖性方式增强 2Gy IR，并在浓度高于和低于 LC50 时增强喜树碱和替莫唑胺（一种 DNA 甲基化剂）的细胞毒性。 NU6027 (10 μM) 可减弱 DNA 损伤后的 G2/M 期阻滞，抑制 RAD51 病灶形成，并增加主要类别 DNA 损伤性抗癌细胞毒性疗法的细胞毒性，但不影响 MCF7 细胞中的抗有丝分裂紫杉醇。当 DNA 单链断裂修复因聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制或 MCF7 细胞中 XRCC1 缺陷而受损时，NU6027 (4 μM) 具有合成致死性。 NU6027 (4 μM) 处理 EM-C11 细胞 48 小时后，早期凋亡细胞比例增加至 7.5%，而未经处理的细胞为 1.73%。与 XRCC1 缺陷型 OVCAR-4 细胞相比，NU6027 (10 μM) 处理会降低 XRCC1 缺陷型 OVCAR-4 细胞的存活率。与 XRCC1 充足的细胞相比，NU6027 增强了 XRCC1 缺陷的 OVCAR-3 细胞中顺铂的细胞毒性。 NU6027 增强 XRCC1 缺陷 OVCAR-3 细胞中顺铂诱导的 DSB 积累。激酶测定：使用从海星卵母细胞制备的酶测定细胞周期蛋白 B1/CDK1 的抑制。使用类似的测定法和由含有 5 mM MgCl2 的 50 mM Tris-HCl pH 7.5 组成的测定缓冲液测定细胞周期蛋白 A3/CDK2 的抑制。两种 CDK 测定中的最终 ATP 浓度均为 12.5 μM，NU6027 的 IC50 浓度是在所用测定条件下抑制酶活性 50% 所需的浓度。为了确定细胞周期蛋白 B1/CDK1 和细胞周期蛋白 A3/CDK2 的 ATP 的 Km 以及 NU6027 的 Ki 值，在不存在 NU6027 的情况下并在两个固定的 NU6027 浓度（5 μM 和 10 μM）下进行测定，其中 ATP 浓度范围为6.25 μM 至 800 μM。使用未加权非线性最小二乘回归将数据拟合到 Michaelis−Menten 方程。细胞测定：使用标准 48 小时暴露测定和 10-9 至 10-4 M 的 NU6027 浓度，在 NCl 体外细胞系组中评估 NU6027 的生长抑制活性。产生的细胞生长抑制谱之间的关系使用 COMPARE 算法研究了 NU6027 和标准抗癌药物以及已建立的 CDK 抑制剂奥洛穆辛和黄吡醇的差异。
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| 细胞实验 |
使用由海星卵母细胞制成的酶，测量细胞周期蛋白 B1/CDK1 的抑制作用。测定缓冲液由含有 5 mM MgCl2 的 50 mM Tris-HCl pH 7.5 组成，并且使用类似的程序来确定细胞周期蛋白 A3/CDK2 的抑制。对于NU6027，IC50浓度是在所采用的测定条件下将酶活性抑制50%所需的量，并且两次CDK测试中的最终ATP浓度均为12.5 μM。为了确定 NU6027 的 Ki 值以及细胞周期蛋白 B1/CDK1 和细胞周期蛋白 A3/CDK2 的 ATP 的 Km，在有和没有 NU6027 的情况下、在两个固定浓度的 NU6027（5 μM 和 10 μM）以及ATP 浓度范围为 6.25 μM 至 800 μM。使用未加权非线性最小二乘回归来将数据拟合到 Michaelis-Menten 方程。
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| 动物实验 |
The normal 48-hour exposure assay and NU6027 concentrations ranging from 10-9 to 10-4 M are used to assess the growth inhibitory activity of NU6027 in the NCl in vitro cell line panel. The COMPARE algorithm is utilized to examine correlations between the cell growth inhibition profile generated by NU6027 and that of conventional anticancer agents, as well as the well-established CDK inhibitors flavopiridol and olomoucine.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C11H17N5O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
251.28
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| 精确质量 |
251.138
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| 元素分析 |
C, 52.58; H, 6.82; N, 27.87; O, 12.73
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| CAS号 |
220036-08-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
398148
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| 外观&性状 |
Pale purple to purple solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
549.2±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
252.5-253.7 °C(lit.)
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| 闪点 |
286.0±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.699
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| LogP |
3.71
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| tPSA |
117.21
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
272
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CCC(CC1)COC2=NC(=N)NC(=C2N=O)N
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| InChi Key |
DGWXOLHKVGDQLN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H17N5O2/c12-9-8(16-17)10(15-11(13)14-9)18-6-7-4-2-1-3-5-7/h7H,1-6H2,(H4,12,13,14,15)
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| 化学名 |
6-(cyclohexylmethoxy)-5-nitrosopyrimidine-2,4-diamine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9796 mL | 19.8981 mL | 39.7962 mL | |
| 5 mM | 0.7959 mL | 3.9796 mL | 7.9592 mL | |
| 10 mM | 0.3980 mL | 1.9898 mL | 3.9796 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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