NU7441 (KU57788)

别名: NU7441; NU 7441; NU-7441; KU 57788; KU57788; KU-57788 8-(4-二苯并噻吩基)-2-(4-吗啉基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮;NU-7441

目录号: V0108 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

NU7441（也称为 KU-57788）是一种高效、选择性和 ATP 竞争性 DNA-PK（DNA 依赖性蛋白激酶）抑制剂，IC50 为 14 nM，具有抗癌活性。

NU7441 (KU57788) CAS号: 503468-95-9
产品类别: PI3K

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

NU7441（也称为 KU-57788）是一种高效、选择性和 ATP 竞争性 DNA-PK（DNA 依赖性蛋白激酶）抑制剂，IC50 为 14 nM，具有抗癌活性。此外，它在无细胞测定中抑制 PI3K，IC50 值为 5 M。在 100 μM 浓度下，DNA-PK 相关酶 ATM 和 ATR 不受 NU7441 抑制。 mTOR 和 PI3K 的 IC50 值分别为 1.7 和 5 M，大约比 DNA-PK 的 IC50 值高 100 倍，NU7441 表现出抑制活性。在体外，NU7441 使 HeLa 细胞对电离辐射更加敏感，在 0.5 µM 剂量下，剂量修正因子为 2.5，存活率为 10%。

生物活性&实验参考方法

靶点	DNA-PK (IC50 = 14 nM); mTOR (IC50 = 1.7 μM); PI3K (IC50 = 5.0 μM); CRISPR/Cas9
体外研究 (In Vitro)	NU7441 增加电离辐射诱导或依托泊苷诱导的 DNA 损伤后 γH2AX 病灶的持久性。在 SW620 和 LoVo 细胞中，NU7441（0.5 μM 或 1 μM）显着增加电离辐射、依托泊苷和阿霉素引起的 G2-M 积累。 [2] 除了使 DNA 双链断裂更加持久之外，NU7441 还略微降低 DNA-PK 充足的 M059-Fus-1 和 DNA-PK 充足的 M059 J 人类肿瘤细胞中的同源重组活性。 [3]在表达聚合酶以及缺乏聚合酶的细胞中，NU7441 以剂量依赖性方式抑制紫外线诱导的 RPA p34 过度磷酸化。 [4] 在慢性淋巴细胞白血病细胞中，NU7441 导致氟达拉滨诱导的 H2AX 病灶积累，进而减少氟达拉滨诱导的细胞死亡。 [5] 此外，NU7441 还可抑制慢性淋巴细胞白血病细胞中米托蒽醌引起的 DNA-PKcs 自磷酸化和修复。 [6] Cas9 介导的 DNA 切割后，它降低了 NHEJ 的频率，同时增加了 HDR 的发生率 [7]。
体内研究 (In Vivo)	在携带 SW620 异种移植物的小鼠中，以 10 mg/kg 的剂量腹膜内施用 NU7441 至少 4 小时，显示出无毒性，并使依托泊苷诱导的肿瘤生长延迟增加两倍。 [2]
酶活实验	NU7441（也称为 KU-57788）是一种高效、选择性和 ATP 竞争性 DNA-PK 抑制剂，IC50 为 14 nM。它还抑制 PI3K，在无细胞测定中 IC50 值为 5 μM。
细胞实验	HepG2 细胞（每孔 4000 个）在 96 孔板中培养 24 小时。细胞完成粘附后，向培养基中添加浓度为 0.1 µM、1 µM、5 µM 和 10 µM 的 KU-57788。 KU-57788 处理持续 12 小时后，将 10% CCK-8 溶液添加到培养基中。然后继续孵育 2 小时。使用光谱仪计算 OD450 值，然后分析结果以计算细胞生长速率。
动物实验	Female rude mice bearing SW620 xenografts 10 mg/kg Intraperitoneally administrated
参考文献	[1]. Identification of a highly potent and selective DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) inhibitor (NU7441) by screening of chromenone libraries. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Dec 20;14(24):6083-7. [2]. NU7441 Enhances the Radiosensitivity of Liver Cancer Cells. Cell Physiol Biochem. 2016;38(5):1897-905. [3]. Discovery of potent chromen-4-one inhibitors of the DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) using a small-molecule library approach. J Med Chem. 2005 Dec 1;48(24):7829-46. [4]. The acetyl-lysine binding site of bromodomain-containing protein 4 (BRD4) interacts with diverse kinase inhibitors. ACS Chem Biol. 2014 Feb 25. [5]. Pharmacological inhibition of DNA-PK stimulates Cas9-mediated genome editing. Genome Med. 2015 Aug 27;7:93.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C25H19NO3S

分子量

413.49

精确质量

413.10856

元素分析

C, 72.62; H, 4.63; N, 3.39; O, 11.61; S, 7.75

CAS号

503468-95-9

相关CAS号

503468-95-9

外观&性状

Off-white to beige solid powder

SMILES

C1COCCN1C2=CC(=O)C3=C(O2)C(=CC=C3)C4=CC=CC5=C4SC6=CC=CC=C56

InChi Key

JAMULYFATHSZJM-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C25H19NO3S/c27-21-15-23(26-11-13-28-14-12-26)29-24-17(6-3-9-20(21)24)19-8-4-7-18-16-5-1-2-10-22(16)30-25(18)19/h1-10,15H,11-14H2

化学名

8-dibenzothiophen-4-yl-2-morpholin-4-ylchromen-4-one

别名

NU7441; NU 7441; NU-7441; KU 57788; KU57788; KU-57788

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)	DMSO: ~4 mg/mL warming (~9.7 mM) Water: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble) Ethanol: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble)
溶解度 (体内)	Solubility in Formulation 1: ≥ 1.43 mg/mL (3.46 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 14.3 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. AO:AO 4%DMSO+30%PEG 300+5%Tween 80+ddH2O: 1.0mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外)

DMSO: ~4 mg/mL warming (~9.7 mM)
Water: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble)
Ethanol: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble)

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: ≥ 1.43 mg/mL (3.46 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 14.3 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.

AO:AO 4%DMSO+30%PEG 300+5%Tween 80+ddH2O: 1.0mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4184 mL	12.0922 mL	24.1844 mL
	5 mM	0.4837 mL	2.4184 mL	4.8369 mL
	10 mM	0.2418 mL	1.2092 mL	2.4184 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

NU7441 (0.3 μM) enhances cellular senescence in irradiated H1299 cells.Cancer Sci.2016 Sep;107(9):1250-5.
Both X‐rays and carbon ions induce radio‐sensitization in non‐small cell lung cancer (NSCLC) cells with nontoxic conce ntrations of NU7441 treatment.Cancer Sci.2016 Sep;107(9):1250-5.
Non‐small cell lung cancer (NSCLC) cells treated with NU7441 (0.3 μM) and radiation show significant G2/M arrest.Cancer Sci.2016 Sep;107(9):1250-5.

NU7441 (KU-57788)

Low concentration of NU7441 does not seem to show double strand break (DSB) repair inhibition in X‐ray‐irradiated and carbon‐irradiated non‐small cell lung cancer (NSCLC) cells.Cancer Sci.2016 Sep;107(9):1250-5.

NU7441 (0.3 μM) causes a remarkable increase of DNA fragmentation in irradiated H1299 cells.Cancer Sci.2016 Sep;107(9):1250-5.