| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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描述：NU7441（也称为 KU-57788）是一种高效、选择性强且与 ATP 竞争的 DNA-PK（DNA 依赖性蛋白激酶）抑制剂，IC50 值为 14 nM，具有抗癌活性。此外，它在无细胞实验中抑制 PI3K，IC50 值为 5 μM。在 100 μM 的浓度下，NU7441 不抑制 DNA-PK 相关酶 ATM 和 ATR。 NU7441 对 mTOR 和 PI3K 的 IC50 值分别为 1.7 μM 和 5 μM，比 DNA-PK 的 IC50 值高约 100 倍，表明其具有抑制活性。体外实验表明，NU7441 可使 HeLa 细胞对电离辐射更加敏感，在 0.5 μM 浓度下，10% 存活率对应的剂量修正因子为 2.5。
| 靶点 |
DNA-PK (IC50 = 14 nM); mTOR (IC50 = 1.7 μM); PI3K (IC50 = 5.0 μM); CRISPR/Cas9
NU7441 targets DNA-dependent protein kinase (DNA-PK), specifically the catalytic subunit DNA-PKcs. [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NU7441 可增强电离辐射或依托泊苷诱导的 DNA 损伤后 γH2AX 灶的持久性。在 SW620 和 LoVo 细胞中，NU7441（0.5 μM 或 1 μM）均能显著增加电离辐射、依托泊苷和阿霉素引起的 G2/M 期细胞积累。[2] 除了增强 DNA 双链断裂的持久性外，NU7441 还能轻微降低 DNA-PK 充足的 M059-Fus-1 和 M059 J 人肿瘤细胞中同源重组的活性。[3] 在表达聚合酶和不表达聚合酶的细胞中，NU7441 均能以剂量依赖的方式抑制紫外线诱导的 RPA p34 过度磷酸化。 [4] 在慢性淋巴细胞白血病细胞中，NU7441 可导致氟达拉滨诱导的 H2AX 聚集灶积累，进而减少氟达拉滨诱导的细胞死亡。[5] 此外，NU7441 可抑制慢性淋巴细胞白血病细胞中由米托蒽醌引起的 DNA-PKcs 自磷酸化和修复。[6] 在 Cas9 介导的 DNA 断裂后，NU7441 可降低 NHEJ 的频率，同时增加 HDR 的速率。[7] CCK-8 检测显示，NU7441 以剂量和时间依赖的方式抑制 HepG2 肝癌细胞的增殖；在 10 μM 浓度下处理 72 小时后观察到最大抑制效果。 [2]
蛋白质印迹分析显示，NU7441不改变DNA-PKcs、Ku70或Ku80的总蛋白水平，但显著降低了HepG2细胞中丝氨酸2056位点磷酸化的DNA-PKcs（pDNA-PKcs (S2056)）的含量。[2] 与另一种DNA-PK抑制剂NU7026相比，在相同条件下（4 Gy ⁶⁰Coγ辐射），NU7441能更有效地降低pDNA-PKcs (S2056)的表达。[2] 免疫荧光染色显示，NU7441与电离辐射(IR)联合处理可增加HepG2细胞中γH2AX灶的数量；随着时间的推移，NU7441+IR组的病灶数量减少速度慢于单独IR组（P<0.05）。[2] 中性单细胞凝胶电泳（彗星试验）表明，与单独IR处理相比，NU7441+IR处理的HepG2细胞的DNA损伤（彗星尾矩）更高，且在NU7441存在的情况下DNA修复速率更慢（P<0.05）。[2] 流式细胞术分析显示，单独使用NU7441不会显著改变细胞周期分布，但NU7441联合IR处理可显著增加G2/M期阻滞细胞的比例（P<0.05）。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带SW620异种移植瘤的小鼠中，腹腔注射NU7441（剂量为10 mg/kg，持续至少4小时）未显示毒性，并且可将依托泊苷诱导的肿瘤生长延迟时间延长一倍。[2]
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| 酶活实验 |
NU7441（又名 KU-57788）是一种高效、选择性强且与 ATP 竞争的 DNA-PK 抑制剂，IC50 值为 14 nM。在无细胞实验中，它还能抑制 PI3K，IC50 值为 5 μM。
NU7441 是在基于细胞的实验中评估的，没有进行分离酶实验。该论文中未描述酶活性测定方案。[2] |
| 细胞实验 |
将HepG2细胞（每孔4000个）接种于96孔板中培养24小时。待细胞贴壁后，向培养基中加入浓度分别为0.1 µM、1 µM、5 µM和10 µM的KU-57788。KU-57788处理12小时后，向培养基中加入10% CCK-8溶液，继续培养2小时。使用分光光度计计算 OD450 值，然后分析结果以计算细胞生长速率。
NU7441 在以下基于细胞的检测中进行了测试： 细胞增殖检测 (CCK-8)：将 HepG2 细胞（每孔 4000 个）培养于 96 孔板中 24 小时，然后用 0.1、1、5 或 10 μM 的 NU7441 处理 12-72 小时。处理后，加入 10% CCK-8 溶液并孵育 2 小时，然后测量 OD450 值以确定细胞生长情况。 [2] 蛋白质印迹：从细胞中分离的总蛋白（100 μg）经SDS-PAGE电泳分离后，转移至硝酸纤维素膜，用5%脱脂奶粉封闭，与一抗（抗DNA-PKcs、抗pDNA-PKcs (S2056)、抗Ku70、抗Ku80、抗β-actin，1:1000稀释）于4℃孵育过夜，再与二抗（1:4000稀释）于室温孵育1小时。采用增强化学发光法显色。 [2] γH2AX免疫荧光染色：将生长在盖玻片上的HepG2细胞用4%多聚甲醛固定，用0.25% Triton X-100透化20分钟，用1% BSA封闭30分钟，与抗γH2AX (S139)抗体（1:500）于4℃孵育过夜，洗涤后，与荧光标记的二抗于室温孵育1小时，最后用DAPI（1 μg/mL）复染。使用共聚焦显微镜采集图像。[2] 中性单细胞凝胶电泳（彗星试验）：将载玻片包被1%正常熔点琼脂糖，然后加入约1000个细胞和0.65%低熔点琼脂糖的混合物。在预冷的4℃中性裂解缓冲液中裂解2小时后，玻片经洗涤，在4℃下用1% TBE缓冲液变性40分钟，然后在20 V电压下进行20分钟的电泳，用碘化丙啶（2 μg/mL）染色15分钟，最后在荧光显微镜下成像。使用CASP软件分析尾矩（每组≥60个细胞）。[2] 流式细胞术细胞周期分析：对数生长期的HepG2细胞用5 μM NU7441处理12小时，同时或不进行4 Gy ⁶⁰Coγ辐射照射（NU7441在辐射前1小时加入）。收集细胞，用 70% 乙醇在 -20 °C 下固定 ≥12 小时，用 RNase (50 μg/mL) 在 37 °C 下消化 30 分钟，用碘化丙啶染色，并通过流式细胞术进行分析。[2] |
| 动物实验 |
携带SW620异种移植瘤的雌性小鼠
10 mg/kg 腹腔注射 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
8-(4-二苯并噻吩)-2-(4-吗啉基)-1-苯并吡喃-4-酮属于二苯并噻吩类化合物。
NU7441（又名KU57788）是一种特异性DNA-PK抑制剂，可阻断非同源末端连接（NHEJ），NHEJ是DNA双链断裂修复的主要途径。[2] 肝癌细胞具有很强的修复辐射诱导的DNA损伤的能力，这导致放疗后复发；使用NU7441靶向DNA-PK可增强放射增敏作用。[2] 在本研究中，NU7441可增加HepG2细胞的辐射诱导DNA损伤，延长γH2AX灶的持续时间，延缓DNA修复，诱导G2/M期细胞周期阻滞，并促进细胞凋亡，提示其具有作为肝癌放疗增敏剂的潜力。 [2] |
| 分子式 |
C25H19NO3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
413.49
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| 精确质量 |
413.108
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| 元素分析 |
C, 72.62; H, 4.63; N, 3.39; O, 11.61; S, 7.75
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| CAS号 |
503468-95-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11327430
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| 外观&性状 |
Off-white to beige solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
646.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
246.28° C
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| 闪点 |
345.0±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.732
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| LogP |
5.98
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| tPSA |
70.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
690
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C2C([H])=C([H])C([H])=C(C1=2)C1=C([H])C([H])=C([H])C2C(C([H])=C(N3C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C3([H])[H])OC1=2)=O
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| InChi Key |
JAMULYFATHSZJM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H19NO3S/c27-21-15-23(26-11-13-28-14-12-26)29-24-17(6-3-9-20(21)24)19-8-4-7-18-16-5-1-2-10-22(16)30-25(18)19/h1-10,15H,11-14H2
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| 化学名 |
8-dibenzothiophen-4-yl-2-morpholin-4-ylchromen-4-one
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| 别名 |
NU7441; NU 7441; NU-7441; KU 57788; KU57788; KU-57788
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~4 mg/mL warming (~9.7 mM)
Water: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble) Ethanol: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL的14.3mg/mL的澄清DMSO储备液加入到900μL的玉米油中，混合均匀。 AO:AO 4%DMSO+30%PEG 300+5%Tween 80+ddH2O: 1.0mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4184 mL | 12.0922 mL | 24.1844 mL | |
| 5 mM | 0.4837 mL | 2.4184 mL | 4.8369 mL | |
| 10 mM | 0.2418 mL | 1.2092 mL | 2.4184 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NU7441 (0.3 μM) enhances cellular senescence in irradiated H1299 cells.Cancer Sci.2016 Sep;107(9):1250-5. |
Both X‐rays and carbon ions induce radio‐sensitization in non‐small cell lung cancer (NSCLC) cells with nontoxic conce ntrations of NU7441 treatment.Cancer Sci.2016 Sep;107(9):1250-5. |
Non‐small cell lung cancer (NSCLC) cells treated with NU7441 (0.3 μM) and radiation show significant G2/M arrest.Cancer Sci.2016 Sep;107(9):1250-5. |
Low concentration of NU7441 does not seem to show double strand break (DSB) repair inhibition in X‐ray‐irradiated and carbon‐irradiated non‐small cell lung cancer (NSCLC) cells.Cancer Sci.2016 Sep;107(9):1250-5. |
NU7441 (0.3 μM) causes a remarkable increase of DNA fragmentation in irradiated H1299 cells.Cancer Sci.2016 Sep;107(9):1250-5. |
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Asperosaponin V
PIP5K1A Recombinant Human Active Lipid Kinase
PIK3CG Recombinant Human Active Lipid Kinase
PI3K/mTOR-IN-18
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