| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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PD: NUCC-390 diHCl 是一种新型、高效且特异性的小分子 CXCR4 受体激动剂。NUCC-390 通过诱导 CXCR4 受体内化发挥与 AMD3100 相反的作用。在体内，NUCC-390 可促进神经退行性疾病后的神经功能恢复。
| 靶点 |
CXCR4
The primary target of NUCC-390 diHCl is the CXCR4 chemokine receptor, a G protein-coupled receptor (GPCR) that plays critical roles in cell migration, inflammation, cancer metastasis, and HIV-1 entry. NUCC-390 binds to the extracellular domain of CXCR4 as an allosteric agonist, mimicking the natural ligand CXCL12 (SDF-1). Activation of CXCR4 triggers downstream signaling pathways including PI3K/Akt, MAPK/ERK, and PLC/IP3, leading to chemotaxis, cell survival, and proliferation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NUCC-390二盐酸盐（10 μM）可产生强烈的细胞内钙离子（Ca2+）反应，但已知强效且选择性的CXCR4拮抗剂AMD3100可阻断此效应[1]。
NUCC-390二盐酸盐（10 μM；预处理30分钟）可刺激CXCR4受体下游的信号通路活性并提高pERK水平[1]。 NUCC-390二盐酸盐（10 μM；2小时）可诱导CXCR4受体内化。在HEK细胞中，未处理的细胞中CXCR4-YFP在细胞膜上明显表达，并在胞质中弥散表达[1]。 NUCC-390二盐酸盐（0-1.25 μM；24小时）可通过CXCR4促进培养的小脑颗粒神经元（CGN）轴突生长[2]。 体外实验表明，NUCC-390 diHCl 是一种选择性 CXCR4 激动剂，可诱导受体内化并通过 Gαi 蛋白介导信号传导。该化合物可促进表达 CXCR4 的细胞（例如淋巴细胞和癌细胞）的趋化作用。研究表明，它能够动员造血干细胞从骨髓进入外周血。NUCC-390 diHCl 可溶于水和 DMSO，因此便于用于细胞实验。在受体激活研究中，典型的体外浓度范围为 1 nM 至 10 uM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NUCC-390 二盐酸盐（后肢注射；3.2 mg/kg；每日两次；3 天）支持 α-LTx 引起 CD-1 小鼠急性神经末梢损伤后神经肌肉接头 (NMJ) 的解剖和功能恢复[2]。
在体内，NUCC-390二盐酸盐已在临床前动物模型中评估了其动员造血干细胞和祖细胞（HSPC）的能力。在小鼠体内注射NUCC-390可使表达CXCR4的细胞快速动员至外周血，其作用类似于天然配体CXCL12。该化合物正被研究作为干细胞移植的潜在治疗药物。二盐酸盐制剂可进行静脉或皮下注射。详细的药代动力学和疗效数据可从已发表的文献中获得。 |
| 酶活实验 |
对于 CXCR4 结合和激活实验，使用放射性配体 [¹2⁵I]-CXCL12 或 [¹2⁵I]-SDF-1 与表达 CXCR4 的细胞（例如 CEM 或 HEK-293/CXCR4）的膜结合。将膜（20-50 ug）与不同浓度的 NUCC-390 二盐酸盐（0.1 nM 至 10 uM）和固定的放射性配体在结合缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、5 mM MgCl2、0.5% BSA）中于 4℃ 孵育 2 小时。过滤并计数放射性。对于功能性实验，进行 GTPγS 结合实验：将膜与 0.1 nM [3⁵S]-GTPγS 和不同浓度的 NUCC-390 在实验缓冲液中于 30℃ 孵育 60 分钟，过滤并计数。测量 cAMP 抑制：在表达 CXCR4 的全细胞中使用基于 BRET 或 HTRF 的 cAMP 检测。
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| 细胞实验 |
细胞系：C8161 细胞
浓度：10 μM 孵育时间：预处理 30 分钟 结果：pERK 水平升高。 将表达 CXCR4 的细胞系（例如 Jurkat、CEM 或 HEK-293/CXCR4）在含 10% FBS 的 RPMI 1640 或 DMEM 培养基中，于 37℃、5% CO2 条件下培养。进行趋化性实验时，使用孔径为 5 μm 的 24 孔 Transwell 小室。在下室中加入 NUCC-390 diHCl（0.1-1000 nM）的无血清培养基。在上室接种 1-2×10⁵ 个细胞，于 37℃ 孵育 2-4 小时。使用流式细胞仪或比色法（例如 Calcein-AM）计数下室中迁移的细胞。为检测受体内化，将细胞在 37℃ 下用 NUCC-390 (1-100 nM) 处理 15-60 分钟，然后用抗 CXCR4 抗体染色，并通过流式细胞术进行分析。为检测钙离子内流，将细胞加载 Fluo-4 AM，加入 NUCC-390，并测量荧光强度。为进行信号通路研究，在处理 5-30 分钟后，进行 p-ERK、p-Akt 和 p-p38 的 Western blot 分析。 |
| 动物实验 |
6至8周龄CD1小鼠
3.2 mg/kg 后肢注射；每日两次；3天 在体内干细胞动员研究中，使用雄性C57BL/6小鼠（8-12周龄，20-25 g）。将NUCC-390二盐酸盐以0.1-10 mg/kg的剂量，通过皮下（sc）或静脉（iv）注射给药，药物溶于无菌生理盐水或PBS（pH 7.4）。在给药后不同时间点（0.5、1、2、4、6、8、12、24 h），通过眼眶后静脉或尾静脉采集血液样本。采用流式细胞术分析外周血中CD34+/Sca-1+/c-Kit+造血干细胞和祖细胞。对于骨髓分析，用PBS冲洗股骨和胫骨，并进行集落形成单位（CFU）测定。为评估疗效，将动员效果与AMD3100（普乐沙福）作为阳性对照进行比较。每日监测体重和临床体征。研究结束时，采集器官进行组织学检查。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NUCC-390 二盐酸盐的分子量与小分子激动剂的分子量相符（未提供确切分子量，但与 CXCR4 激动剂的典型分子量相符）。与游离碱相比，二盐酸盐形式的水溶性更佳。溶解性：在水中溶解度至少为 10 mM，在 DMSO 中也溶解。体内实验建议使用生理盐水或 PBS 作为溶剂。该化合物应以粉末形式储存于 -20℃，干燥避光。水溶液或 DMSO 溶液可在 -80℃ 下保存长达 3 个月。避免反复冻融。长期储存时，请将粉末置于惰性气体保护下。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于其作为CXCR4激动剂的作用机制，NUCC-390 diHCl在有效剂量（≤10 mg/kg）下，在实验动物模型中通常具有良好的耐受性。应遵循标准实验室防护措施：使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜），避免吸入、摄入和皮肤接触。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。目前尚无该研究化合物的致畸性、致突变性或致癌性数据。操作前请查阅安全数据表。废弃物应按照当地化学和生物危险废物处理法规进行处置。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NUCC-390 diHCl 是一种新型小分子变构激动剂，可激活趋化因子受体 CXCR4。CXCR4 广泛表达于造血干细胞、淋巴细胞和多种癌细胞上。NUCC-390 diHCl 通过激活 CXCR4，模拟天然配体 CXCL12 的作用，诱导细胞迁移和干细胞动员。该化合物具有以下潜在应用：1）动员造血干细胞用于移植，作为 FDA 批准的 CXCR4 拮抗剂 plerixafor (AMD3100) 的替代方案；2）研究 CXCR4 信号通路在癌症转移中的作用；3）研究 HIV-1 的入侵机制（CXCR4 是嗜 X4 型 HIV-1 的辅助受体）。NUCC-390 是一种研究工具，尚未获准用于临床，也不适用于人类治疗。
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| 分子式 |
C??H??CL?N?O
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|---|---|
| 分子量 |
468.46
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| 精确质量 |
467.22
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| InChi Key |
RSYDQYPPGGIWOJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H33N5O.2ClH/c1-2-14-28-21-7-6-19(25-13-10-18-8-11-24-12-9-18)17-20(21)22(26-28)23(29)27-15-4-3-5-16-27;;/h8-9,11-12,19,25H,2-7,10,13-17H2,1H3;2*1H
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| 化学名 |
piperidin-1-yl-[1-propyl-5-(2-pyridin-4-ylethylamino)-4,5,6,7-tetrahydroindazol-3-yl]methanone;dihydrochloride
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| 别名 |
NUCC-390 dihydrochloride; NUCC 390; NUCC390 diHCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~213.5 mM)
H2O: ~25 mg/mL (~53.4 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 20 mg/mL (42.69 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1347 mL | 10.6733 mL | 21.3465 mL | |
| 5 mM | 0.4269 mL | 2.1347 mL | 4.2693 mL | |
| 10 mM | 0.2135 mL | 1.0673 mL | 2.1347 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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