| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EphA2 (IC50 = 3.3 nM); EphB4 (IC50 = 3 nM)
NVP-BHG712 targets ALK5 (TGFβRI, Transforming Growth Factor β Receptor I) with an IC50 value of 14 nM [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NVP-BHG712 处理还抑制稳定转染的 A375 黑色素瘤细胞中的 RTK 自磷酸化，EphB4 的 EC50 为 25 nM，VEGFR2 的 EC50 分别为 4.2 μM。 [1]
ALK5激酶活性抑制：NVP-BHG712 对重组人ALK5的激酶活性具有强效抑制作用，IC50值为14 nM。该化合物对其他相关激酶的抑制活性极低，表现出高靶点选择性 [1] - TGFβ诱导的Smad2磷酸化抑制：在经TGFβ刺激的NIH/3T3成纤维细胞中，NVP-BHG712 以浓度依赖性方式阻断Smad2磷酸化（通过western blot检测），且不影响总Smad2蛋白水平。在纳摩尔浓度下即可观察到抑制效应 [1] - 成纤维细胞增殖抑制：NVP-BHG712 可抑制TGFβ诱导的NIH/3T3成纤维细胞增殖，在有效浓度下处理72小时后，细胞数量显著减少 [1] - 成纤维细胞迁移抑制：在Transwell迁移实验中，NVP-BHG712 降低了TGFβ诱导的NIH/3T3成纤维细胞迁移能力，与TGFβ处理的对照组相比，迁移细胞数量减少 [1] - 内皮细胞管形成抑制：在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，NVP-BHG712 抑制TGFβ诱导的管形成（血管生成的关键步骤），减少管长度和分支点数量 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
NVP-BHG712（3 mg/kg，口服）通过抑制 EphB4 正向信号传导，显着减少生长因子诱导的血管生成模型中 VEGF 刺激的组织形成和血管化。有效逆转 VEGF 增强的组织形成和血管生长是 NVP-BHG712（10 mg/kg/kg，口服）的另一个好处。长期暴露 NVP-BHG712（3 mg/kg，口服）可对小鼠 EphB4 激酶活性产生持久抑制，血浆以及肺和肝组织中的浓度约为 10 μM，持续时间长达8小时。 [1]
基质胶栓实验中的血管生成抑制：在皮下植入含TGFβ的基质胶栓的小鼠模型中，给予 NVP-BHG712 可显著抑制血管生成。与对照组相比，基质胶栓中的血红蛋白含量（血管形成标志物）降低约50%，组织学分析证实功能性血管密度下降 [1] |
| 酶活实验 |
NVP-BHG712是一种特异性EphB4抑制剂，ED50为25 nM，可区分EphB4和VEGFR抑制；它还表现出针对 c-Raf、c-Src 和 c-Abl 的活性，IC50 值分别为 0.395 μM、1.266 μM 和 1.667 μM。
ALK5激酶活性检测实验：制备包含重组人ALK5激酶结构域、ATP和特异性多肽底物的反应体系。向体系中加入系列稀释的 NVP-BHG712，在30°C下孵育特定时间。用终止液终止反应后，采用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）法检测多肽底物的磷酸化水平。通过绘制抑制率与药物浓度的关系曲线，计算IC50值 [1] |
| 细胞实验 |
NVP-BHG712 转染后抑制 Hek293 细胞中不同 EphR 的自身磷酸化。 EphB4 比 EphB2、EphA2、EphB3 和 EphA2 更受 NVP-BHG712 抑制。
TGFβ诱导的Smad2磷酸化检测实验：将NIH/3T3成纤维细胞在低血清培养基中培养过夜。用不同浓度的 NVP-BHG712 预处理细胞1小时，随后用TGFβ刺激30分钟。裂解细胞提取总蛋白，通过SDS-PAGE分离蛋白，采用磷酸化Smad2和总Smad2抗体进行western blot，评估抑制效果 [1] - 成纤维细胞增殖实验：将NIH/3T3成纤维细胞接种到96孔板中培养过夜。用 NVP-BHG712 预处理1小时后，加入TGFβ。孵育72小时后，采用基于代谢活性的比色法评估细胞增殖，计算相对于TGFβ处理对照组的增殖百分比 [1] - 成纤维细胞迁移实验：将NIH/3T3成纤维细胞接种到Transwell小室的上室中。用 NVP-BHG712 预处理细胞1小时，随后在下室加入TGFβ作为趋化因子。孵育24小时后，固定并染色小室下表面的迁移细胞，在显微镜下计数迁移细胞数量 [1] - 内皮细胞管形成实验：用基质胶包被96孔板并使其凝固。在孔中接种HUVECs，同时加入 NVP-BHG712 和TGFβ。孵育6小时后，观察并拍摄管结构，使用图像分析软件测量总管长度和分支点数量，量化管形成能力 [1] |
| 动物实验 |
在小鼠生长因子植入模型中，VEGF介导的体内血管生成被诱导。
≤30 mg/kg 口服给药 Matrigel胶塞血管生成试验：制备含有TGFβ和肝素的Matrigel混合物。将混合物皮下注射到小鼠侧腹形成Matrigel胶塞。连续7天，每天一次腹腔注射NVP-BHG712，剂量为30 mg/kg。第8天，处死小鼠并取出Matrigel胶塞。测量胶塞中的血红蛋白含量以评估血管化情况，并对胶塞进行组织切片和苏木精-伊红染色，以分析血管密度[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4-甲基-3-[[1-甲基-6-(3-吡啶基)-4-吡唑并[3,4-d]嘧啶基]氨基]-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺属于苯甲酰胺类化合物。
作用机制：NVP-BHG712是一种选择性小分子ALK5抑制剂。它与ALK5的激酶结构域结合，阻断TGFβ诱导的受体激活和随后的Smad2/3磷酸化。这抑制了调节细胞增殖、迁移和血管生成的下游信号通路[1]。 -治疗潜力：由于其抗血管生成活性，NVP-BHG712有望成为治疗以异常血管生成为特征的疾病（例如癌症和纤维化疾病）的潜在药物[1]。 |
| 分子式 |
C26H20F3N7O
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|---|---|---|
| 分子量 |
503.48
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| 精确质量 |
503.168
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| 元素分析 |
C, 62.02; H, 4.00; F, 11.32; N, 19.47; O, 3.18
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| CAS号 |
940310-85-0
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| 相关CAS号 |
NVP-BHG712 isomer;2245892-85-5
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| PubChem CID |
16747388
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.666
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| LogP |
4.05
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| tPSA |
101.11
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
786
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=C(NC2C3C=NN(C=3N=C(C3C=CC=NC=3)N=2)C)C(C)=CC=1)NC1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1
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| InChi Key |
ZCCPLJOKGAACRT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H20F3N7O/c1-15-8-9-16(25(37)32-19-7-3-6-18(12-19)26(27,28)29)11-21(15)33-23-20-14-31-36(2)24(20)35-22(34-23)17-5-4-10-30-13-17/h3-14H,1-2H3,(H,32,37)(H,33,34,35)
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| 化学名 |
4-methyl-3-[(1-methyl-6-pyridin-3-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino]-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: NMP+polyethylene glycol 300 (10/90, v/v): 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9862 mL | 9.9309 mL | 19.8618 mL | |
| 5 mM | 0.3972 mL | 1.9862 mL | 3.9724 mL | |
| 10 mM | 0.1986 mL | 0.9931 mL | 1.9862 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NVP-BHG712 inhibits multiple Eph receptor kinases in cell based assays.Angiogenesis.2010 Sep;13(3):259-67. |
NVP-BHG712 inhibits endogenous EphB4 autophosphorylation in lung tissue of mice and has micromolar exposure in plasma and tissues.Angiogenesis.2010 Sep;13(3):259-67. |
Soluble EphB4-Fc protein inhibits VEGF driven tissue growth and angiogenesis.Angiogenesis.2010 Sep;13(3):259-67. |
RAF-IN-2
BRAF ligand-1
CST905
BRAFV600E-IN-2
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
