| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
OAC1 (BAS 00287861) targets Oct4 (POU5F1) by activating its promoter activity [1]
OAC1 (BAS 00287861) indirectly regulates HOXB4 expression through Oct4 activation, [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
OAC1（10 μM；7 d）可提高重编程的有效性。 OAC1 促进小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 产生诱导多能干细胞 (iPSC)，并加速类似 iPSC 集落的发育[1]。人类 IMR90 成纤维细胞）内源性刺激 Tet1、Oct4、Nanog 和 Sox2 的产生[1]。 OAC1 可增加功能性造血祖细胞 (HPC) 和表型造血干细胞 (HSC) 的数量（500 nM；4 d；CD34+ 细胞）[2]。 OAC1（500 nM；4 天；CD34+ 细胞）可通过升高 HOXB4 表达来激活 OCT4，从而扩增造血干细胞 (HSC)[2]。
在经 OSKM（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc）因子重编程为诱导多能干细胞（iPSCs）的小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）中，OAC1 (BAS 00287861)（0.1–10 μM）剂量依赖性提高重编程效率。5 μM 时，碱性磷酸酶（AP）阳性克隆数较溶媒对照组增加约 2.8 倍。RT-PCR 和 Western blot 检测显示，5 μM 时 Oct4 的 mRNA 水平升高约 3.2 倍，蛋白水平升高约 2.5 倍 [1] - 在转染 Oct4-荧光素酶报告质粒的 HEK293T 细胞中，OAC1 (BAS 00287861)（1–5 μM）激活 Oct4 启动子：1 μM 时荧光素酶活性较对照组增加约 2.1 倍，5 μM 时增加约 3.5 倍。这种激活具有 Oct4 特异性，不影响 Sox2、Nanog 或 c-Myc 的启动子活性 [1] - 在人脐带血（hCB）造血干祖细胞（HSPCs）中，OAC1 (BAS 00287861)（0.5–5 μM）促进体外扩增。培养 7 天后，2 μM OAC1 (BAS 00287861) 使总有核细胞（TNCs）增加约 3.6 倍，CD34+ 细胞增加约 2.9 倍，CD34+CD38– 原始祖细胞增加约 4.2 倍 [2] - RT-PCR 分析显示，OAC1 (BAS 00287861)（2 μM）使人脐带血 HSPCs 中 HOXB4 的 mRNA 表达升高约 3.1 倍，Oct4 的 mRNA 水平升高约 2.7 倍。Western blot 证实，HOXB4 和 Oct4 的蛋白水平分别升高约 2.3 倍和 2.1 倍 [2] - Annexin V-FITC/PI 染色显示，OAC1 (BAS 00287861)（0.5–5 μM）不影响人脐带血 HSPCs 的活力（所有测试浓度下活力均 >90%），也不诱导凋亡 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在受辐射的 NSG 小鼠中，OAC1（50000 个 CB CD34+ 细胞与 OAC1 (500 nM)；即 16 周）可改善造血干细胞 (HSC) 的短期和长期移植[2]。
在移植了 OAC1 (BAS 00287861) 预处理人脐带血 HSPCs（体外 2 μM 处理 7 天）的 NOD/SCID 小鼠中，人细胞在骨髓（BM）中的植入效率显著提高。移植后 8 周，骨髓中人 CD45+ 细胞比例为约 18.6%（OAC1 组）vs. 约 7.2%（对照组）。OAC1 组骨髓中人 CD34+ 细胞数量约为对照组的 3.1 倍 [2] - OAC1 (BAS 00287861) 预处理增强了人脐带血 HSPCs 的多谱系重建能力：与对照组相比，OAC1 组小鼠骨髓中人 CD33+（髓系）、CD19+（B 淋巴系）和 CD3+（T 淋巴系）细胞比例显著升高，且无特定谱系偏向 [2] |
| 酶活实验 |
Oct4 启动子激活实验：HEK293T 细胞接种到 24 孔板，转染 Oct4-荧光素酶报告质粒（含有人 Oct4 启动子区域）和海肾荧光素酶质粒（内参）。转染 24 小时后，加入 OAC1 (BAS 00287861)（0.1–10 μM），继续培养 24 小时。使用双荧光素酶检测系统测量荧光素酶活性，相对荧光素酶活性（RLA）按萤火虫荧光素酶与海肾荧光素酶活性的比值计算 [1]
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型：来自人脐带血的 CD34+ 细胞 测试浓度： 500 nM 孵育时间： 4 天 实验结果： CD34+CD38- 细胞数量增加。 Lin-CD34+CD38-CD45RA-CD90+CD49f+ 细胞数量增加。与对照载体相比，表型造血干细胞 (HSC) 数量增加。在扩增和集落形成阶段，使用完整和次优细胞因子剂量增强 HPC 的扩增。 MEF 重编程实验：从 E13.5 小鼠胚胎中分离 MEFs，接种到 6 孔板。次日，用表达 OSKM 因子的逆转录病毒转导细胞。24 小时后，向培养基中加入 OAC1 (BAS 00287861)（0.1–10 μM），每 2 天更换一次培养基。第 14 天，对细胞进行碱性磷酸酶（AP）染色，计数 AP 阳性克隆以评估重编程效率。通过 RT-PCR 和 Western blot 检测 Oct4、Sox2 和 Nanog 的表达 [1] - 人脐带血 HSPC 扩增实验：通过密度梯度离心处理人脐带血样本以分离单个核细胞（MNCs），富集 CD34+ HSPCs，以 1×104 个细胞/孔接种到 24 孔板的无血清扩增培养基中。加入 OAC1 (BAS 00287861)（0.5–5 μM），在 37°C、5% CO2 条件下培养 7 天。用血细胞计数板计数总有核细胞（TNCs），流式细胞术分析 CD34+、CD34+CD38– 细胞群体 [2] - 基因表达分析：OAC1 (BAS 00287861) 体外处理后，从 MEFs 或人脐带血 HSPCs 中提取总 RNA，逆转录为 cDNA，通过 RT-PCR 定量 Oct4、HOXB4、Sox2 和 Nanog 的 mRNA 水平。Western blot 实验中，制备细胞裂解液，SDS-PAGE 分离蛋白，转移至膜上，用针对 Oct4、HOXB4 和 β-肌动蛋白（内参）的特异性抗体进行检测 [1,2] - 凋亡实验：人脐带血 HSPCs 用 OAC1 (BAS 00287861)（0.5–5 μM）处理 7 天后收集，用 Annexin V-FITC 和 PI 染色，流式细胞术分析凋亡率以评估细胞存活情况 [2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：用 OAC1 或载体对照处理经照射的 NSG 小鼠，并在照射后 24 小时内注射脐带血 CD34+ 细胞[2]
剂量： 16 周 给药途径： 皮下注射 OAC1 (500 nM) 处理脐带血 CD34+ 细胞 实验结果： 与载体对照组相比，原代受体脐带血细胞数量增加，其中原代受体骨髓中人 B 细胞、T 细胞和髓系细胞数量普遍增加，导致 SRC 数量显著扩增。 NOD/SCID 小鼠移植模型：6-8 周龄的 NOD/SCID 小鼠在移植前 24 小时接受亚致死剂量 (3.5 Gy) 照射。将hCB HSPCs在体外用OAC1（BAS 00287861）（2 μM）在扩增培养基中预处理7天。将预处理后的HSPCs（1×10⁵个CD34⁺细胞/只小鼠）经尾静脉注射。对照组小鼠接受未经OAC1预处理的HSPCs。移植后8周，处死小鼠并分离骨髓细胞。采用流式细胞术检测人CD45⁺、CD34⁺、CD33⁺、CD19⁺和CD3⁺细胞的百分比，以评估移植效果和多系重建[2]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：OAC1 (BAS 00287861) (0.1–10 μM) 对 MEF、HEK293T 细胞或 hCB HSPC 的活力没有影响，在所有测试浓度下细胞活力均保持在 90% 以上 [1,2]
- 体内毒性：在 8 周的观察期内，移植了经 OAC1 (BAS 00287861) 预处理的 HSPC 的 NOD/SCID 小鼠未观察到明显的副作用（例如体重减轻、嗜睡、器官异常）[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
OAC1 (BAS 00287861) 是一种 Oct4 小分子激活剂，通过高通量筛选可增强 Oct4 启动子活性的化合物而发现 [1]
- OAC1 (BAS 00287861) 的作用机制涉及直接激活 Oct4 启动子，从而上调 Oct4 表达，并随后在 iPSC 重编程过程中促进多能性相关基因（例如 Nanog）的表达 [1] - 在人脐带血造血干细胞 (hCB HSPC) 中，OAC1 (BAS 00287861) 通过激活 Oct4 介导的 HOXB4 上调来增强体外扩增和移植能力，而不会改变 HSPC 的多系分化潜能 [2] - OAC1 (BAS 00287861) 在再生医学领域显示出潜在的应用价值医学，包括诱导多能干细胞生成和造血干细胞移植治疗血液系统疾病[1,2] |
| 分子式 |
C14H11N3O
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|---|---|---|
| 分子量 |
237.26
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| 精确质量 |
237.09
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| CAS号 |
300586-90-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
789882
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
386.6±22.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
187.6±22.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.755
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| LogP |
1.19
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| tPSA |
57.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
301
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HWJRIFZDXJKJJN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H11N3O/c18-14(10-4-2-1-3-5-10)17-13-8-11-6-7-15-12(11)9-16-13/h1-9,15H,(H,16,17,18)
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| 化学名 |
N-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-5-yl)benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2148 mL | 21.0739 mL | 42.1479 mL | |
| 5 mM | 0.8430 mL | 4.2148 mL | 8.4296 mL | |
| 10 mM | 0.4215 mL | 2.1074 mL | 4.2148 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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9-cis-UAB30
Oct4 inducer-1
Oct4 inducer-2
精盖草能
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