| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
D prostanoid receptor 2 (DP2 or CRTH2)
|
||
|---|---|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Timipiprant (OC000459)（0.0001 μM-10 μM；5 小时）抑制人 Th2 细胞的趋化性 (IC50=0.028 μM) 及其细胞因子的产生 (IC50=0.019 μM)[1]。 Timipiprant (OC000459) (1 μM) 可防止 Th2 细胞和嗜酸性粒细胞在 IgE/抗 IgE 刺激的人肥大细胞上清液反应中被激活[1]。 timapiprant (OC000459)（1 nM–1000 nM；16 小时）的 IC50 为 0.035 uM，可抑制 PGD2 对 Th2 细胞的抗凋亡作用[1]。
|
||
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠 (ED50=0.04 mg/kg) 中，timapiprant (OC000459)（灌胃；2 mg/kg、10 mg/kg）可减少由 13,14-二氢-15-酮-PGD2 (DK-PGD2) 引起的血液嗜酸性粒细胞增多[ 1]。在对 DK-PGD2 气雾剂的反应中，timapiprant (OC000459)（灌胃；0.01 mg/kg、0.1 mg/kg、1.0 mg/kg）可减少豚鼠气道嗜酸性粒细胞增多 (ED50=0.01 mg/kg)[1]。
CRTH2（在T辅助（Th）2型细胞上表达的化学引诱剂受体）是一种由Th2淋巴细胞和嗜酸性粒细胞表达的G蛋白偶联受体，介导前列腺素（PG）D（2）驱动的趋化性。我们研究了口服CRTH2拮抗剂OC000459对类固醇幼稚哮喘患者的疗效。进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、双向交叉研究，对OC000459（200mg，每日两次）治疗支气管过敏原激发的晚期（LAR）和早期（EAR）哮喘反应进行了16天的治疗，共有16名受试者完成了这项研究。与安慰剂相比，OC000459在1秒内用力呼气量变化的LAR曲线下面积（AUC）减少了25.4%（95%CI 5.1-45.6%）（p=0.018），但对EAR没有影响。OC000459治疗后1天的痰液嗜酸性粒细胞计数较低（p=0.002）。在第7天评估PGD（2）诱导的离体血液嗜酸性粒细胞形态变化（n=7）。OC000459的嗜酸性粒细胞偏移AUC低于安慰剂；平均差异为-33.6%（95%CI-66.8--0.4%；p=0.048）。OC000459治疗抑制了LAR和过敏原后痰液嗜酸性粒细胞的增加。这种CRTH2拮抗剂似乎可以抑制哮喘中的过敏性炎症。[2] 在第一个治疗期，与安慰剂相比，在草花粉激发后，OC000459治疗显著减轻了过敏受试者的鼻部和眼部症状。在给药第2天观察到显著效果，在给药的第8天增加。尽管经过了3周的洗脱期，OC000459的治疗效果仍持续到第二个治疗期。OC000459的安全性与安慰剂相似。 结论：OC000459治疗耐受性良好，并导致鼻结膜炎症状显著和持续减轻[3]。 |
||
| 酶活实验 |
OC000459对[3H]PGD2与人DP2结合的影响。[1]
OC000459抑制了[3H]PGD2与转染有人DP2的CHO细胞膜的结合，Ki为0.013±0.002μM（n=13个独立实验），如图2A所示。OC000459还从人Th2淋巴细胞的膜上置换了[3H]PGD2（Ki=0.004±0.001μM；n=3个独立实验），表明该化合物对天然受体具有活性，如图2B所示。 OC000459对大鼠重组DP2有活性（0.003±0.001μM；n=5个独立实验），但没有。。。 |
||
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： Th2 细胞 测试浓度： 0.0001 μM-10 μM 孵育时间： > 16小时 实验结果：抑制PGD2的抗凋亡作用。 |
||
| 动物实验 |
|
||
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学[2]
第8天给药前（n=16）和第15天给药前（n=16）血浆中OC000459的平均浓度±标准差分别为442±236 ng·mL−1和560±421 ng·mL−1。这些OC000459血浆浓度未因给药顺序而产生差异（数据未显示）。 药代动力学分析[2] 将血液样本采集到预冷至4°C的含肝素锂的2 mL塑料（Vacutainer）管中。血液样本置于冰水上，并在采集后15分钟内于4°C下以约2,500×g离心10分钟。将所得血浆转移至聚丙烯小瓶中，并立即冷冻于-20°C以下，直至送至BioDynamics Research Ltd.。采用经验证的液相色谱-串联质谱法测定血浆中OC000459的浓度。简而言之，该分析方法包括液液萃取，然后使用配备TurboIonspray接口的液相色谱-串联质谱仪分析萃取物。质谱仪采用正离子检测模式下的多反应监测（MRM）模式。使用稳定同位素内标。血浆中OC000459的定量下限为1 ng·mL⁻¹。低于此值的结果报告为低于定量下限。对于结果高于校准范围（上限400 ng·mL⁻¹）的样品，在重新分析前用血浆稀释10倍。 |
||
| 参考文献 |
|
||
| 其他信息 |
OC000459 正在研究用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘。OC000459 也曾被研究用于治疗支气管哮喘。
D 前列腺素受体 2 (DP₂) [也称为 T 辅助细胞 2 (Th2) 上表达的趋化因子受体同源分子 (CRTH2)] 选择性地由 Th2 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞表达，并介导这些细胞类型在前列腺素 D₂ (PGD₂) 刺激下的募集和活化。 （5-氟-2-甲基-3-喹啉-2-基甲基吲哚-1-基）乙酸（OC000459）是一种吲哚乙酸衍生物，能有效置换人重组DP₂（K(i) = 0.013 μM）、大鼠重组DP₂（K(i) = 0.003 μM）和人天然DP₂（Th2细胞膜；K(i) = 0.004 μM）中的[³H]PGD₂，但不干扰其他前列腺素受体（前列腺素E₁₋₄受体、D前列腺素受体1、血栓素受体、前列环素受体和前列腺素F受体）的配体结合特性或功能活性。 OC000459抑制人Th2淋巴细胞的趋化性（IC₅₀ = 0.028 μM）和细胞因子生成（IC₅₀ = 0.019 μM）。OC000459竞争性拮抗PGD₂诱导的分离人白细胞（pK(B) = 7.9）和人全血（pK(B) = 7.5）中嗜酸性粒细胞的形态变化反应，但不抑制嗜酸性粒细胞趋化因子、5-氧代二十碳四烯酸或补体成分C5a的反应。OC000459还抑制IgE/抗IgE激活的人肥大细胞上清液对Th2细胞和嗜酸性粒细胞的活化作用。 OC000459 对包括环氧合酶 1 (COX1) 和 COX2 在内的 69 种受体和 19 种酶均无显著抑制活性。研究发现，OC000459 在大鼠体内具有口服生物利用度，并能有效抑制大鼠体内由 13,14-二氢-15-酮-PGD₂ (DK-PGD₂) 诱导的血液嗜酸性粒细胞增多症（ED₅₀ = 0.04 mg/kg 口服）以及豚鼠吸入 DK-PGD₂ 气雾剂后引起的呼吸道嗜酸性粒细胞增多症（ED₅₀ = 0.01 mg/kg 口服）。这些数据表明，OC000459 是一种高效、选择性强且口服有效的 DP₂ 拮抗剂，在人全血中仍保持活性，并能抑制肥大细胞依赖的人 Th2 淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的活化。[1] |
| 分子式 |
C21H17FN2O2
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
348.37
|
|
| 精确质量 |
348.127
|
|
| 元素分析 |
C, 72.40; H, 4.92; F, 5.45; N, 8.04; O, 9.18
|
|
| CAS号 |
851723-84-7
|
|
| 相关CAS号 |
Timapiprant sodium;950688-14-9
|
|
| PubChem CID |
11462174
|
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
574.4±50.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
301.2±30.1 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.646
|
|
| LogP |
4.37
|
|
| tPSA |
55.12
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
|
| 重原子数目 |
26
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
516
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| InChi Key |
FATGTHLOZSXOBC-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H17FN2O2/c1-13-17(11-16-8-6-14-4-2-3-5-19(14)23-16)18-10-15(22)7-9-20(18)24(13)12-21(25)26/h2-10H,11-12H2,1H3,(H,25,26)
|
|
| 化学名 |
2-(5-fluoro-2-methyl-3-(quinolin-2-ylmethyl)-1H-indol-1-yl)acetic acid
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.4 mg/mL (1.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 4.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8705 mL | 14.3526 mL | 28.7051 mL | |
| 5 mM | 0.5741 mL | 2.8705 mL | 5.7410 mL | |
| 10 mM | 0.2871 mL | 1.4353 mL | 2.8705 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Ogerin analogue 1
Gpr35 modulator 3
Gpr35 modulator 1
GPR35 activator-1
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
