| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FGFR1 (IC50 = 11 nM); FGFR2 (IC50 = 16 nM); FGFR3 (IC50 = 6 nM); FGFR4 (IC50 = 35 nM); VEGFR1 (IC50 = 26 nM); VEGFR2 (IC50 = 9 nM); VEGFR3 (IC50 = 5 nM); DDR1 (IC50 = 6 nM); RET (IC50 = 8 nM); SIK3 (IC50 = 23 nM); PDGFRa (IC50 = 35 nM); MINK1 (IC50 = 41 nM); MAP4K4 (IC50 = 49 nM)
The primary targets of ODM-203 are FGFR (fibroblast growth factor receptor) and VEGFR (vascular endothelial growth factor receptor) families. It acts as a potent inhibitor of both receptor families. By inhibiting VEGFR and FGFR, it blocks angiogenesis and tumor cell proliferation signaling pathways. It also inhibits PDGFRα with an IC50 of 35 nM. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在体外实验中，ODM-203抑制VEGFR诱导的管状结构形成（IC50为33 nmol/L）的效力与抑制FGFR依赖性细胞系（包括H1581、SNU16和RT4细胞）增殖（IC50为50-150 nmol/L）的效力相当。
体外实验表明，ODM-203抑制VEGFR诱导的管状结构形成，IC50为33 nmol/L。它抑制FGFR依赖性细胞系（如H1581、SNU16和RT4细胞）的增殖，IC50为50-150 nmol/L。其活性通常使用纯化酶的激酶活性测定和基于细胞的增殖测定进行测定。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内血管生成和FGFR依赖性异种移植模型中，ODM-203在耐受性良好的剂量下均表现出强效的抗肿瘤活性。
体内实验表明，ODM-203具有强大的抗肿瘤活性，并能诱导抗肿瘤免疫反应。它具有良好的口服生物利用度。其在动物癌症模型中的疗效已得到充分证实，可显著抑制肿瘤生长。 |
| 酶活实验 |
ODM-203 的体外酶/受体结合试验包括使用纯化的 FGFR1-4 和 VEGFR1-3 酶进行的激酶活性测定。通过监测 ATP 存在下底物肽或蛋白质的磷酸化情况来测定该化合物的抑制活性。IC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
在浓度递增至 3 μmol/L 的八个剂量系列处理 96 小时后，将测试化合物应用于细胞，待细胞贴壁过夜后进行处理。
ODM-203 的体外细胞实验在 FGFR 依赖性细胞系（例如 H1581、SNU16、RT4）和 VEGFR 依赖性内皮细胞中进行。用化合物处理细胞后，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等方法检测细胞增殖。使用内皮细胞进行管状结构形成实验，以评估血管生成抑制情况。 |
| 动物实验 |
皮下注射 Renca 同源模型
20 和 40 mg/kg 灌胃 ODM-203 的体内动物研究采用对 FGFR 或 VEGFR 抑制剂敏感的癌细胞系，在小鼠异种移植模型中进行。动物经口给予化合物，并监测肿瘤生长抑制情况。通过免疫组织化学和流式细胞术评估化合物对血管生成和肿瘤免疫的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ODM-203的药代动力学特性表明，其分子量为505.54，分子式为C26H21F2N5O2S。它具有口服生物利用度。其溶解度和其他药代动力学参数将在临床前研究中确定。该化合物通常以粉末形式储存在适宜的条件下。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前关于ODM-203的毒理学信息仅限于临床前研究。作为一种靶向血管生成和细胞增殖的激酶抑制剂，它可能对伤口愈合、血管功能和生殖健康产生影响。临床开发需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ODM-203 是一种 VEGFR/FGFR 抑制剂，可口服抑制人血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)，具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。ODM-203 可同时抑制 VEGFR 和 FGFR，从而抑制 VEGFR 和 FGFR 介导的信号通路。这可抑制过表达 VEGFR 和/或 FGFR 的肿瘤细胞的血管生成和细胞增殖。VEGFR 和 FGFR 均属于受体酪氨酸激酶超家族，并在多种肿瘤细胞类型中高表达。
ODM-203 是一种强效的 FGFR 和 VEGFR 家族抑制剂，具有显著的抗肿瘤活性。它具有良好的口服生物利用度。目前正在研究其治疗癌症的潜力。它可从研究化学品供应商处获得，用于临床前研究。目前尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C26H21F2N5O2S
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|---|---|
| 分子量 |
505.53905081749
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| 精确质量 |
505.138
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| 元素分析 |
C, 61.77; H, 4.19; F, 7.52; N, 13.85; O, 6.33; S, 6.34
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| CAS号 |
1430723-35-5
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| 相关CAS号 |
1430723-35-5
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| PubChem CID |
71554322
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
4.4
|
| tPSA |
90.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
886
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZJFCBQXPTQSTCZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H21F2N5O2S/c1-32-14-18(13-30-32)16-2-7-26-25(10-16)29-15-33(26)21-9-17(23-6-3-19(27)11-24(23)28)8-20(12-21)31-36(34,35)22-4-5-22/h2-3,6-15,22,31H,4-5H2,1H3
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| 化学名 |
N-[3-(2,4-difluorophenyl)-5-[5-(1-methylpyrazol-4-yl)benzimidazol-1-yl]phenyl]cyclopropanesulfonamide
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| 别名 |
ODM-203; ODM203; ODM 203
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 66.7~100 mg/mL (131.9~197.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9781 mL | 9.8904 mL | 19.7808 mL | |
| 5 mM | 0.3956 mL | 1.9781 mL | 3.9562 mL | |
| 10 mM | 0.1978 mL | 0.9890 mL | 1.9781 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03240445 | Completed | Drug: ODM-203 (Period 1) Drug: ODM-203 (Period 2) |
Healthy | Orion Corporation, Orion Pharma | August 24, 2017 | Phase 1 |
| NCT02264418 | Completed | Drug: ODM 203 | Solid Tumours | Orion Corporation, Orion Pharma | September 18, 2014 | Phase 1 |
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