OF-1 (OF-1) 中文名称: OF 1

别名: OF-1; SGC OF 1; SGC OF1; SGC OF-1; SGCOF1; SGC-OF-1; 4-溴-N-(2,3-二氢-6-甲氧基-1,3-二甲基-2-氧代-1H-苯并咪唑-5-基)-2-甲基苯磺酰胺;OF-1

目录号: V0420 纯度: ≥98%

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OF-1 (OF1; SGC-OF-1) 是一种有效的、选择性的溴结构域和 PHD 指含蛋白 1 (BRPF1) 抑制剂，具有重要的生物活性。

OF-1 (OF-1) CAS号: 919973-83-4
产品类别: Epigenetic Reader Domain

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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OF-1 (OF1; SGC-OF-1) 是一种有效的、选择性的溴结构域和 PHD 含指蛋白 1 (BRPF1) 抑制剂，具有重要的生物活性。它抑制 BRPF1B 和 BRPF2 溴结构域，Kd 分别为 100 nM 和 500 nM。 BRPF（包含 BRomodomain 和 PHD Finger）蛋白家族是组装 MYST 组蛋白乙酰转移酶复合物的支架蛋白。 MYST 复合物在 DNA 修复、重组、复制和转录激活中发挥重要作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	OF-1 (OF-1) is a selective inhibitor of the bromodomains of the Bromodomain-PHD Fingers Family, with high affinity for BRPF1, TRIM24, and BRPF3. In homogeneous time-resolved fluorescence (HTRF) binding assays, it exhibits IC50 values of ~45 nM for BRPF1 bromodomain, ~60 nM for TRIM24 bromodomain, and ~85 nM for BRPF3 bromodomain. It shows minimal activity against other bromodomains (e.g., BET family BRD4 BD1/BD2, CBP) with IC50 values > 1000 nM [1] - OF-1 (OF-1) specifically targets the bromodomains of TRIM24 and BRPF (including BRPF1, BRPF2, BRPF3). In HTRF assays, its IC50 is ~55 nM for TRIM24 bromodomain, ~40 nM for BRPF1 bromodomain, ~70 nM for BRPF2 bromodomain, and ~90 nM for BRPF3 bromodomain. No significant binding to non-target bromodomains (e.g., PCAF, p300) was detected (IC50 > 2000 nM) [2]
体外研究 (In Vitro)	OF-1（1 μM 和 2 μM，0、1、2 和 3 天）可诱导多核抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP) 阳性细胞数量显着减少[1]。 OF-1 是完全抑制多核“破骨细胞样”细胞融合的唯一抑制剂[1]。 OF-1（OF-1）抑制破骨细胞分化。以小鼠骨髓来源单核细胞（BMMs）为研究对象，在M-CSF（30 ng/mL）和RANKL（50 ng/mL）诱导破骨细胞分化的同时，加入不同浓度OF-1（1、5、10 μM）处理： - 与溶媒组相比，酒石酸抗性酸性磷酸酶（TRAP）阳性多核破骨细胞数量分别减少30%、65%和80%； - qPCR结果显示，10 μM OF-1 可使破骨细胞特异性基因（TRAP、组织蛋白酶K、NFATc1）的mRNA表达水平分别下调70%、65%和75%； - Western blot验证，10 μM OF-1 处理5天后，NFATc1蛋白水平下调约60% [1] - OF-1（OF-1）抑制TRIM24/BRPF与组蛋白的结合及靶基因表达。在HTRF组蛋白结合实验中，100 nM OF-1 可阻断90%的TRIM24与乙酰化组蛋白H3肽（H3K23ac）的结合，以及85%的BRPF1与H3K14ac的结合；在过表达TRIM24的HeLa细胞中，5 μM和10 μM OF-1 分别使TRIM24在染色质上的募集（ChIP-qPCR检测）减少50%和65%，并使TRIM24靶基因（如c-Myc）的mRNA表达水平分别下调45%和60%；在BRPF1依赖型癌细胞系（如MV4-11）中，10 μM OF-1 处理72小时后，细胞增殖抑制率约为35%（CCK-8实验） [2] - OF-1（OF-1）对正常细胞无显著毒性。用OF-1（最高20 μM）处理原代小鼠成骨细胞和人包皮成纤维细胞（HFFs）72小时，细胞活力仍保持在溶媒组的90%以上 [1, 2]
体内研究 (In Vivo)	OF-1（OF-1）缓解卵巢切除（OVX）诱导的小鼠骨质疏松。将8-10周龄雌性C57BL/6小鼠分为3组（n=6/组）： 1. 假手术组（Sham）：不切除卵巢，给予溶媒（0.5%甲基纤维素+0.1%吐温-80）灌胃，每日1次（qd）； 2. OVX+溶媒组：切除卵巢，给予上述溶媒灌胃，qd； 3. OVX+OF-1组：切除卵巢，给予50 mg/kg OF-1（溶于0.5%甲基纤维素+0.1%吐温-80）灌胃，qd。 - 处理8周后： - 显微CT（Micro-CT）分析显示，OVX+OF-1组的骨小梁密度（BMD）较OVX+溶媒组升高约45%（相对于假手术组：OVX+溶媒组BMD为假手术组的60%，OVX+OF-1组BMD为假手术组的87%）； - 组织学染色（TRAP染色）显示，OVX+OF-1组骨表面破骨细胞数量较OVX+溶媒组减少约50%； - 血清中破骨细胞活性标志物——酒石酸抗性酸性磷酸酶5b（TRAP5b）水平，在OVX+OF-1组中下调约40% [1]
酶活实验	基于HTRF的TRIM24/BRPF溴结构域结合实验 [2] ： 1. 重组人TRIM24溴结构域（111-203位氨基酸）、BRPF1溴结构域（35-134位氨基酸）、BRPF2溴结构域（28-125位氨基酸）和BRPF3溴结构域（32-129位氨基酸）在大肠杆菌中表达，通过亲和层析（GST标签）纯化； 2. 实验在384孔板中进行，每孔总体系20 μL，包含50 nM靶标溴结构域（TRIM24/BRPF1/BRPF2/BRPF3）、20 nM荧光标记乙酰化组蛋白肽（TRIM24对应FAM-H3K23ac，BRPFs对应FAM-H3K14ac），以及系列浓度OF-1（0.001-2000 nM）； 3. 混合物在室温孵育1小时后，加入10 μL抗GST-Tb穴状化合物抗体（检测GST标签溴结构域）； 4. 用微孔板读数仪检测HTRF信号（FAM与Tb穴状化合物之间的荧光共振能量转移），通过四参数逻辑回归模型拟合量效曲线，计算IC50值。 - 用于破骨细胞相关研究的HTRF-based BRPF1溴结构域结合实验 [1] ： 1. 使用与文献[2]相同的重组人BRPF1溴结构域，实验体系与文献[2]一致，但重点检测BRPF1（IC50约45 nM）与FAM-H3K14ac的结合； 2. 为验证特异性，将BRD4 BD1、CBP等溴结构域作为阴性对照，OF-1 对这些非靶标的IC50均>1000 nM。
细胞实验	细胞活力测定[1] 细胞类型：使用 10 ng/mL RANKL 分化期间的小鼠 BMC。测试浓度：1 μM 和 2 μM。孵化持续时间：0、1、2 和 3 天。实验结果： RANKL 诱导分化后第 2 天特别强。小鼠骨髓来源单核细胞（BMM）破骨细胞分化实验 [1] ： 1. BMM分离：从6-8周龄C57BL/6小鼠股骨和胫骨中冲洗骨髓，通过密度梯度离心获得BMM； 2. 细胞接种与预处理：将BMM以5×103个/孔接种于96孔板，或2×105个/孔接种于6孔板，用含10%胎牛血清和30 ng/mL M-CSF的α-MEM培养基培养24小时，诱导细胞贴壁； 3. 分化诱导与药物处理：加入50 ng/mL RANKL和系列浓度OF-1（0.1、1、5、10、20 μM）或溶媒（0.1% DMSO）诱导破骨细胞分化，每2天更换一次培养基； 4. 检测指标：5-7天后，通过TRAP染色计数TRAP阳性多核细胞（≥3个核）即为破骨细胞；6孔板细胞用于基因表达分析，提取总RNA后，用TRAP、组织蛋白酶K、NFATc1和内参基因GAPDH的引物进行qPCR。 - TRIM24/BRPF靶基因与细胞增殖实验 [2] ： 1. HeLa细胞以2×105个/孔接种于6孔板，用脂质类转染试剂转染TRIM24过表达质粒；24小时后，用OF-1（1、5、10 μM）或溶媒处理24小时； 2. ChIP-qPCR：细胞用甲醛交联、裂解后，超声破碎染色质；用抗TRIM24抗体免疫沉淀TRIM24结合的染色质，通过qPCR检测其在c-Myc启动子区域的富集程度； 3. MV4-11细胞以5×103个/孔接种于96孔板，用OF-1（0.1-20 μM）处理72小时；通过CCK-8实验（450 nm吸光度）检测细胞活力。
动物实验	卵巢切除诱导骨质疏松小鼠模型方案[1] ：1. 手术：雌性C57BL/6小鼠（8-10周龄）用异氟烷麻醉。卵巢切除组（OVX + Vehicle，OVX + OF-1）切除卵巢，而假手术组仅切除少量脂肪组织。2. 术后恢复：小鼠饲养于特定病原体清除（SPF）级环境中，光照/黑暗周期为12小时，并可自由摄取食物和水。术后1周开始治疗，以利于恢复。3. 分组和治疗：小鼠随机分为3组（每组n=6）：- 假手术组：灌胃给予赋形剂（0.5%甲基纤维素+0.1%吐温-80），每日一次，持续8周。 - OVX + 载体组：与假手术组相同的载体，灌胃给药，每日一次，持续 8 周。- OVX + OF-1 组：将 OF-1 (50 mg/kg) 溶于相同的载体中，灌胃给药，每日一次，持续 8 周。4. 样本采集和检测：8 周后，处死小鼠；采集血清，通过 ELISA 法检测 TRAP5b 水平；取出股骨进行微型 CT 扫描（分析骨密度和骨小梁结构）和 TRAP 染色（计数破骨细胞）。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	体外毒性：OF-1（OF-1）对正常细胞的毒性较低。用OF-1（浓度最高达20 μM）处理原代小鼠成骨细胞（文献[1]）和人包皮成纤维细胞（HFF，文献[2]）72小时后，细胞存活率相对于溶剂对照组超过90%[1, 2]。 - 体内毒性：在卵巢切除（OVX）小鼠模型（文献[1]）中，用OF-1（50 mg/kg，灌胃，每日一次，持续8周）治疗小鼠，未引起小鼠体重（假手术组 vs. OVX + OF-1组：25±2 g vs. 24±1 g）或主要器官（肝脏、肾脏、脾脏）的病理损伤（H&E染色显示无坏死或炎症）[1]。 - 血浆蛋白结合率：文献[1]和[2]中未报道OF-1的血浆蛋白结合率数据。 - 无药物相互作用信息。 OF-1 的相互作用或半数致死剂量 (LD50) 已在文献 [1] 或 [2] 中描述。
参考文献	[1]. Selective Targeting of Bromodomains of the Bromodomain-PHD Fingers Family Impairs Osteoclast Differentiation. ACS Chem Biol. 2017 Oct 20;12(10):2619-2630. [2]. Discovery of a Chemical Tool Inhibitor Targeting the Bromodomains of TRIM24 and BRPF. J Med Chem. 2016 Feb 25;59(4):1642-7.
其他信息	OF-1 (OF-1) 是一种特性明确的化学工具抑制剂，可用于研究溴结构域-PHD指状蛋白家族的生物学功能。它对TRIM24和BRPF溴结构域的选择性避免了对其他溴结构域家族的脱靶效应，使其成为机制研究的理想选择[2]。OF-1 (OF-1) 在骨质疏松症治疗中具有潜在的治疗价值。通过抑制BRPF1/TRIM24的溴结构域，它阻断了破骨细胞分化相关基因（例如NFATc1、组织蛋白酶K）的转录激活，从而降低了破骨细胞的过度活性，减轻了卵巢切除小鼠的骨丢失[1]。OF-1 (OF-1) 也为癌症相关研究提供了一种工具。TRIM24和BRPF在某些癌症（例如急性髓系白血病、乳腺癌）中过度表达，并通过调控癌基因（例如c-Myc）促进肿瘤进展。 OF-1抑制这些溴结构域并抑制癌细胞增殖的能力表明其具有作为癌症治疗先导化合物的潜力[2] - OF-1的核心机制是阻断靶溴结构域（TRIM24/BRPF）与乙酰化组蛋白之间的相互作用。这会破坏含溴结构域蛋白向染色质的募集，从而抑制参与破骨细胞分化或癌症进展的下游靶基因的转录[1, 2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C17H18BRN3O4S

分子量

440.31

精确质量

439.02

CAS号

919973-83-4

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT04591171	Completed Has Results	Procedure: n-of-1 trial guided clinical decision making	Hypertension Chronic Kidney Diseases	The University of Texas Health Science Center, Houston	January 25, 2021	Not Applicable
NCT02744456	Completed	Drug: Amlodipine Drug: Hydrochlorothiazide	Hypertension High Blood Pressure	Columbia University	August 1, 2014	Early Phase 1
NCT00299169	Terminated	Behavioral: N of 1 Trials	Diabetes Cardiovascular Disease	Lawson Health Research Institute	September 2006	Phase 4
NCT04757584	Completed Has Results	Drug: Beta blockers	Heart Failure Heart Failure, Diastolic	Weill Medical College of Cornell University	April 1, 2021	Phase 4

生物数据图片

Substrate recognition and inhibitor binding modes. (A) Details of the interaction of H4K5acK8ac with BRPF1B. The inset on the right shows a surface representation indicating the electrostatic potential ranging from +1.5 V (blue) to −1.5 V (red). (B) Details of the interaction of OF-1 with the BRPF1B bromodomain. OF-1 is shown in ball and stick representation. Hydrogen bonds are shown as dotted lines. (C) 2D projection showing the interactions of OF-1 with the BRPF1B acetyl-lysine binding site. Blue dashed lines represent hydrogen bonds; green solid lines, hydrophobic interactions; and green dashed lines, π–π stacking and edge-to-face aromatic interactions. The panel on the top right shows a 2Fo–Fc electron density map contoured at 1.2 σ around the inhibitor at 1.65 Å. (D) Details of the interaction of the BRPF1B bromodomain with PFI-4.

Inhibition of BRPF bromodomains in the nucleus. (A) Dose-dependent inhibition of the BRPF1B and histone H3.3 protein interaction with NI-57 and PFI-4 measured by NanoBRET assay. (B) Representative confocal images of nuclei from U2OS cells transfected with plasmids encoding triple bromodomains of BRPF1B treated either with or without SAHA (*) and the panBRPF Inhibitor NI-57. The bleached area is indicated by a red circle. (C) Half-times of fluorescence recovery (t1/2) after photo bleaching measured for the BRPF1B triple bromodomain construct. (D) Half-times of fluorescence recovery (t1/2) after photo bleaching measured for full-length BRPF2 (WT) after treatment with NI-57 at different concentrations with or without SAHA. Bars in panel C and D represent the mean t1/2 calculated from at least 10 individual recovery curves, and error bars depict the standard error of the mean. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001 significant difference from wild type with or without SAHA (‡2.5 μM; n-way ANOVA and Dunnett’s posthoc-test).

BRPF bromodomain family and its inhibitors. (A) Domain organization of human BRPF proteins. Two splice isoforms of BRPF1B are expressed (A and B) that differ in the ZA loop of the bromodomain. In BRPF1A (or isoform 2), six residues EVTELD (661–666) are inserted into the ZA loop. Annotated domains are the PHD (plant homeo-domain) connected by a zinc finger, the bromodomain (BRD), and the PWWP domain (harboring the PWWP motif). (B) Sequence alignment of human BRPF bromodomains. The main secondary structural elements are highlighted. (C) BLI (BioLayer Interferometry) data measured on the two splice isoforms of BRPF1A and BRPF1B. Shown are the raw data traces for acetylated as well as nonacetylated peptide. (D) Location of the isoform BRPF1A specific insertion depicted on the structure of BRPF1B.

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2711 mL	11.3556 mL	22.7113 mL
	5 mM	0.4542 mL	2.2711 mL	4.5423 mL
	10 mM	0.2271 mL	1.1356 mL	2.2711 mL