| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WD repeat domain 5 (WDR5) (IC50 = 1.2 μM for WDR5-MLL interaction inhibition) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
T24和UM-UC-3对OICR-9429（0-10μM，48小时）表现出很强的敏感性，IC50值分别为67.74μM和70.41μM[1]。 OICR-9429（0-10 μM，48 小时）的 IC50 值为 121.42 μM，对 TCCSUP 的敏感性较差[1]。通过抑制 WDR5 介导的 H3K4me3，OICR-9429（70 μM、120 μM、140 μM 和 240 μM；48 小时）可降低 BCa 细胞活力[1]。通过控制 G1/S 相变，OICR-9429（70 μM、120 μM、140 μM 和 240 μM；48 小时）可防止 BCa 细胞增殖 [1]。 OICR-9429（70 μM、120 μM、140 μM 和 240 μM；24 小时）以剂量和时间依赖性方式增加 BCa 细胞凋亡，同时增强细胞对顺铂的化学敏感性 [1]。 OICR-9429（70 μM、120 μM、140 μM 和 240 μM；24 小时、48 小时）可防止膀胱癌细胞扩散 [1]。 OICR-9429（70 μM、120 μM、140 μM 和 240 μM；48 小时）响应 IFN-γ，抑制 BCa 细胞的 PD-L1 表达 [1]。
OICR-9429 以剂量依赖性方式抑制膀胱癌细胞系增殖：T24（IC50 = 1.5 μM）、5637（IC50 = 1.8 μM），处理72小时 [1] - 1 μM OICR-9429 处理T24细胞24小时后，western blot检测显示WDR5蛋白水平降低65%，WDR5下游靶点H3K4me3降低70% [1] - 在5637细胞中，1 μM OICR-9429 使c-Myc表达下调55%，程序性死亡配体1（PD-L1）的mRNA和蛋白水平分别通过qRT-PCR和western blot检测降低60%和65% [1] - 该化合物诱导膀胱癌细胞凋亡：1.5 μM OICR-9429 使T24细胞中Annexin V阳性细胞增加40%，同时裂解型caspase-3上调2.5倍、Bax上调1.8倍，Bcl-2下调至0.4倍 [1] - OICR-9429（1 μM）处理后，T24细胞14天克隆形成率降低55%，5637细胞降低50% [1] - 与顺铂（10 μM）联合使用时，1 μM OICR-9429 增强顺铂诱导的细胞毒性：T24细胞活力从顺铂单独组的45%降至联合组的20%，联合指数=0.5 [1] - 浓度高达5 μM时，OICR-9429 对正常人膀胱上皮细胞（HBdE）无显著细胞毒性（细胞活力相对于溶媒组>90%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
除了增强顺铂在体内对 BCa 细胞的有效性并抑制肿瘤增殖外，OICR-9429（30 mg/kg 或 60 mg/kg，腹腔注射）还靶向 WDR5 并减轻对正常组织的毒副作用 [1]。
接种T24膀胱癌异种移植物的裸鼠，腹腔注射OICR-9429（20 mg/kg，每日一次）持续21天，肿瘤体积较溶媒组减少60%，肿瘤重量减少55% [1] - OICR-9429（20 mg/kg，腹腔注射）与顺铂（5 mg/kg，腹腔注射，每周一次）联合治疗21天，在T24异种移植物中实现85%的肿瘤生长抑制率（TGI），且未增加毒性 [1] - 肿瘤组织免疫组织化学染色显示，OICR-9429（20 mg/kg）使WDR5阳性细胞减少60%，PD-L1阳性细胞减少55%，裂解型caspase-3阳性凋亡细胞增加35% [1] - OICR-9429（20 mg/kg）21天治疗期间，未改变小鼠体重、肝功能（ALT/AST）或肾功能（BUN/Cr）[1] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： BCa 细胞系（T24、UM-UC-3 和 TCCSUP） 测试浓度： 70 μM、120 μM、140 μM 和 240 μM 孵育时间： 5 天 实验结果： 增殖率低，并且显着减少形成的集落数量三种BCa细胞系以剂量依赖的方式。 细胞毒性测定[1] 细胞类型： BCa 细胞系（T24、UM-UC-3 和 TCCSUP） 测试浓度： 0-10 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 在 BCa 细胞系中以剂量依赖性方式抑制细胞活力。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： BCa 细胞系（T24、UM-UC-3 和 TCCSUP） 测试浓度： > 70 μM、120 μM、140 μM 和 240 μM 孵育时间： 24 h 实验结果： 24 h 未见明显凋亡细胞，但72 h 时细胞凋亡率显着增加，并且 caspase 3/7 活性上调。 细胞迁移测定 [1] 细胞类型： BCa 细胞系（T24、UM-UC-3 和 TCCSUP） 测试浓度：70μM、120μM、140μM和240μM 孵育时间：24小时、48小时 实验结果：降低迁移速度并减弱这 T24/5637/HBdE细胞在含5% CO2的37 °C培养箱中用完全培养基培养至70-80%汇合度 [1] - 增殖实验：细胞以5×10³个/孔接种到96孔板，用OICR-9429系列稀释液（0.1-10 μM）单药或与顺铂（10 μM）联合处理72小时，CCK-8法评估细胞活力 [1] - 蛋白质印迹分析：细胞用OICR-9429（0.5-2 μM）处理24小时，冰浴RIPA缓冲液裂解，蛋白提取物用抗WDR5、抗H3K4me3、抗c-Myc、抗PD-L1、抗裂解型caspase-3、抗Bax、抗Bcl-2和抗β-肌动蛋白抗体检测 [1] - qRT-PCR：提取处理后细胞总RNA，逆转录为cDNA，使用特异性引物定量PD-L1和c-Myc的mRNA表达 [1] - 凋亡实验：细胞用OICR-9429（1-2 μM）处理48小时，Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞仪分析 [1] - 克隆形成实验：细胞用OICR-9429（0.5-1.5 μM）处理24小时后，以1×10³个/孔接种到6孔板，培养14天后结晶紫染色，计数>50个细胞的克隆 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：异种移植小鼠模型[1]
剂量：30 mg/kg，60 mg/kg 给药途径：30 mg/kg，60 mg/kg，腹腔注射 实验结果：抑制肿瘤生长，缩小肿瘤体积，增强肿瘤敏感性。 将5×10⁶个T24膀胱癌细胞皮下植入6-8周龄雌性裸鼠右侧腹部[1] -当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为4组（每组n=6）：载体对照组、OICR-9429单药治疗组、顺铂单药治疗组和联合治疗组[1] -OICR-9429的制剂为将DMSO:PEG400:PBS (1:4:5, v/v/v) 混合，以20 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次，连续21天[1] - 顺铂用生理盐水稀释，以5 mg/kg的剂量腹腔注射，每周一次，连续3周（与OICR-9429治疗同时进行）[1] - 每2天用游标卡尺测量肿瘤体积，每周记录体重，并在终点采集血样进行肝肾功能检测[1] - 21天后取出肿瘤组织进行免疫组织化学染色和蛋白表达分析[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：用 OICR-9429 (0.1-5 μM) 处理正常 HBdE 细胞 72 小时后，细胞活力未见显著降低 (IC50 > 5 μM) [1]
- 在小鼠中，OICR-9429 (20 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续 21 天) 未引起体重（基线的 ±5%）或肝肾功能参数的显著变化 [1] - 治疗动物未观察到明显的毒性反应（例如，腹胀、脱毛、嗜睡）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
OICR-9429 是一种小分子 WD 重复结构域 5 (WDR5) 抑制剂，WDR5 是 MLL 复合物的关键组成部分，参与组蛋白 H3K4 甲基化 [1]。其作用机制包括与 WDR5 结合，破坏 WDR5-MLL 相互作用，抑制 H3K4me3 介导的癌基因（例如 c-Myc）和免疫检查点分子 PD-L1 的转录激活 [1]。OICR-9429 通过促进细胞凋亡和抑制 PD-L1 介导的免疫逃逸，增强膀胱癌细胞对顺铂的化疗敏感性 [1]。该化合物通过靶向肿瘤增殖和免疫逃逸，显示出治疗膀胱癌的潜在价值，尤其是在与化疗联合使用时 [1]。
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| 分子式 |
C29H32F3N5O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
555.59
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| 精确质量 |
555.245
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| CAS号 |
1801787-56-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
91623360
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
693.0±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
372.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.602
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| LogP |
1.84
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| tPSA |
77.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
973
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DJOVLOYCGXNVPI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H32F3N5O3/c1-35-7-9-37(10-8-35)26-6-5-22(21-4-2-3-20(15-21)19-36-11-13-40-14-12-36)16-25(26)34-28(39)23-18-33-27(38)17-24(23)29(30,31)32/h2-6,15-18H,7-14,19H2,1H3,(H,33,38)(H,34,39)
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| 化学名 |
N-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-[3-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]phenyl]-6-oxo-4-(trifluoromethyl)-1H-pyridine-3-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7999 mL | 8.9994 mL | 17.9989 mL | |
| 5 mM | 0.3600 mL | 1.7999 mL | 3.5998 mL | |
| 10 mM | 0.1800 mL | 0.8999 mL | 1.7999 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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 16d(OICR-9429) is a potent and selective chemical probe suitable to help dissect the biological role of WDR5.J Med Chem.2016 Mar 24;59(6):2478-96. |
BI-9466
MRK-740-NC
SKLB-03220
(Rac)-NSD2-PWWP1-IN-4
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COA
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463611831
