| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CFTR/cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
Olacaftor targets the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein. It acts as a CFTR corrector, which means it enhances the processing and trafficking of the defective CFTR protein to the cell surface, thereby increasing the quantity of functional CFTR protein at the plasma membrane. This mechanism is particularly relevant for mutations like F508del that cause misfolding and premature degradation of the CFTR protein. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，奥拉卡托（VX-440）是一种CFTR矫正剂，具有增加细胞表面CFTR蛋白数量的潜力。作为一种新一代矫正剂，它旨在改善突变CFTR的加工和转运，从而增强上皮细胞中的氯离子转运。其体外活性通常通过基于细胞的检测方法来评估，该方法测量表达特定CFTR突变的细胞中CFTR介导的离子转运。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
新一代矫正剂 Olacaftor (VX-440) 在一项 II 期随机、双盲、安慰剂和活性对照研究中进行了评估，该研究旨在评估 VX-440 与 tezacaftor 和 ivacaftor 三联疗法在携带 F508del 突变杂合子和 MF CFTR 突变（不太可能对 tezacaftor 和/或 ivacaftor 疗法产生反应）的囊性纤维化 (CF) 患者（F508del-MF）或携带 F508del 突变纯合子的 CF 患者中的安全性和耐受性（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02951195）[https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7088950/]。
Olacaftor 的体内活性已在囊性纤维化动物模型中进行了评估，结果表明其能够改善 CFTR 功能并减轻疾病表型。作为一种CFTR调节剂，该化合物旨在增强体内缺陷CFTR蛋白的功能。该化合物通常口服给药，其疗效通过评估临床前模型中氯离子转运的改善和肺部病理的减轻来衡量。 |
| 酶活实验 |
奥拉卡夫的体外酶/受体结合（无细胞）检测通常包括结合研究，以评估其与CFTR蛋白的相互作用。这些检测可能使用纯化的CFTR蛋白或膜制剂来测量直接结合亲和力。然而，作为一种CFTR校正剂，其主要作用机制是改善蛋白质加工而非直接与受体结合，因此无细胞检测可能侧重于在CFTR蛋白折叠和成熟过程中稳定该蛋白的生化相互作用。
|
| 细胞实验 |
奥拉卡托的体外细胞活性检测采用表达突变型CFTR（例如F508del突变）的细胞系进行。这些检测利用Ussing室分析或荧光膜电位检测等技术来测量CFTR介导的氯离子转运。此外，还通过Western印迹和细胞表面生物素标记等生化方法评估了该化合物增加细胞表面CFTR表达的能力。这些检测结果表明，奥拉卡托具有增强CFTR功能的矫正活性。
|
| 动物实验 |
Olacaftor 的体内动物研究是在 CFTR 缺陷小鼠模型或其他相关的囊性纤维化动物模型中进行的。这些研究通常包括口服给药，随后评估 CFTR 在各种组织（尤其是肺和肠道）中的功能。疗效终点可能包括氯离子转运的测量、肺部病理学评估以及生存率或体重增加的改善。此外，还会评估药效学标志物以确认药物是否与靶点结合。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
奥拉卡托的药代动力学特性符合口服小分子CFTR调节剂的特征。它通常被配制成全身给药制剂，并经历标准的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程。作为新一代矫正剂，与早期化合物相比，它经过优化，具有更高的生物利用度和更优的药代动力学特征。详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和AUC，已在临床前动物模型和临床研究中确定。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
奥拉卡托的毒理学研究旨在评估其在临床前动物模型中的安全性。这些研究包括急性毒性和重复给药毒性评估，以及遗传毒性和安全性药理学评估。作为一种用于囊性纤维化患者长期治疗的CFTR调节剂，需要进行广泛的毒理学测试以确定其临床应用的安全范围。在临床前研究中，该化合物在治疗剂量下通常具有良好的耐受性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
奥拉卡托（Olacaftor）正在临床试验NCT02951182中进行研究（该试验旨在评估VX-440联合疗法治疗囊性纤维化患者的安全性和有效性）。
奥拉卡托，也称为VX-440，是一种用于治疗囊性纤维化的新一代CFTR校正剂。它属于CFTR调节剂类药物，该类药物包括校正剂、增强剂和稳定剂。该化合物已与其他CFTR调节剂联合使用，以期在携带特定CFTR突变的患者中产生协同效应。临床试验已探索了其在不同囊性纤维化患者群体中的应用，特别是携带F508del突变的患者。 |
| 分子式 |
C29H34FN3O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
539.6664
|
| 精确质量 |
539.225
|
| 元素分析 |
C, 64.54; H, 6.35; F, 3.52; N, 7.79; O, 11.86; S, 5.94
|
| CAS号 |
1897384-89-2
|
| 相关CAS号 |
(R)-Olacaftor;1899111-41-1
|
| PubChem CID |
121250885
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.563
|
| LogP |
6.43
|
| tPSA |
97
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
902
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C[C@H]1CC(N(C1)C2=C(C=CC(=N2)C3=CC(=CC(=C3)F)OCC(C)C)C(=O)NS(=O)(=O)C4=CC=CC=C4)(C)C
|
| InChi Key |
NHOUNZMCSIHKHJ-FQEVSTJZSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H34FN3O4S/c1-19(2)18-37-23-14-21(13-22(30)15-23)26-12-11-25(27(31-26)33-17-20(3)16-29(33,4)5)28(34)32-38(35,36)24-9-7-6-8-10-24/h6-15,19-20H,16-18H2,1-5H3,(H,32,34)/t20-/m0/s1
|
| 化学名 |
N-(benzenesulfonyl)-6-[3-fluoro-5-(2-methylpropoxy)phenyl]-2-[(4S)-2,2,4-trimethylpyrrolidin-1-yl]pyridine-3-carboxamide
|
| 别名 |
VX 440; VX-440; 1897384-89-2; Olacaftor [USAN]; VX-440; RZ7027HK8F; UNII-RZ7027HK8F; OLACAFTOR [INN]; Olacaftor (USAN); Olacaftor
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~92.65 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.62 mg/mL (1.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 6.2 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.62 mg/mL (1.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 6.2 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8530 mL | 9.2649 mL | 18.5298 mL | |
| 5 mM | 0.3706 mL | 1.8530 mL | 3.7060 mL | |
| 10 mM | 0.1853 mL | 0.9265 mL | 1.8530 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
