| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Olcegepant hydrochloride targets the calcitonin gene-related peptide 1 (CGRP1) receptor, a G protein-coupled receptor involved in vasodilation and pain transmission. The compound has an IC50 of 0.03 nM and a Ki of 14.4 pM for human CGRP. By antagonizing the CGRP1 receptor, olcegepant blocks CGRP-mediated vasodilation and neurogenic inflammation, key drivers of migraine pathophysiology.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Olcegepant 与人 CGRP 受体的亲和力比肽拮抗剂 CGRP8-37 和天然配体 CGRP 高 150 倍。Olcegepant 可降低偏头痛发病机制动物替代模型中的神经源性血管舒张，并逆转人脑动脉中 CGRP 介导的血管舒张 [1]。Olcegepant (BIBN4096BS) 对人 CGRP 受体的亲和力 (Ki) 为 14.4±6.3 (n=4) pM，对灵长类 CGRP 受体具有极强的抑制作用 [2]。多项证据表明，使用降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂可能是一种治疗偏头痛的创新方法。在 SK-N-MC 细胞中发现的 CGRP 受体与 Olecegepant (BIBN4096BS) 存在竞争性拮抗作用。利用灵敏的肌动描记技术，对离体人脑、冠状动脉和网膜动脉进行了研究。奥尔塞吉泮可竞争性地拮抗 CGRP 产生的浓度依赖性舒张作用 [3]。
体外实验表明，盐酸奥塞吉泮是一种强效且选择性的非肽类CGRP1受体拮抗剂，对人CGRP的IC50值为0.03 nM，Ki值为14.4 pM。受体结合和功能测定已证实该化合物对CGRP1受体具有高效性和选择性。它能逆转人脑血管中CGRP介导的血管舒张作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
剂量范围为 1 至 30 μg/kg（静脉注射）的奥利吉泮 (BIBN4096BS) 可抑制三叉神经节产生的 CGRP 对狨猴面部血流的影响 [2]。奥利吉泮预处理 (900 μg/kg) 可使整个三叉神经核的辣椒素诱导的 Fos 表达降低 57%。另一方面，奥利吉泮预处理对三叉神经节中磷酸化细胞外信号调节激酶的表达没有影响 [4]。在 CCI-ION 大鼠中，奥利吉泮（0.3 至 0.9 mg/kg，静脉注射）可显著降低机械性痛觉过敏。 Olcegepant（0.6 mg/kg，静脉注射）增加了 ATF3 转录本，表明神经元损伤，并显著降低了三叉神经脊核中 c-Fos 免疫标记细胞的数量，但对 CCI 三叉神经节没有影响。白细胞介素-6 ION 大鼠 [5]。
在体内，盐酸奥塞吉泮可抑制偏头痛病理生理替代动物模型中的神经源性血管舒张。该化合物已在临床前模型中进行了研究，以评估其阻断CGRP介导效应和减轻偏头痛样症状的能力。其在动物模型中的疗效支持了CGRP在偏头痛中的作用，并验证了CGRP受体拮抗剂作为一种治疗策略的有效性。该化合物是最早进入偏头痛临床开发阶段的CGRP受体拮抗剂之一。 |
| 酶活实验 |
盐酸奥塞吉泮的体外受体结合试验包括使用表达人CGRP1受体的细胞膜制备物进行竞争性结合研究。将放射性标记的CGRP（例如，¹2⁵I-CGRP）与膜制备物和不同浓度的奥塞吉泮（通常为0.001 pM至10 uM）在结合缓冲液中于室温下孵育1-2小时。通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合的和游离的配体，并通过γ计数测量放射性。抑制常数（Ki）使用Cheng-Prusoff方程由IC₅0值计算得出。在过量未标记CGRP存在下测定非特异性结合。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验采用表达人CGRP1受体的细胞系进行。将细胞接种于96孔板中，并在有或无CGRP存在的情况下，用不同浓度的olcegepant（通常为0.001 nM至10 μM）处理细胞。通过竞争性免疫测定法（例如AlphaScreen、HTRF或ELISA）检测cAMP的积累来评估受体激活情况。通过评估化合物抑制CGRP诱导的cAMP积累的能力来确定拮抗剂效力（IC50或Kb）。监测细胞活力以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。
|
| 动物实验 |
盐酸奥塞吉泮的体内动物研究通常采用啮齿动物模型，以评估其对CGRP介导的血管舒张和偏头痛样行为的影响。该化合物通过静脉注射给药，剂量范围为0.001-10 mg/kg。神经源性血管舒张的评估方法包括大鼠闭窗模型或面部血流量测量。此外，还需评估该化合物逆转CGRP介导的血管舒张的能力。在偏头痛模型中，可评估诸如畏光或面部扭曲等行为终点。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸奥塞吉泮的分子量为906.11，分子式为C38H47Br2N9O5·HCl。其水溶性≥66.66 mg/mL。该化合物仅供研究用途，纯度高达99.39%。作为一种小分子拮抗剂，预计其具有良好的口服生物利用度和穿过血脑屏障的能力。详细的ADME参数已在CGRP受体拮抗剂的相关文献中有所记载。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸奥塞吉泮的毒理学特征符合CGRP受体拮抗剂的典型特征。作为一种研究化合物，标准毒性筛选包括细胞系细胞毒性评估和动物模型一般毒性参数评估。该化合物仅供研究使用，不可用于人类治疗。目前尚未报道具体的LD50值。在实验室环境下操作该化合物时，应采取适当的安全防护措施。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
盐酸奥塞吉泮（CAS 586368-06-1）又名盐酸BIBN-4096。它是一种强效且选择性的非肽类CGRP1受体拮抗剂，对人CGRP的IC50为0.03 nM，Ki值为14.4 pM。该化合物可逆转人脑血管中CGRP介导的血管舒张，并抑制偏头痛模型中的神经源性血管舒张。它是研究CGRP在偏头痛病理生理学中作用的重要研究工具。
|
| 分子式 |
C38H48BR2CLN9O5
|
|---|---|
| 分子量 |
906.1060
|
| 精确质量 |
905.181
|
| CAS号 |
586368-06-1
|
| 相关CAS号 |
Olcegepant;204697-65-4
|
| PubChem CID |
9919272
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| tPSA |
177
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
55
|
| 分子复杂度/Complexity |
1250
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
BrC1C(=C(C([H])=C(C=1[H])C([H])([H])[C@]([H])(C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])N(C2C([H])=C([H])N=C([H])C=2[H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)=O)N([H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N1C(N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C1([H])[H])=O)=O)Br)O[H].Cl[H]
|
| InChi Key |
GJAWDDNZNYEKMO-XWIRJDCTSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C38H47Br2N9O5.ClH/c39-29-21-25(22-30(40)34(29)50)23-33(45-37(53)48-15-10-28(11-16-48)49-24-26-5-1-2-6-31(26)44-38(49)54)35(51)43-32(7-3-4-12-41)36(52)47-19-17-46(18-20-47)27-8-13-42-14-9-27;/h1-2,5-6,8-9,13-14,21-22,28,32-33,50H,3-4,7,10-12,15-20,23-24,41H2,(H,43,51)(H,44,54)(H,45,53);1H/t32-,33+;/m0./s1
|
| 化学名 |
N-[(2R)-1-[[(2S)-6-amino-1-oxo-1-(4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl)hexan-2-yl]amino]-3-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]-4-(2-oxo-1,4-dihydroquinazolin-3-yl)piperidine-1-carboxamide;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~110.36 mM)
H2O : ≥ 66.66 mg/mL (~73.57 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1036 mL | 5.5181 mL | 11.0362 mL | |
| 5 mM | 0.2207 mL | 1.1036 mL | 2.2072 mL | |
| 10 mM | 0.1104 mL | 0.5518 mL | 1.1036 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
