| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Olcegepant is the CGRP receptor (calcitonin gene-related peptide receptor). It acts as a selective and potent antagonist of the CGRP receptor with an IC50 of 0.03 nM and a Ki of 14.4 pM. By blocking the CGRP receptor, it prevents the activation of pain pathways associated with migraines. It binds to the human CGRP receptor with 150-fold higher affinity than the peptide antagonist CGRP8-37.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Olcegepant 与人 CGRP 受体的亲和力比肽拮抗剂 CGRP8-37 和天然配体 CGRP 高 150 倍。Olcegepant 可降低偏头痛发病机制动物替代模型中的神经源性血管舒张，并逆转人脑动脉中 CGRP 介导的血管舒张 [1]。Olcegepant (BIBN4096BS) 对人 CGRP 受体的亲和力 (Ki) 为 14.4±6.3 (n=4) pM，对灵长类动物 CGRP 受体具有极强的抑制作用 [2]。多项证据表明，使用降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂可能是一种治疗偏头痛的创新方法。在 SK-N-MC 细胞中发现的 CGRP 受体与 Olecegepant (BIBN4096BS) 存在竞争性拮抗作用。利用高灵敏度肌动描记技术，研究人员对离体人脑、冠状动脉和网膜动脉进行了研究。奥尔塞吉泮可竞争性地拮抗CGRP产生的浓度依赖性舒张作用[3]。体外实验表明，奥尔塞吉泮与人CGRP受体的结合亲和力高于肽类拮抗剂CGRP8-37和天然配体CGRP。其IC50为0.03 nM，Ki为14.4 pM。通常使用放射性配体结合试验和功能性试验（例如，cAMP积累试验）在表达CGRP受体的细胞中测定其结合亲和力和拮抗活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
剂量范围为 1 至 30 μg/kg（静脉注射）的奥利吉泮 (BIBN4096BS) 可抑制三叉神经节产生的 CGRP 对狨猴面部血流的影响 [2]。奥利吉泮预处理 (900 μg/kg) 可使整个三叉神经核的辣椒素诱导的 Fos 表达降低 57%。另一方面，奥利吉泮预处理对三叉神经节中磷酸化细胞外信号调节激酶的表达没有影响 [4]。在 CCI-ION 大鼠中，奥利吉泮（0.3 至 0.9 mg/kg，静脉注射）可显著降低机械性痛觉过敏。奥塞吉泮（0.6 mg/kg，静脉注射）可增加 ATF3 转录本，表明神经元损伤，并显著减少三叉神经脊核中 c-Fos 免疫标记细胞的数量，但对三叉神经节 CCI 中的 c-Fos 免疫标记细胞无影响。白细胞介素-6 诱导的偏头痛大鼠模型[5]。
在体内，一项 II 期临床试验显示，奥塞吉泮可减轻 60% 偏头痛患者的头痛严重程度。它达到了包括无头痛率和持续缓解率在内的次要终点。该药耐受性良好，且不具有某些患者禁用曲坦类药物时常见的血管收缩作用。 |
| 酶活实验 |
奥塞吉泮的体外酶/受体结合试验包括使用表达人CGRP受体的细胞膜进行放射性配体结合研究。竞争性结合试验使用放射性标记的CGRP配体来确定化合物对受体的亲和力（Ki）。功能性试验，例如cAMP积累的测定，用于评估其拮抗活性。
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| 细胞实验 |
奥塞吉泮的体外细胞活性测定是在表达CGRP受体的细胞系中进行的。用该化合物处理细胞后，测定其抑制CGRP诱导的cAMP积累或钙动员的能力。通过测量CGRP剂量反应曲线的偏移来量化其拮抗活性。
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| 动物实验 |
Olcegepant 的体内动物研究是在偏头痛动物模型中进行的，例如硝酸甘油诱导的痛觉过敏模型或硬脑膜血浆蛋白外渗模型。该化合物通过口服或静脉注射给药，并评估其对偏头痛样症状的影响。研究重点在于评估其减轻头痛严重程度和其他偏头痛症状的疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
奥塞吉泮的药代动力学特性表明，其分子量为869.54，分子式为C38H47Br2N9O5。它是一种非肽类CGRP受体拮抗剂。其口服生物利用度和其他药代动力学参数将在临床前和临床研究中确定。该化合物通常以粉末形式储存在适宜的条件下。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Olcegepant的毒理学信息来源于临床试验。该药耐受性良好，无明显的血管收缩作用。常见副作用可能包括恶心和头晕。与曲坦类药物相比，其安全性更高。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
勃林格殷格翰的olcegepant（BIBN 4096）是一种选择性降钙素基因相关肽（CGRP）拮抗剂，属于一类正在研发用于治疗急性偏头痛发作的新型药物。Olcegepant目前正在欧洲和美国进行II期临床试验，初步结果表明，CGRP拮抗剂可能代表了一种治疗偏头痛的潜在新方法。适应症：用于治疗偏头痛。作用机制：偏头痛涉及脑干通路的功能障碍，这些通路通常调节感觉输入。临床和实验证据支持降钙素基因相关肽（CGRP）参与偏头痛的发病机制。CGRP和三叉神经释放的其他神经肽被认为介导脑膜内的神经炎症，从而导致偏头痛发作期间的剧烈脑痛。 CGRP拮抗剂，例如奥塞吉泮，可与CGRP受体结合，阻断CGRP的作用，从而减轻炎症。
药效学 奥塞吉泮是一种降钙素基因相关肽（CGRP）拮抗剂。在临床前研究中，奥塞吉泮可减弱CGRP或电刺激诱导的动脉扩张。在一项II期临床试验中，奥塞吉泮使60%的偏头痛患者头痛程度减轻，并达到了包括无头痛率和持续缓解率在内的次要终点。仅观察到轻度至中度的短暂不良事件，未报告心血管不良反应。这种化合物似乎是一种有效的抗偏头痛药物，耐受性良好，且不会像曲坦类药物和二氢麦角胺那样产生血管收缩作用，因此避免了部分患者的禁忌症。 奥尔塞泮是一种非肽类CGRP受体拮抗剂，最初是为治疗偏头痛而开发的。它也被称为BIBN4096BS。它是首个高效且选择性的非肽类CGRP受体拮抗剂。临床试验表明，它对偏头痛有效。目前，该药物可从科研化学品供应商处获得，用于科研用途。 |
| 分子式 |
C38H47BR2N9O5
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|---|---|
| 分子量 |
869.66
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| 精确质量 |
867.207
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| CAS号 |
204697-65-4
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| 相关CAS号 |
Olcegepant hydrochloride;586368-06-1
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| PubChem CID |
6918509
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| LogP |
5.48
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| tPSA |
186.94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
54
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| 分子复杂度/Complexity |
1250
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CN(CCC1N2CC3=CC=CC=C3NC2=O)C(=O)N[C@H](CC4=CC(=C(C(=C4)Br)O)Br)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N5CCN(CC5)C6=CC=NC=C6
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| InChi Key |
ITIXDWVDFFXNEG-JHOUSYSJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C38H47Br2N9O5/c39-29-21-25(22-30(40)34(29)50)23-33(45-37(53)48-15-10-28(11-16-48)49-24-26-5-1-2-6-31(26)44-38(49)54)35(51)43-32(7-3-4-12-41)36(52)47-19-17-46(18-20-47)27-8-13-42-14-9-27/h1-2,5-6,8-9,13-14,21-22,28,32-33,50H,3-4,7,10-12,15-20,23-24,41H2,(H,43,51)(H,44,54)(H,45,53)/t32-,33+/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2R)-1-[[(2S)-6-amino-1-oxo-1-(4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl)hexan-2-yl]amino]-3-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]-4-(2-oxo-1,4-dihydroquinazolin-3-yl)piperidine-1-carboxamide
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| 别名 |
BIBN 4096; BIBN4096; BIBN-4096
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~57.49 mM)
1M HCl : 50 mg/mL (~57.49 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.87 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2.5 mg/mL (2.87 mM) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 0.5 mg/mL (0.57 mM) in 1% DMSO 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1499 mL | 5.7494 mL | 11.4987 mL | |
| 5 mM | 0.2300 mL | 1.1499 mL | 2.2997 mL | |
| 10 mM | 0.1150 mL | 0.5749 mL | 1.1499 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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