| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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产品描述：盐酸奥洛达特罗（Olodaterol HCl），即奥洛达特罗（BI-1744；BI1744；STRIVERDI RESPIMAT）的盐酸盐，是一种超长效β-肾上腺素能受体激动剂，于2014年获批用于吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
| 靶点 |
Olodaterol is a long-acting β₂-adrenoceptor (β₂-AR) agonist.
EC₅₀ for intracellular cAMP increase: 740 pM in human lung fibroblasts (HLF) from control donors; 690 pM in fibroblasts from IPF patients (IPF-LF). [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸奥洛达特罗（0.001~10 nM；成纤维细胞）可启动生长因子诱导的细胞运动和增殖[2]。盐酸奥洛达特罗（0.1~10 nM；成纤维细胞）可干扰FGF诱导的信号级联磷酸化[2]。盐酸奥洛达特罗（0.001~1000 nM；30分钟；成纤维细胞）浓度可依赖性地提高细胞内cAMP水平。盐酸奥洛达特罗（0~10 nM；30分钟；成纤维细胞）浓度可降低PICP的升高，在10 nM时效果最佳。盐酸奥洛达特罗对β2-肾上腺素能受体（β2-AR）具有亚纳摩尔级的亲和力（pKi=9.14），与β1-AR和β3-AR亚型相比，盐酸奥洛达特罗对该受体具有选择性[2]。在来自健康供体和特发性肺纤维化（IPF）患者的原代人肺成纤维细胞（HLF）中，奥洛达特罗可减弱TGF-β诱导的α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达，在10 nM浓度下，HLF和IPF-LF的最大抑制率分别为60%和42%。[2]
它以浓度依赖的方式抑制TGF-β诱导的I型胶原C肽（PICP）增加，在HLF和IPF-LF中，10 nM浓度下的最大抑制率均为70%。 [2] 在两种细胞类型中，奥洛达特罗在 1 nM 浓度下均能抑制 TGF-β 诱导的纤连蛋白释放达 65%。[2] 奥洛达特罗以低于 10 pM 的 IC₅₀ 阻断 TGF-β 诱导的内皮素-1 (ET-1) 释放，在 1 nM 浓度下，HLF 细胞最大抑制率为 100%，IPF-LF 细胞最大抑制率为 50%；β₂-肾上腺素能受体拮抗剂 ICI-118,551 可逆转此作用。[2] 在 HLF 细胞中，奥洛达特罗以 4 pM 的 IC₅₀ 降低 FGF 诱导的运动能力，在 100 pM 浓度下最大抑制率为 75%；在 IPF-LF 细胞中，10 nM 浓度即可达到最大抑制。 [2] 奥洛达特罗抑制人肺成纤维细胞（HLF）中血小板衍生生长因子（PDGF）诱导的运动，IC₅₀ 为 1 pM，最大抑制率为 80%；在特发性肺纤维化成纤维细胞（IPF-LF）中，IC₅₀ 为 34 pM，浓度为 10 nM 时抑制率为 50%。[2] 奥洛达特罗减弱人肺成纤维细胞（HLF）中表皮生长因子（EGF）诱导的增殖，IC₅₀ 为 6 pM，浓度为 100 pM 时最大抑制率约为 50%；在特发性肺纤维化成纤维细胞（IPF-LF）中，IC₅₀ 为 1.3 pM 时最大抑制率为 30%。[2] 奥洛达特罗抑制特发性肺纤维化成纤维细胞（IPF-LF）中成纤维细胞生长因子（FGF）诱导的增殖，IC₅₀ 为 10 pM，浓度为 1 nM 时最大抑制率为 54%；在人肺成纤维细胞（HLF）中也观察到类似值。 [2] 在 100 pM 浓度下，奥洛达特罗可抑制 HLF 中 PDGF 诱导的增殖 40%，抑制 IPF-LF 中 20%。[2] 在 10 nM 浓度下，奥洛达特罗可抑制 HLF 中 TGF-β 和 ET-1 诱导的胶原凝胶收缩约 85%，抑制 IPF-LF 中 47%。[2] 奥洛达特罗可抑制 HLF 和 IPF-LF 中 FGF 诱导的多种激酶的磷酸化，包括 p-PLCγ1、p-SAPK/JNK、p-Raf、p-ERK1/2、p-Akt 和 p-p38，抑制率各不相同（例如，在 HLF 中，10 nM 浓度下 p-SAPK/JNK 的抑制率高达 76%）。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸奥洛达特罗（1 mg/kg；吸入；第 21 天）可加速体重恢复到对照水平（第 21 天），并减轻 TGF-β 诱导的肺纤维化 [2]。奥洛达特罗（0.1 至 3 μg/kg；吸入；奥洛达特罗（0.3 和 0.6 μg/kg；吸入；24 小时））在 0.5 小时后可诱导约 60% 的麻醉保护作用 [3]。
在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中，预防性（第 1-20 天）或治疗性（第 7-20 天）吸入奥洛达特罗（1 mg/mL，每日一次，暴露 5 分钟）可加速体重恢复，显著降低支气管肺泡灌洗液 (BALF) 总细胞计数（约 30%），并显著降低 BALF 或肺匀浆中 TGF-β、MMP-9、TIMP-1、KC、TNF-α 和 IL-1β 的水平。 [2] 预防性奥洛达特罗治疗显著减轻了博来霉素引起的用力肺活量（FVC）下降45%。预防性和治疗性治疗均显著降低了相对肺重量和支气管肺泡灌洗液（BALF）总蛋白的增加33-43%。[2] 在AAV6.2m-TGF-β1过表达模型中，预防性奥洛达特罗治疗显著降低了单核细胞和淋巴细胞的浸润（约40%）、肺密度降低36%、相对肺重量和BALF蛋白降低50%以上，以及Col3A1 mRNA表达降低37-50%。[2] 在该模型中，预防性奥洛达特罗治疗还显著降低了BALF中TGF-β、MMP-9和TIMP-1的水平。[2] |
| 酶活实验 |
采用生物发光法测定细胞内 cAMP 水平。HLF 和 IPF-LF 细胞预先与 β₂-肾上腺素能受体拮抗剂 ICI-118,551 (30 nM) 或 β₁-肾上腺素能受体拮抗剂 CGP-20712A (100 nM) 孵育 30 分钟，然后在 IBMX 存在下，用不同浓度的奥洛达特罗 (1 pM 至 1 μM) 刺激 30 分钟。随后定量 cAMP 释放。[2] 对于磷酸化激酶的蛋白质印迹分析，细胞经饥饿处理后，预先与奥洛达特罗孵育，然后用 FGF (20 ng/mL) 刺激 5 分钟。裂解液经 Bis-Tris 凝胶电泳分离后，转移至硝酸纤维素膜。将膜封闭后，与针对磷酸化PLCγ1、磷酸化SAPK/JNK、磷酸化c-Raf、磷酸化ERK1/2、磷酸化Akt和磷酸化p38的一抗在4℃下孵育过夜，随后与二抗孵育。通过化学发光法检测信号，并用密度分析法进行定量，以GAPDH为内参进行标准化。[2]
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [2]
细胞类型： 成纤维细胞 测试浓度： 0.1~10 nM 孵育时间： 实验结果： 干扰 FGF 诱导的信号级联磷酸化。 细胞增殖分析 [2] 细胞类型： 成纤维细胞 测试浓度： 0.001~10 nM 孵育时间： 实验结果： 生长因子诱导的细胞迁移和增殖减弱。 使用 Western blot 替代法检测 α-SMA 蛋白表达。将HLF和IPF-LF细胞预先与奥洛达特罗孵育，并用TGF-β（4 ng/mL）刺激48小时。将裂解液加入高结合力板，先与小鼠抗人α-SMA抗体孵育，再与抗小鼠磺基标签抗体孵育，最后使用成像仪进行分析。[2] 采用“罐中疤痕”法评估I型胶原蛋白的组装。将成纤维细胞在含有L-抗坏血酸2-磷酸酯的DMEM培养基中与Ficoll混合培养，并添加或不添加奥洛达特罗（10 nM）和TGF-β（5 ng/mL），培养72小时。固定细胞层，封闭，并用抗I型胶原蛋白抗体染色，随后用荧光二抗染色，最后用含DAPI的封片剂封片进行成像。[2] 通过BrdU掺入法测定细胞增殖。细胞用 PDGF-BB (50 ng/mL)、FGF-basic (20 ng/mL)、EGF (3 ng/mL) 或 FCS (1%) 刺激 72 小时，随后加入 BrdU 孵育 18 小时，并使用 BrdU 检测试剂盒进行评估。[2] 细胞运动性通过延时显微镜进行评估。细胞用 PDGF-BB (20 ng/mL) 或 FGF-basic (20 ng/mL) 刺激，并连续追踪约 72 小时。使用成像软件进行手动细胞追踪，并计算平均细胞运动速度。[2] 胶原凝胶收缩性使用自由漂浮的胶原蛋白网格进行评估。将成纤维细胞与牛 I 型胶原蛋白混合并进行聚合。聚合后，释放凝胶，用奥洛达特罗处理，并用TGF-β（5 ng/mL）和ET-1（100 ng/mL）刺激72小时。使用成像软件测量凝胶面积，并以起始面积进行标准化。[2] 使用ELISA试剂盒定量细胞上清液中的ET-1、纤连蛋白和I型前胶原肽水平。也使用ELISA测定细胞裂解液中的β₂-肾上腺素能受体蛋白水平。[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠肺纤维化
剂量： 1 mg/mL 给药途径： 吸入；21 天 实验结果： 加速小鼠体重恢复至对照水平（第 21 天），并减轻 TGF-β 诱导的肺纤维化。 动物/疾病模型： 豚鼠 剂量： 0.1~3 μg/kg 给药途径： 吸入；5 小时 实验结果： 诱导剂量依赖性支气管保护作用。 动物/疾病模型： 犬 剂量： 0.3 和 0.6 μg/kg 给药途径： 吸入；24 小时 实验结果： 奥洛达特罗 (0.6 μg/kg) 在 0.5 小时后诱导了约 60% 的最大支气管保护作用。 使用雄性 C57BL/6 小鼠（10-12 周龄）。通过气管内滴注博来霉素 (0.5 mg/kg) 或腺相关病毒 AAV6.2m-TGF-β1 (2.5×10¹¹ vg) 诱导肺纤维化。 奥洛达特罗每日一次，在全身暴露舱内使用喷射雾化器吸入给药，持续5分钟。治疗分为预防性治疗（第1-20天）和治疗性治疗（第7-20天）。第21天进行评估。[2] 采用心脏门控微型计算机断层扫描（μCT）评估肺密度。小鼠麻醉后，使用μCT系统采集图像。以亨氏单位（HU）作为纤维化的指标。[2] 使用FlexiVent系统测量肺功能。小鼠麻醉后，进行气管插管，并以10 mL/kg的潮气量和3 cmH₂O的呼气末压力进行通气。分析包括用力肺活量（FVC）在内的参数。 [2] 肺功能测定后，使用0.8 mL灌洗液进行两次支气管肺泡灌洗。测定总细胞数和分类细胞数。称量肺脏重量，右肺冷冻保存用于分析；左肺用4%多聚甲醛固定用于组织学检查。[2] 使用10倍物镜显微镜对Masson三色染色肺组织切片进行Ashcroft评分，评分前对样本进行盲法处理。[2] 使用ELISA试剂盒检测TGF-β、MMP-9、TIMP-1和促炎因子组合在支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺匀浆中的蛋白水平。使用BCA法定量总蛋白。[2] 使用苯酚-氯仿法和柱式提取试剂盒从肺组织中提取RNA。使用TaqMan探针进行qRT-PCR，检测Col1A1、Col3A1和管家基因PolA2的表达。 [2] 本研究使用10-12周龄的雄性C57BL/6小鼠。通过气管内滴注博来霉素（0.5 mg/kg）或腺相关病毒AAV6.2m-TGF-β1（2.5×10¹¹ vg）诱导肺纤维化。奥洛达特罗每日一次，在全身暴露舱内使用喷射雾化器吸入5分钟。治疗分为预防性（第1-20天）和治疗性（第7-20天）。在第21天进行评估。[2] 采用心脏门控微型计算机断层扫描（μCT）评估肺密度。小鼠麻醉后，使用μCT系统采集图像。以亨氏单位（HU）作为纤维化的指标。 [2] 采用FlexiVent系统测量肺功能。小鼠麻醉后进行气管插管，并以10 mL/kg的潮气量和3 cmH₂O的呼气末压力进行通气。分析包括用力肺活量（FVC）在内的各项参数。[2] 肺功能测量后，使用0.8 mL灌洗液进行两次支气管肺泡灌洗。测定总细胞计数和分类计数。称量肺脏重量，右肺冷冻保存用于分析；左肺用4%多聚甲醛固定用于组织学检查。[2] 使用10倍物镜显微镜对Masson三色染色肺组织切片进行Ashcroft评分，评分前对样本进行盲法处理。 [2] 使用 ELISA 试剂盒检测 BALF 和肺匀浆中的 TGF-β、MMP-9、TIMP-1 和促炎因子。总蛋白定量采用 BCA 法。[2] 使用苯酚-氯仿法和柱式提取试剂盒从肺组织中提取 RNA。使用 TaqMan 探针进行 qRT-PCR，检测 Col1A1、Col3A1 和管家基因 PolA2。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于奥洛达特罗在哺乳期使用的已发表数据，但相关药物特布他林的数据表明，预计只有极少量药物会分泌到乳汁中。多篇综述的作者一致认为，由于吸入性支气管扩张剂的生物利用度低，且给药后母体血清浓度低，因此哺乳期使用此类药物是可以接受的。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸奥洛达特罗是由奥洛达特罗和等量的盐酸组成的盐酸盐。它用于长期治疗慢性阻塞性肺疾病（包括慢性支气管炎和/或肺气肿）患者的气流阻塞。它是一种β-肾上腺素能激动剂和支气管扩张剂。它含有奥洛达特罗（1+）。
另见：奥洛达特罗（含活性成分）；盐酸奥洛达特罗；噻托溴铵（成分）……查看更多…… 药物适应症 治疗囊性纤维化 奥洛达特罗（Striverdi®）是一种长效β₂-肾上腺素受体激动剂，获准用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的每日一次维持治疗。本研究在体外和体内肺纤维化模型中均证实了其抗纤维化特性，提示其可能对特发性肺纤维化 (IPF) 具有潜在的治疗价值。[2] 在 IPF 成纤维细胞和博来霉素诱导的小鼠肺组织中，β₂-肾上腺素能受体表达降低，这可能影响化合物的疗效。[2] 在动物模型中，预防性给药方案的抗纤维化作用更为显著，支持其在抑制早期成纤维细胞活化方面发挥作用。[2] |
| 分子式 |
C21H27CLN2O5
|
|---|---|
| 分子量 |
422.906
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| 精确质量 |
422.161
|
| 元素分析 |
C, 59.64; H, 6.44; Cl, 8.38; N, 6.62; O, 18.92
|
| CAS号 |
869477-96-3
|
| 相关CAS号 |
Olodaterol;868049-49-4
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| PubChem CID |
11711522
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| LogP |
3.654
|
| tPSA |
103.54
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
521
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
[C@H](C1C=C(O)C=C2NC(COC=12)=O)(O)CNC(C)(C)CC1C=CC(OC)=CC=1.Cl
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| InChi Key |
KCEHVJZZIGJAAW-FERBBOLQSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N2O5.ClH/c1-21(2,10-13-4-6-15(27-3)7-5-13)22-11-18(25)16-8-14(24)9-17-20(16)28-12-19(26)23-17;/h4-9,18,22,24-25H,10-12H2,1-3H3,(H,23,26);1H/t18-;/m0./s1
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| 化学名 |
6-hydroxy-8-[(1R)-1-hydroxy-2-[[1-(4-methoxyphenyl)-2-methylpropan-2-yl]amino]ethyl]-4H-1,4-benzoxazin-3-one;hydrochloride
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| 别名 |
Olodaterol hydrochloride BI 1744 BI1744BI-1744 Olodaterol StriverdiOlodaterol HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~250 mg/mL (~591.16 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 14.29 mg/mL (33.79 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3646 mL | 11.8228 mL | 23.6457 mL | |
| 5 mM | 0.4729 mL | 2.3646 mL | 4.7291 mL | |
| 10 mM | 0.2365 mL | 1.1823 mL | 2.3646 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02682862 | COMPLETED | Drug: olodaterol hydrochloride 2.5mcg, tiotropium bromide 2.5mcg Drug: olodaterol 2.5 mcg |
Asthma | University of Dundee | 2016-07-11 | Phase 4 |
| NCT02799784 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: UMEC/VI Drug: TIO/OLO Drug: Albuterol/salbutamol |
Pulmonary Disease, Chronic Obstructive | GlaxoSmithKline | 2016-07-14 | Phase 4< |
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