| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β2 adrenoceptor ( EC50 = 1 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
Olodaterol (0.001~10 nM;成纤维细胞) 阻断生长因子诱导的运动和增殖[2]。 Olodaterol (0.1~10 nM;成纤维细胞) 干扰 FGF 诱导的信号级联磷酸化[2]。 Olodaterol (0.001~1000 nM; 30分钟;成纤维细胞)以浓度依赖方式增加细胞内cAMP。奥洛达特罗(0~10 nM;30分钟;成纤维细胞)以浓度依赖方式增加PICP增加,在10 nM时最大功效为70%。奥达特罗对 β2-AR 具有亚纳摩尔亲和力 (pKi=9.14),与 β1-AR 和 β3-AR 亚型相比,奥达特罗该受体具有选择性[2]。 Western Blot Analysis[2] Cell Line:成纤维细胞浓度:0.1~10 nM 孵育时间: 结果:干扰 FGF 诱导的信号级联磷酸化。细胞增殖分析[2] 细胞系:成纤维细胞 浓度:0.001~10 nM 孵育时间: 结果:生长因子诱导的运动和增殖减弱。
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| 体内研究 (In Vivo) |
奥达特罗 (1 mg/kg;吸入;21 天) 加速体重恢复到控制水平 (第 21 天) 并减弱 TGF-β 诱导的肺纤维化[2]。 奥达特罗 (0.1~3 μg/kg;吸入。;5奥洛达特罗 (0.3 和 0.6 μg/kg;inhal.;24 小时)) 在 0.5 小时后感应大约 60% 的麻醉保护作用[3]。动物模型: 肺纤维化C57BL/6 小鼠 剂量:1 mg/mL 给药方式:吸入; 21 天结果:体重加速恢复至对照水平(第 21 天)并减弱 TGF-β 诱导的肺纤维化。动物模型:豚鼠 剂量:0.1~3 μg/kg 给药方式:吸入; 5 小时 结果:诱导剂量依赖性支气管保护作用。动物模型:狗 剂量:0.3 和 0.6 μg/kg 给药方式:吸入; 24 小时结果:0.5 小时后,奥达特罗 (0.6 μg/kg) 诱导约 60% 的最大支气管保护。
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| 细胞实验 |
细胞系:成纤维细胞
浓度:0.1~10 nM 结果:干扰FGF诱导的信号级联磷酸化。 |
| 动物实验 |
C57BL/6小鼠肺纤维化
1 mg/mL 吸入;21天 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸入奥洛达特罗后,通常在 10 至 20 分钟内达到血浆峰浓度。在健康志愿者中,吸入奥洛达特罗后的绝对生物利用度估计约为 30%,而口服溶液给药后的绝对生物利用度低于 1%。因此,吸入后奥洛达特罗的全身生物利用度主要取决于肺部吸收,而任何吞咽的剂量对全身暴露的贡献都微乎其微。 静脉注射 [14C] 标记的奥洛达特罗后,38% 的放射性剂量从尿液中回收,53% 从粪便中回收。静脉注射后,尿液中回收的未代谢奥洛达特罗的量为 19%。口服给药后,仅有 9% 的奥洛达特罗和/或其代谢物从尿液中回收,而大部分(84%)从粪便中回收。 分布容积高(1110 L),提示其广泛分布于组织中。 健康志愿者的奥洛达特罗总清除率为 872 mL/min,肾清除率为 173 mL/min。 代谢/代谢物 奥洛达特罗主要通过直接葡萄糖醛酸化和甲氧基的 O-去甲基化后结合代谢。在已鉴定的六种代谢物中,只有未结合的去甲基化产物能与 β2 受体结合。然而,长期吸入推荐治疗剂量后,在血浆中检测不到该代谢物。细胞色素P450同工酶CYP2C9和CYP2C8参与奥洛达特罗的O-去甲基化,CYP3A4的作用可忽略不计;而尿苷二磷酸糖基转移酶同工酶UGT2B7、UGT1A1、1A7和1A9则参与奥洛达特罗葡萄糖醛酸苷的形成。 生物半衰期 静脉注射后的终末半衰期为22小时。相比之下,吸入后的终末半衰期约为45小时,表明后者主要由吸收而非消除过程决定。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 虽然目前尚无关于奥洛达特罗在哺乳期使用的已发表数据,但相关药物特布他林的数据表明,预计极少量药物会分泌到母乳中。多篇综述的作者一致认为,由于吸入性支气管扩张剂的生物利用度低且用药后母体血清浓度低,因此在哺乳期使用此类药物是可以接受的。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期,未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期,未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 奥洛达特罗与人血浆蛋白的体外结合与浓度无关,结合率约为60%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奥洛达特罗属于苯并噁嗪类化合物,其化学名称为6-羟基-1,4-苯并噁嗪-3-酮,其中4位氢被(1R)-1-羟基-2-{[1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-基]氨基}乙基取代。它(以盐酸盐形式)用于长期治疗慢性阻塞性肺疾病(包括慢性支气管炎和/或肺气肿)患者的气流阻塞。它是一种β-肾上腺素能激动剂和支气管扩张剂。它属于苯并噁嗪类化合物,同时也是酚类、芳香醚类、仲醇类和仲氨基化合物。它是奥洛达特罗(1+)的共轭碱。
奥洛达特罗是一种新型长效β2-肾上腺素能激动剂(LABA),它通过结合并激活主要位于肺部的β2-肾上腺素能受体发挥药理作用。β2-肾上腺素能受体是膜结合受体,通常由内源性肾上腺素激活,肾上腺素通过下游L型钙通道相互作用传递信号,介导平滑肌松弛和支气管扩张。受体激活会刺激相关的G蛋白,进而激活腺苷酸环化酶,催化环磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)的生成。这两种分子的升高通过舒张气道平滑肌诱导支气管扩张。奥洛达特罗正是通过这种机制用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)及其特征性的进行性气流阻塞。支气管扩张剂治疗有助于缓解相关症状,例如呼吸困难、咳嗽和咳痰。研究表明,单次服用奥洛达特罗可使COPD患者的1秒用力呼气容积(FEV1)在24小时内得到改善,因此可以每日一次给药。与短效支气管扩张剂和每日两次的LABA相比,每日一次的LABA治疗具有多项优势,包括更高的便利性和依从性,以及24小时内气流改善。尽管症状相似,但奥洛达特罗不适用于治疗COPD急性加重或哮喘。 奥洛达特罗是一种β2-肾上腺素能激动剂。奥洛达特罗的作用机制是作为β2肾上腺素能激动剂。 另见:盐酸奥洛达特罗(活性成分)。 药物适应症 奥洛达特罗适用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD),包括慢性支气管炎和/或肺气肿。它不适用于治疗COPD急性加重或哮喘。 FDA标签 作用机制 奥洛达特罗是一种长效β2肾上腺素能激动剂(LABA),它通过结合并激活主要位于肺部的β2肾上腺素能受体发挥药理作用。 β2-肾上腺素能受体是膜结合受体,通常由内源性肾上腺素激活。肾上腺素通过下游L型钙通道相互作用传递信号,介导平滑肌松弛和支气管扩张。受体激活后,会刺激相关的G蛋白,进而激活腺苷酸环化酶,催化环磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)的生成。这两种分子水平的升高通过舒张气道平滑肌而诱导支气管扩张。 |
| 分子式 |
C21H26N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
386.44
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| 精确质量 |
386.184
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| CAS号 |
868049-49-4
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| 相关CAS号 |
Olodaterol hydrochloride; 869477-96-3
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| PubChem CID |
11504295
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
649.0±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
346.3±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.596
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| LogP |
1.17
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| tPSA |
103.54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
521
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
[C@H](C1C=C(O)C=C2NC(COC=12)=O)(O)CNC(C)(C)CC1C=CC(OC)=CC=1
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| InChi Key |
COUYJEVMBVSIHV-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N2O5/c1-21(2,10-13-4-6-15(27-3)7-5-13)22-11-18(25)16-8-14(24)9-17-20(16)28-12-19(26)23-17/h4-9,18,22,24-25H,10-12H2,1-3H3,(H,23,26)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
6-hydroxy-8-[(1R)-1-hydroxy-2-[[1-(4-methoxyphenyl)-2-methylpropan-2-yl]amino]ethyl]-4H-1,4-benzoxazin-3-one
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| 别名 |
BI1744; BI-1744; BI 1744; Striverdi; Olodaterol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~77 mg/mL (~199.3 mM)
Ethanol: ~40 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5877 mL | 12.9386 mL | 25.8772 mL | |
| 5 mM | 0.5175 mL | 2.5877 mL | 5.1754 mL | |
| 10 mM | 0.2588 mL | 1.2939 mL | 2.5877 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Efficacy and Safety of 4 Weeks of Treatment With Inhaled BI 1744 CL in Patients With Asthma
CTID: NCT00467740
Phase: Phase 2   Status: Completed
Date: 2014-06-27
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