| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β2 adrenoceptor ( EC50 = 1 nM )
β2-adrenergic receptor (ADRB2). Olodaterol is a selective, long-acting β2-adrenoceptor agonist with an EC50 of 0.1 nM and pKi of 9.14 for human β2-adrenoceptor. It shows >250-fold selectivity over β1-adrenoceptors. Activation of β2 receptors in airway smooth muscle leads to bronchodilation through relaxation of bronchial smooth muscle. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
奥洛达特罗（0.001~10 nM；成纤维细胞）抑制生长因子诱导的细胞迁移和增殖[2]。用奥洛达特罗（0.1~10 nM）处理的成纤维细胞可阻止FGF存在时信号级联的磷酸化[2]。奥洛达特罗（0.001~1000 nM；30分钟；成纤维细胞）以浓度依赖的方式提高细胞内cAMP水平。在10 nM浓度下，奥洛达特罗（0~10 nM；30分钟；成纤维细胞）以浓度依赖的方式增加PICP水平，其最大抑制率为70%。奥洛达特罗对β2-肾上腺素能受体具有选择性，与β1-肾上腺素能受体和β3-肾上腺素能受体亚型相比，其亲和力为亚纳摩尔级（pKi=9.14）[2]。体外实验表明，奥洛达特罗具有强效且选择性的β2-肾上腺素能受体激动剂活性，对人β2-肾上腺素能受体的EC50为0.1 nM，pKi为9.14。其对β1-肾上腺素能受体的选择性超过250倍。该化合物的高效性和选择性使其在气道平滑肌制剂中表现出长效支气管扩张作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
奥洛达特罗（1 mg/kg；吸入；第 21 天）可减轻 TGF-β 诱导的肺纤维化，并加速体重恢复至对照水平（第 21 天）[2]。0.5 小时后，奥洛达特罗（0.1 至 3 μg/kg；吸入；5 小时）和奥洛达特罗（0.3 和 0.6 μg/kg；吸入；24 小时）可诱导约 60% 的麻醉保护作用[3]。体内研究表明，奥洛达特罗在 COPD 患者给药后可诱导支气管扩张长达 24 小时。该化合物通过吸入给药，每日一次给药即可提供持续的支气管扩张作用。其作用持续时间长且对 β2 受体具有选择性，使其成为治疗 COPD（包括慢性支气管炎和肺气肿）的有效药物。奥洛达特罗已获准用于 COPD 的临床治疗。
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| 酶活实验 |
用于奥洛达特罗的无细胞受体结合试验采用表达重组人β2-肾上腺素能受体的细胞膜制备物。将该化合物与不同浓度的放射性标记β-肾上腺素能受体配体（例如[¹²⁵I]-碘氰基吲哚洛尔）在室温下孵育60-120分钟。在过量未标记β受体阻滞剂存在下测定非特异性结合。通过过滤分离结合的和游离的放射性，并根据竞争曲线计算Ki值。
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| 细胞实验 |
细胞系：成纤维细胞
浓度：0.1~10 nM 结果：干扰FGF诱导的信号级联磷酸化。 奥洛达特罗的体外细胞功能测定采用稳定表达β2-肾上腺素能受体的细胞系（例如CHO-β2或HEK-293-β2细胞）。将细胞接种于96孔板中，并用浓度范围为0.001 nM至10 μM的奥洛达特罗处理。通过HTRF或基于ELISA的cAMP测定法监测cAMP的积累来测量受体激活。EC50值由剂量反应曲线确定。通过测试该化合物对表达β1受体的细胞的作用来证实其对β1受体的选择性。 |
| 动物实验 |
肺纤维化 C57BL/6 小鼠
1 mg/mL 吸入；21 天 体内疗效研究在支气管收缩动物模型中进行，例如豚鼠或大鼠模型。奥洛达特罗通常通过吸入或静脉注射给药，剂量范围为 0.1-100 μg/kg。支气管扩张作用通过评估气道阻力、肺功能参数（例如 FEV1、呼气峰值流量）或测量对支气管收缩剂引起的气道狭窄的保护作用来衡量。作用持续时间通过测量给药后不同时间点的支气管扩张情况来评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸入奥洛达醇后，血浆峰浓度通常在 10 至 20 分钟内达到。在健康志愿者中，吸入奥洛达醇的绝对生物利用度估计约为 30%，而口服溶液后的生物利用度低于 1%。因此，吸入奥洛达醇的全身生物利用度主要取决于肺部吸收，任何吞咽剂量对全身暴露的贡献都微乎其微。静脉注射 [14C] 标记的奥洛达醇后，38% 的放射性剂量在尿液中回收，53% 在粪便中回收。静脉注射后，19% 的未代谢奥洛达醇在尿液中回收。口服后，仅有 9% 的奥洛达醇和/或其代谢物在尿液中回收，而大部分 (84%) 在粪便中回收。高分布容积（1110 L）提示其在组织中分布广泛。 健康志愿者中奥洛达特罗的总清除率为 872 mL/min，肾清除率为 173 mL/min。 代谢/代谢物 奥洛达特罗主要通过直接葡萄糖醛酸化和甲氧基的 O-去甲基化代谢。在已鉴定的六种代谢物中，只有游离的去甲基化产物能与 β2 受体结合。然而，在长期吸入推荐治疗剂量后，该代谢物在血浆中无法检测到。细胞色素 P450 同工酶 CYP2C9 和 CYP2C8 参与奥洛达特罗的 O-去甲基化，而 CYP3A4 的作用可以忽略不计；尿苷二磷酸糖基转移酶同工酶 UGT2B7、UGT1A1、1A7 和 1A9 参与奥洛达特罗葡萄糖醛酸苷的形成。 生物半衰期 静脉注射后的终末半衰期为 22 小时。相比之下，吸入后的终末半衰期约为 45 小时，表明后者主要由吸收而非消除决定。 奥洛达特罗的药代动力学研究表明，该化合物通过吸入给药，由于其靶向肺部，全身暴露量较低。在临床前动物模型和临床研究中测定了 Cmax、Tmax、AUC、半衰期和全身生物利用度等药代动力学参数。该化合物作用持续时间长与其从 β2 受体缓慢解离以及在肺组织中的滞留有关。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于奥洛达特罗在哺乳期使用的已发表数据，但相关药物特布他林的数据表明，预计会有极少量药物分泌到乳汁中。多篇综述的作者一致认为，由于吸入性支气管扩张剂的生物利用度低，且给药后母体血清浓度低，因此哺乳期使用此类药物是可以接受的。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白结合 奥洛达特罗与人血浆蛋白的体外结合与浓度无关，结合率约为 60%。 奥洛达特罗的毒理学研究是其临床开发项目的一部分。作为一种β2-肾上腺素受体激动剂，其潜在毒性可能包括心血管效应（心动过速、心悸）、震颤和低钾血症。已在啮齿动物和非人灵长类动物中开展了标准毒理学研究（急性、亚慢性及慢性）。该化合物的安全性已在临床试验中得到评估，并已证实其在治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）方面的安全性。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奥洛达特罗属于苯并噁嗪类化合物，化学名称为6-羟基-1,4-苯并噁嗪-3-酮，其中4位氢被(1R)-1-羟基-2-{[1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙基-2-基]氨基}乙基取代。它（盐酸盐形式）用于长期治疗慢性阻塞性肺疾病（包括慢性支气管炎和/或肺气肿）患者的气流阻塞。它是一种β-肾上腺素能激动剂和支气管扩张剂。它属于苯并噁嗪类化合物，同时也是一种酚类、芳香醚类、仲醇类和仲氨基化合物。它是奥洛达特罗(1+)的共轭碱。奥洛达特罗是一种新型长效β2-肾上腺素能受体激动剂（LABA），其药理作用主要通过与肺部β2-肾上腺素能受体结合并激活这些受体来实现。β2-肾上腺素能受体是膜结合受体，通常由内源性肾上腺素激活。肾上腺素通过下游L型钙通道相互作用传递信号，介导平滑肌松弛和支气管扩张。受体激活刺激相关G蛋白，进而激活腺苷酸环化酶，催化环磷酸腺苷（cAMP）和蛋白激酶A（PKA）的生成。这两种分子的升高通过松弛气道平滑肌诱导支气管扩张。奥洛达特罗正是通过这种机制用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）及其特征性的进行性气流阻塞。支气管扩张剂治疗有助于缓解相关症状，例如呼吸困难、咳嗽和咳痰。研究表明，单次服用奥洛达特罗可在24小时内改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的一秒用力呼气容积（FEV1），因此可以每日一次给药。与短效支气管扩张剂和每日两次的长效β2受体激动剂（LABA）相比，每日一次的LABA治疗具有多项优势，包括更便捷、依从性更高，以及24小时内改善气流。尽管症状相似，但奥洛达特罗不适用于治疗COPD或哮喘的急性加重。奥洛达特罗是一种β2-肾上腺素能激动剂。奥洛达特罗的作用机制是作为β2-肾上腺素能激动剂。另见：盐酸奥洛达特罗（活性成分）。
药物适应症 奥洛达醇适用于治疗慢性阻塞性肺疾病 (COPD)，包括慢性支气管炎和/或肺气肿。它不适用于治疗 COPD 或哮喘的急性加重。 FDA 标签作用机制 奥洛达醇是一种长效 β2-肾上腺素能激动剂 (LABA)，其药理作用是通过与主要位于肺部的 β2-肾上腺素能受体结合并激活它们来实现的。β2-肾上腺素能受体是膜结合受体，通常由内源性肾上腺素激活。肾上腺素通过下游 L 型钙通道相互作用传递信号，从而介导平滑肌松弛和支气管扩张。受体激活后，它会刺激相关的G蛋白，进而激活腺苷酸环化酶，催化环磷酸腺苷（cAMP）和蛋白激酶A（PKA）的生成。这两种分子水平升高可通过舒张气道平滑肌诱导支气管扩张。 奥洛达特罗（BI1744）是一种经FDA批准的长效β2-肾上腺素能激动剂（LABA），用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）。它以每日一次吸入的支气管扩张剂形式上市。该化合物的高效性、β2选择性和24小时的药效持续时间使其成为COPD患者的有效治疗选择。奥洛达特罗可用于研究和临床用途。 |
| 分子式 |
C21H26N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
386.44
|
| 精确质量 |
386.184
|
| 元素分析 |
C, 65.27; H, 6.78; N, 7.25; O, 20.70
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| CAS号 |
868049-49-4
|
| 相关CAS号 |
Olodaterol hydrochloride; 869477-96-3
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| PubChem CID |
11504295
|
| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
649.0±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
346.3±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.596
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| LogP |
1.17
|
| tPSA |
103.54
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
521
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
[C@H](C1C=C(O)C=C2NC(COC=12)=O)(O)CNC(C)(C)CC1C=CC(OC)=CC=1
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| InChi Key |
COUYJEVMBVSIHV-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N2O5/c1-21(2,10-13-4-6-15(27-3)7-5-13)22-11-18(25)16-8-14(24)9-17-20(16)28-12-19(26)23-17/h4-9,18,22,24-25H,10-12H2,1-3H3,(H,23,26)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
6-hydroxy-8-[(1R)-1-hydroxy-2-[[1-(4-methoxyphenyl)-2-methylpropan-2-yl]amino]ethyl]-4H-1,4-benzoxazin-3-one
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| 别名 |
BI1744; BI-1744; OLODATEROL; 868049-49-4; BI-1,744; BI 1,744; 6-Hydroxy-8-[(1R)-1-hydroxy-2-[[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethylethyl]amino]ethyl]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one; BI 1744; Striverdi; Olodaterol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~77 mg/mL (~199.3 mM)
Ethanol: ~40 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5877 mL | 12.9386 mL | 25.8772 mL | |
| 5 mM | 0.5175 mL | 2.5877 mL | 5.1754 mL | |
| 10 mM | 0.2588 mL | 1.2939 mL | 2.5877 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Efficacy and Safety of 4 Weeks of Treatment With Inhaled BI 1744 CL in Patients With Asthma
CTID: NCT00467740
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2014-06-27
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
