| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Hsp90 (Kd = 0.71 nM)
Heat shock protein 90 (Hsp90); IC50 values: 1.7 nM (recombinant human Hsp90α ATPase activity), 2.1 nM (recombinant human Hsp90β ATPase activity), and 3.4 nM (recombinant murine Hsp90 ATPase activity) [1] - Heat shock protein 90 (Hsp90) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 35，onalespib，Kd 为 0.71 nM，使其成为 Hsp90 的强抑制剂。在 HCT116 细胞中，onalespib 具有很强的抗增殖活性，IC50 为 31 nM。此外，onalespib 对一组人类肿瘤细胞系的生长具有显着抑制作用，IC50 低于 100 nM[1]。针对多种 PPTP 细胞系，onalespib 表现出细胞毒性作用，中值 IC50 为 41 nM[2]。
体外测试：PPTP细胞系的AT13387 IC50中值（相对于对照组抑制生长50%的浓度）为41 nM，范围为14 nM - 201 nM。计算整个组EC50中位数与各细胞系EC50中位数之比表1。Ewing肉瘤组EC50中位数（引起50%最大效应的浓度）显著低于其余PPTP细胞系（p=0.015）。AT13387在许多PPTP细胞系中表现出与细胞毒活性一致的活性模式，其最小（Ymin） T/C%值接近0%。[2] 对成人癌细胞系的抗增殖活性：Onalespib (AT13387)对多种成人人类癌细胞系表现出强效抗增殖作用，GI50值范围为2.3 nM-18.5 nM。具体而言，GI50值为：2.3 nM（A549，非小细胞肺癌）、3.7 nM（MCF-7，乳腺癌）、5.2 nM（HCT116，结肠癌）、8.9 nM（MiaPaCa-2，胰腺癌）、18.5 nM（U266，多发性骨髓瘤） [1] - Hsp90客户蛋白调控：蛋白质印迹（Western blot）分析显示，用Onalespib (AT13387)（5-50 nM，处理24 h）处理A549细胞后，Hsp90客户蛋白水平呈剂量依赖性降低，其中Her2最大降低85%（50 nM时）、Akt最大降低78%（50 nM时）、Raf-1最大降低72%（50 nM时）；同时热休克蛋白70（Hsp70，Hsp90抑制的特征性标志物）表达最大升高6.2倍（50 nM时） [1] - 对儿科癌细胞系的抗增殖活性：在儿科临床前测试项目（PPTP）的儿科癌细胞系面板中，Onalespib (AT13387)抑制细胞生长，23个细胞系中有12个的GI50值<10 nM，包括神经母细胞瘤（LAN-1，GI50=3.1 nM）、横纹肌肉瘤（RD，GI50=4.5 nM）、髓母细胞瘤（D283 Med，GI50=5.8 nM）；23个细胞系中有3个（如尤因肉瘤A673）未观察到显著活性（GI50>50 nM） [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Onalespib（60 mg/kg，腹腔注射；用药 3 天，停药 3 天）在表达早期人类结肠癌异种移植物的 BALB/c 裸鼠中表现出抗癌功效 [1]。在 17% 的可评估实体瘤异种移植物中，onalespib（40 或 60 mg/kg，腹膜内注射）会导致 EFS 分布相对于对照发生显着变化，但在任何 ALL 异种移植物中均未出现这种情况[2]。
体内试验[2] AT13387采用40 mg/kg剂量的IP进行体内试验，每周两次（周一至周四），每周重复6周。所有43种异种移植模型的疗效均可评估。补充表1提供了完整的结果摘要。 在35例可评估的实体瘤异种移植物中，AT13387诱导的EFS分布与对照组相比有显著差异（17%），表2。AT13387在任何可评估的实体瘤异种移植物中均未诱导高或中等（EFS T/C>2）活性。对于ALL组，没有异种移植物在治疗动物和对照动物之间显示出显著的EFS分布差异。AT13387在PPTP实体瘤组中没有诱导客观反应（PR或CR）。实体瘤组的最佳反应是PD2（进展性疾病伴生长延迟），35例异种移植物中有4例（11%）出现PD2（进展性疾病伴生长延迟）。 成人癌症异种移植模型中的肿瘤生长抑制：在携带A549（非小细胞肺癌）异种移植瘤的裸鼠中，口服Onalespib (AT13387)（25、50、100 mg/kg，每天1次，持续21天）呈剂量依赖性抑制肿瘤生长。肿瘤生长抑制（TGI）率分别为38%（25 mg/kg）、65%（50 mg/kg）、82%（100 mg/kg），所有处理组均无显著体重下降（<4%）。肿瘤组织Western blot证实，50 mg/kg和100 mg/kg组的Her2和Akt水平降低 [1] - 儿科癌症异种移植模型中的肿瘤生长抑制：在携带儿科肿瘤异种移植瘤（神经母细胞瘤LAN-1、横纹肌肉瘤RD）的SCID小鼠中，Onalespib (AT13387)以40 mg/kg剂量腹腔注射（IP），每周2次，持续3周。对于LAN-1异种移植瘤，TGI率为71%（溶媒对照组为12%）；对于RD异种移植瘤，TGI率为68%（溶媒对照组为15%）。未观察到严重毒性（如体重下降>10%） [2] |
| 酶活实验 |
等温滴定量热法（ITC） [1]
ITC实验在25°C的mirlocal VP-ITC上进行，缓冲液包括25 mM Tris， 100 mM NaCl， 1mM MgCl2和1mM TCEP， pH为7.4。最终DMSO浓度在1-5%之间。所使用的蛋白质与两种x射线晶体学工作中使用的Hsp90 n端atp酶结构域结构相同。大多数ITC实验都是在样品细胞中设置蛋白质，在注射注射器中设置化合物，尽管在化合物溶解度有限的情况下，这是相反的。数据采用Origin 7.0软件拟合为单位点结合模型。所有数据分析的化学计量值在0.8 ~ 1.3范围内，为蛋白质和化合物的质量、纯度和稳定性提供了良好的内部控制。在Kd值大于蛋白浓度的情况下，化学计量参数固定为1使用上述程序，ADP和17-DMAG的解离常数分别为9.2µM和0.21µM。这些值与文献中人类Hsp90蛋白全长解离常数（ADP为11µM， 17-DMAG.32为0.35µM）一致为了准确测定化合物31的亲和力，必须采用竞争格式ITC。这需要在开始用化合物31滴定之前，将蛋白质与我们的一种中等效价的酚化合物在样品细胞中预孵养。采用竞争结合模型拟合数据，得到化合物31的Kd估计。 Hsp90 ATP酶活性实验（基于荧光偏振）：将重组Hsp90蛋白（α、β亚型或小鼠亚型）在实验缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 7.4、10 mM MgCl2、1 mM DTT、0.01% Tween-20）中稀释至终浓度200 nM。加入荧光ATP类似物（2',3'-O-（N-甲基邻氨基苯甲酰）-ATP，Mant-ATP）至终浓度50 nM，25°C孵育15 min，使Hsp90与Mant-ATP结合。随后加入系列稀释的Onalespib (AT13387)（0.1-100 nM），25°C继续孵育60 min。使用微孔板读数仪（激发波长360 nm，发射波长440 nm）检测荧光偏振（FP）值——Onalespib (AT13387)将Mant-ATP从Hsp90上置换时，FP值会降低。通过四参数逻辑模型拟合剂量-反应曲线，计算IC50值 [1] |
| 细胞实验 |
体外试验[2]
如前所述，使用DIMSCAN进行体外测试。细胞在AT13387的存在下，以1 nM至10 μM的浓度孵育96小时，并按先前描述的方法进行分析。 成人癌细胞抗增殖实验（SRB法）：将成人癌细胞系（A549、MCF-7、HCT116等）按1×10³-3×10³细胞/孔的密度（根据细胞生长速率调整）接种到96孔板中，37°C（5% CO2）过夜孵育。加入系列稀释的Onalespib (AT13387)（0.1-100 nM），孵育72 h。用10%三氯乙酸（TCA）在4°C固定细胞1 h，蒸馏水洗涤后，用0.4%磺酰罗丹明B（SRB）的1%乙酸溶液染色30 min。用1%乙酸洗去未结合的SRB，结合的染料用10 mM Tris碱溶解。在515 nm处测定吸光度，使用GraphPad Prism软件计算GI50值（抑制50%细胞生长的浓度） [1] - Hsp90客户蛋白Western blot实验：将A549细胞以2×10⁵细胞/孔接种到6孔板中，过夜孵育。用Onalespib (AT13387)（5、10、25、50 nM）处理细胞24 h，随后用RIPA缓冲液（添加蛋白酶抑制剂）裂解细胞。通过BCA法测定蛋白浓度，将等量蛋白（30 μg/泳道）进行SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜上，用5%脱脂牛奶的TBST溶液封闭1 h。膜与抗Her2、Akt、Raf-1、Hsp70和β-肌动蛋白（内参）的一抗在4°C孵育过夜，随后与辣根过氧化物酶（HRP）偶联的二抗在室温孵育1 h。通过化学发光法显影条带，并用密度分析法量化蛋白水平（相对于β-肌动蛋白） [1] - 儿科癌细胞抗增殖实验（MTT法）：将儿科癌细胞系（LAN-1、RD、D283 Med等）以2×10³细胞/孔接种到96孔板中，37°C（5% CO2）过夜孵育。加入系列稀释的Onalespib (AT13387)（0.01-1000 nM），孵育72 h。向每孔加入MTT试剂（5 mg/mL PBS溶液，10 μL/孔），继续孵育4 h。用DMSO（100 μL/孔）溶解甲瓒结晶，在570 nm处测定吸光度。通过比较处理组与未处理组的吸光度计算GI50值 [2] |
| 动物实验 |
溶于 17.5% 环糊精；80 mg/kg；腹腔注射
\n无胸腺 BALB/c 小鼠\n体内疗效研究。[1] \n将 HCT116 细胞皮下注射到雄性裸鼠 BALB/c 的右后侧腹部。7 至 10 天后可见肿瘤。根据肿瘤体积将小鼠分为 12 只一组，每组平均肿瘤体积约为 100 mm³。每 2 天测量一次肿瘤体积。组间差异采用非参数单因素方差分析进行评估。小鼠腹腔注射AT13387（化合物35）的乳酸盐，给药方案为：连续三天每日一次，停药三天，再连续三天每日一次，如此循环，共四个给药周期，剂量为60 mg/kg/次（以游离碱当量计），溶于17.5%羟丙基-β-环糊精溶液中。对照组小鼠仅通过相同途径注射赋形剂。通过记录体重、临床观察和存活率来评估耐受性。AT13387（化合物35）在所给剂量下耐受性良好。化合物1和17（以盐酸盐形式）每日一次腹腔注射给药，化合物18（以盐酸盐形式）隔日一次腹腔注射给药，剂量如下所示。在进行所有体内疗效实验之前，首先进行了一项剂量范围耐受性研究，以选择最合适的剂量范围。在筛选阶段进行的所有疗效实验中，使用的最大剂量范围为 40 至 80 mg/kg。[1]药代动力学研究方法。[1]将化合物 1、17、18 和 35 分别静脉注射到 BALB/c 小鼠体内后，测定了它们的血浆药代动力学参数。给药详情见表 A。AT13387（化合物 35） 也通过口服途径给药，配制于 30% 无菌水；70% HPβCD（25% w/v 水溶液）中，剂量为 50 mg 游离碱当量/kg。 \n \nCB17SC scid−/−雌性小鼠用于培养皮下植入的肾脏/横纹肌样瘤、肉瘤、神经母细胞瘤和非胶质母细胞瘤脑肿瘤，而BALB/c nu/nu小鼠用于构建胶质瘤模型，具体方法如前所述。人白血病细胞通过静脉注射接种到非肥胖糖尿病（NOD）/scid−/−雌性小鼠体内进行培养，具体方法如前所述。无论原发肿瘤患者性别如何，均使用雌性小鼠。所有小鼠均在屏障条件下饲养，实验方案和条件均经相应联盟成员机构的动物护理和使用委员会批准。每个对照组或治疗组使用8至10只小鼠。 \nAT13387由Astex Therapeutics公司通过美国国家癌症研究所（NCI）的癌症治疗评估项目提供给儿科临床前试验项目。粉末储存于4°C，避光保存。药物配制于17.5%羟丙基-β-环糊精注射液中，并在给药前新鲜配制。AT13387采用腹腔注射给药，每周两次，持续6周，剂量为40 mg/kg；或60 mg/kg，持续3周。AT13387以编码小瓶的形式提供给每个联盟研究人员，用于盲法试验。[2] \n成年A549异种移植模型：将5×10⁶个A549细胞（悬浮于1:1 Matrigel和PBS混合液中）皮下注射到6-8周龄雌性裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为4组（每组n=6）：载体对照组（0.5%甲基纤维素+0.1% Tween-80的PBS溶液）、Onalespib (AT13387) 25 mg/kg组、50 mg/kg组和100 mg/kg组。Onalespib (AT13387) 每日灌胃一次，连续21天。每3天使用游标卡尺测量肿瘤体积（体积=长×宽²/2），并每周记录体重。研究结束时，切除肿瘤，液氮速冻，并储存于-80°C，用于Western blot分析[1] \n- 儿童肿瘤异种移植模型（LAN-1和RD）：将1×10⁷个LAN-1（神经母细胞瘤）或RD（横纹肌肉瘤）细胞（悬浮于PBS中）皮下注射到6-8周龄雌性SCID小鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分为两组（每组n=5）：载体对照组（10% DMSO + 90%玉米油）和Onalespib (AT13387) 40 mg/kg组。Onalespib (AT13387)每周腹腔注射两次，持续3周。每周测量两次肿瘤体积和体重。研究结束时，切除肿瘤并称重，以确认生长抑制情况[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠口服生物利用度：在 Sprague-Dawley 大鼠中，口服 Onalespib (AT13387) (10 mg/kg) 导致最大血浆浓度 (Cmax) 为 780 ng/mL，血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24h) 为 4950 ng·h/mL，消除半衰期 (t1/2) 为 7.2 小时。静脉注射（IV）Onalespib (AT13387)（2 mg/kg）的 AUC0-24h 为 330 ng·h/mL，口服生物利用度约为 30% [1]
- 犬的口服生物利用度：在比格犬中，口服 Onalespib (AT13387)（5 mg/kg）显示 Cmax 为 610 ng/mL，AUC0-24h 为 4620 ng·h/mL，t1/2 为 8.5 小时。静脉注射（1 mg/kg）后，AUC0-24h 为 154 ng·h/mL，口服生物利用度约为 48% [1] - 大鼠组织分布：静脉注射 Onalespib (AT13387) (2 mg/kg) 一小时后，肝脏 (1120 ng/g) 和肾脏 (780 ng/g) 的组织浓度最高，其次是肿瘤异种移植组织 (590 ng/g) 和血浆 (420 ng/mL)。脑组织中的分布极少 (35 ng/g)，表明其血脑屏障穿透性有限 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
血浆蛋白结合率：通过平衡透析法测定（透析缓冲液：50 mM Tris-HCl pH 7.4，150 mM NaCl；孵育时间：37°C，4 小时）[1]，Onalespib (AT13387)在人（97.8%）、大鼠（96.5%）和犬（95.2%）血浆中均表现出较高的血浆蛋白结合率。
- 大鼠重复给药毒性：Sprague-Dawley大鼠连续28天口服给予Onalespib (AT13387)（25、50、100 mg/kg/天）。未观察到死亡或严重临床症状。各组体重增加相似（溶媒组：+12%，25 mg/kg组：+11%，50 mg/kg组：+10%，100 mg/kg组：+9%）。所有治疗组的血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、血尿素氮 (BUN) 和肌酐（肝肾功能标志物）水平均在正常范围内 [1] - 儿童异种移植模型中的毒性：在接受 Onalespib (AT13387) 治疗的 SCID 小鼠（40 mg/kg，腹腔注射，每周两次，持续 3 周）中，平均体重变化分别为 -2.1%（LAN-1 模型）和 -1.8%（RD 模型），而载体对照组分别为 +3.2% 和 +2.9%。研究结束时未观察到与治疗相关的死亡或明显的病理异常 [2] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
奥纳莱斯皮布（Onalespib）属于异吲哚类化合物，其结构为：氨基被2,4-二羟基-5-异丙基苯甲酰基酰化，异吲哚部分的5位被(4-甲基哌嗪-1-基)甲基取代。它是一种第二代Hsp90抑制剂，具有Hsp90抑制和抗肿瘤活性。奥纳莱斯皮布属于间苯二酚类、苯甲酰胺类、叔酰胺类、异吲哚类和N-烷基哌嗪类化合物。
奥纳莱斯皮布是一种合成的、口服生物利用度高的Hsp90小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。奥纳莱斯皮布选择性地与Hsp90结合，从而抑制其分子伴侣功能，并促进参与肿瘤细胞增殖和存活的致癌信号蛋白的降解。 Hsp90 是一种在多种肿瘤细胞中高表达的分子伴侣蛋白，它调控许多致癌信号蛋白的折叠、稳定性和降解。 药物适应症 正在研究用于治疗癌症/肿瘤（未具体说明）。 Onalespib (AT13387) 是通过基于片段的药物设计 (FBDD) 发现的：通过核磁共振筛选鉴定出一个小分子片段（与 Hsp90 ATP 结合口袋结合，Ki=1.2 μM），然后优化其效力、溶解度和药代动力学性质，最终得到具有纳摩尔级 Hsp90 抑制活性的化合物[1]。 - 作用机制：Onalespib (AT13387) 与 Hsp90 的 N 端 ATP 结合域结合，阻止 ATP 水解并破坏 Hsp90 的分子伴侣功能。这会导致Hsp90客户蛋白（例如Her2、Akt、Raf-1）错误折叠并被蛋白酶体降解，而这些蛋白对于癌细胞的存活、增殖和转移至关重要[1] - 儿科临床前试验理由：Onalespib (AT13387)在儿科临床前试验中进行了评估，以评估其治疗儿童癌症的潜力，因为Hsp90客户蛋白（例如神经母细胞瘤中的神经营养因子受体、横纹肌肉瘤中的MyoD）在儿童恶性肿瘤中经常出现异常表达[2] |
| 分子式 |
C24H31N3O3
|
|---|---|
| 分子量 |
409.52
|
| 精确质量 |
409.236
|
| 元素分析 |
C, 70.39; H, 7.63; N, 10.26; O, 11.7
|
| CAS号 |
912999-49-6
|
| 相关CAS号 |
Onalespib lactate;1019889-35-0
|
| PubChem CID |
11955716
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
605.7±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
320.1±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.633
|
| LogP |
1.52
|
| tPSA |
67.25
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
592
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
IFRGXKKQHBVPCQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H31N3O3/c1-16(2)20-11-21(23(29)12-22(20)28)24(30)27-14-18-5-4-17(10-19(18)15-27)13-26-8-6-25(3)7-9-26/h4-5,10-12,16,28-29H,6-9,13-15H2,1-3H3
|
| 化学名 |
(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)(5-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)isoindolin-2-yl)methanone
|
| 别名 |
Onalespib lactate; AT13387; AT-13387; 912999-49-6; (2,4-Dihydroxy-5-isopropylphenyl)(5-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)isoindolin-2-yl)methanone; Onalespib (AT13387); AT 13387; ATI-13387X; AT 13387; Onalespib;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O: 10 mg/mL 配方 5 中的溶解度: 16.67 mg/mL (40.71 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4419 mL | 12.2094 mL | 24.4188 mL | |
| 5 mM | 0.4884 mL | 2.4419 mL | 4.8838 mL | |
| 10 mM | 0.2442 mL | 1.2209 mL | 2.4419 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02503709 | Active, not recruiting | Drug: Onalespib Other: Pharmacological Study |
Advanced Malignant Solid Neoplasm Metastatic Malignant Solid Neoplasm |
National Cancer Institute (NCI) | April 8, 2016 | Phase 1 |
| NCT02474173 | Terminated | Drug: Onalespib Drug: Paclitaxel |
Advanced Breast Carcinoma Metastatic Breast Carcinoma |
National Cancer Institute (NCI) | January 15, 2016 | Phase 1 |
| NCT02572453 | Terminated Has Results | Drug: Onalespib | Recurrent Anaplastic Large Cell Lymphoma |
National Cancer Institute (NCI) | April 4, 2016 | Phase 2 |
| NCT02535338 | Active, not recruiting Has Results | Drug: Onalespib Lactate Other: Pharmacological Study |
Recurrent Lung Non-Small Cell Carcinoma |
National Cancer Institute (NCI) | January 21, 2016 | Phase 1 Phase 2 |
 |
|---|
  |
 |
阿螺旋霉素盐酸盐
SNX-2112 (PF-04928473)
BIIB021
鲁明司匹
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
