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Onalespib lactate

别名: Onalespib lactate; AT-13387 lactate; ATI 13387; AT-13387 lactate; 1019889-35-0; Onalespib lactate [USAN]; ATI-13387AU; ATI-13387A; Onalespib l-lactate; UNII-66226JUH2I; ATI-13387A; ATI-13387; ATI-13387AU; ATI13387.
目录号: V4875 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Onalespib（以前也称为 AT13387；AT-13387）是一种口服生物可利用的小分子 Hsp90 抑制剂（在 A375 细胞中 IC50 = 18 nM），具有持久的抗肿瘤活性。
Onalespib lactate CAS号: 1019889-35-0
产品类别: New10
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格
10mg
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020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of Onalespib lactate:

  • N-Demethylonalespib
  • 奥那司匹
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
Onalespib（以前也称为 AT13387；AT-13387）是一种口服生物可利用的小分子 Hsp90 抑制剂（在 A375 细胞中 IC50 = 18 nM），具有长效抗肿瘤活性。 AT13387 选择性结合 Hsp90，从而抑制其伴侣功能并促进参与肿瘤细胞增殖和存活的致癌信号蛋白的降解。 Hsp90 是一种在多种肿瘤细胞中上调的伴侣蛋白，调节许多致癌信号蛋白的折叠、稳定性和降解。
生物活性&实验参考方法
靶点
Hsp90 (Kd = 0.71 nM)
体外研究 (In Vitro)
胶质瘤细胞迁移、存活和增殖受到乳酸 onalespib (0-0.4 µM；72 小时、48 小时) 的抑制 [2]。 AKT、P-AKT、ERK1/2、P-ERK1/2、S6 和 P-S6 蛋白表达均会因 onalespib 乳酸（0-0.4 µM；48 小时）而以剂量依赖性方式降低[2]。
体内研究 (In Vivo)
在 6 周大的 ICR 小鼠中，onalespib milkate（30 mg/kg；腹腔注射；一次）穿过血脑屏障 (BBB)，导致 HSP90 的长期抑制 [2]。在斑马鱼胚胎中，onalespib milkate（0.5 µM；移植后 5 至 10 天）和 TMZ (10 µM) 抑制肿瘤生长并提高存活率 [2]。在HCT116和A431异种移植物中，乳酸onalespib（HCT116异种移植物为5、10 mg/kg，A431异种移植物为20 mg/kg；腹膜内注射；每天一次，持续3天）显示出抗癌功效[3]。
酶活实验
等温滴定量热法（ITC） [1]
ITC实验在25°C的mirlocal VP-ITC上进行，缓冲液包括25 mM Tris， 100 mM NaCl， 1mM MgCl2和1mM TCEP， pH为7.4。最终DMSO浓度在1-5%之间。所使用的蛋白质与两种x射线晶体学工作中使用的Hsp90 n端atp酶结构域结构相同。大多数ITC实验都是在样品细胞中设置蛋白质，在注射注射器中设置化合物，尽管在化合物溶解度有限的情况下，这是相反的。数据采用Origin 7.0软件拟合为单位点结合模型。所有数据分析的化学计量值在0.8 ~ 1.3范围内，为蛋白质和化合物的质量、纯度和稳定性提供了良好的内部控制。在Kd值大于蛋白浓度的情况下，化学计量参数固定为1使用上述程序，ADP和17-DMAG的解离常数分别为9.2µM和0.21µM。这些值与文献中人类Hsp90蛋白全长解离常数（ADP为11µM， 17-DMAG.32为0.35µM）一致为了准确测定化合物31的亲和力，必须采用竞争格式ITC。这需要在开始用化合物31滴定之前，将蛋白质与我们的一种中等效价的酚化合物在样品细胞中预孵养。采用竞争结合模型拟合数据，得到化合物31的Kd估计。
细胞实验
细胞增殖测定[2]
细胞类型： LN229、U251 和 A172 细胞
测试浓度： 0.1、0.2、0.4 µM
孵育时间：72小时
实验结果：以剂量依赖性方式抑制细胞增殖。
蛋白质印迹分析[2]
细胞类型： LN229、U251 和 A172 细胞
测试浓度： 0.1、0.2、0.4 µM
孵育时间：48小时
实验结果：减少EGFR、p-EGFR、AKT、P-AKT、ERK1/2、P-的表达ERK1/2、S6、P-S6蛋白呈剂量依赖性。
动物实验
动物/疾病模型：雌性nu/nu balb/c（Bagg ALBino）小鼠（HCT116和A431异种移植瘤）[3]
剂量：HCT116异种移植瘤：5、10 mg/kg；A431异种移植瘤：20 mg/kg
给药途径：腹腔注射；第1、2和3天
实验结果：抑制肿瘤生长，HCT116异种移植瘤的中位生存期为9.5天，最长生存期为14天；A431异种移植瘤的肿瘤体积显著缩小32%。
体内疗效研究。 [4]
将HCT116细胞皮下注射到雄性BALB/c裸鼠右后侧腹部。7至10天后可见肿瘤。根据肿瘤体积，将小鼠分为12只一组，各组平均肿瘤体积约为100 mm³。每2天测量一次肿瘤体积（S42）。采用非参数单因素方差分析评估组间统计学差异。小鼠腹腔注射AT13387乳酸盐（化合物35），给药方案为：每日一次，连续三天；停药三天；再每日一次，连续三天，如此循环，共四个给药周期，剂量为60 mg/kg/次（以游离碱当量计），溶于17.5%羟丙基-β-环糊精溶液中。对照组小鼠仅通过相同途径注射溶剂。通过记录体重、临床观察和存活率来评估耐受性。AT13387（化合物 35） 在所给剂量下耐受性良好。化合物 1 和 17（以盐酸盐形式）采用腹腔注射（IP）途径，每日一次（qd）给药；化合物 18（以盐酸盐形式）采用相同途径，隔日一次（q2d）给药，剂量如下所示。在所有体内疗效实验之前，进行了一项初始剂量范围耐受性研究，以选择最合适的剂量范围。在筛选阶段进行的所有疗效实验中，使用的最大剂量范围为 40 至 80 mg/kg。[4]
药代动力学研究方法。[4]
将化合物 1、17、18 和 35 分别静脉注射到 BALB/c 小鼠体内后，测定其血浆药代动力学参数。给药详情见表 A。AT13387（化合物 35） 也通过口服途径给药，配制于 30% 无菌水中；70% HPβCD（25% w/v 水溶液），剂量水平为 50 mg 游离碱当量/kg。
参考文献

[1]. Erlotinib and Onalespib Lactate Focused on EGFR Exon 20 Insertion Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): A California Cancer Consortium Phase I/II Trial (NCI 9878). Clin Lung Cancer. 2021 Nov;22(6):541-548.

[2]. Efficacy of Onalespib, a Long-Acting Second-Generation HSP90 Inhibitor, as a Single Agent and in Combination with Temozolomide against Malignant Gliomas. Clin Cancer Res. 2017 Oct 15;23(20):6215-6226.

[3]. The HSP90 inhibitor Onalespib exerts synergistic anti-cancer effects when combined with radiotherapy: an in vitro and in vivo approach. Sci Rep. 2020 Apr 3;10(1):5923.

[4]. Discovery of (2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-[5-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-1,3-dihydroisoindol-2-yl]methanone (AT13387), a novel inhibitor of the molecular chaperone Hsp90 by fragment based drug design. J Med Chem. 2010 Aug 26;53(16):5956-69.
其他信息
奥纳莱斯匹乳酸盐是奥纳莱斯匹的乳酸盐形式，奥纳莱斯匹是一种合成的、口服生物利用度高的、小分子热休克蛋白90 (Hsp90) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。奥纳莱斯匹选择性地与Hsp90结合，从而抑制其分子伴侣功能，并促进参与肿瘤细胞增殖和存活的致癌信号蛋白的降解。Hsp90是一种在多种肿瘤细胞中高表达的分子伴侣蛋白，它调节许多致癌信号蛋白的折叠、稳定性和降解。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C27H37N3O6
分子量
499.599187612534
精确质量
499.268
元素分析
C, 64.91; H, 7.47; N, 8.41; O, 19.21
CAS号
1019889-35-0
相关CAS号
Onalespib;912999-49-6
PubChem CID
46915024
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
tPSA
125
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
36
分子复杂度/Complexity
651
定义原子立体中心数目
1
SMILES
O=C(C1C(=CC(=C(C(C)C)C=1)O)O)N1CC2C=CC(=CC=2C1)CN1CCN(C)CC1.O[C@H](C(=O)O)C
InChi Key
VYRWEWHOAMGLLW-WNQIDUERSA-N
InChi Code
InChI=1S/C24H31N3O3.C3H6O3/c1-16(2)20-11-21(23(29)12-22(20)28)24(30)27-14-18-5-4-17(10-19(18)15-27)13-26-8-6-25(3)7-9-26;1-2(4)3(5)6/h4-5,10-12,16,28-29H,6-9,13-15H2,1-3H3;2,4H,1H3,(H,5,6)/t;2-/m.0/s1
化学名
(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)(5-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)isoindolin-2-yl)methanone (S)-2-hydroxypropanoate
别名
Onalespib lactate; AT-13387 lactate; ATI 13387; AT-13387 lactate; 1019889-35-0; Onalespib lactate [USAN]; ATI-13387AU; ATI-13387A; Onalespib l-lactate; UNII-66226JUH2I; ATI-13387A; ATI-13387; ATI-13387AU; ATI13387.
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0016 mL 10.0080 mL 20.0160 mL
5 mM 0.4003 mL 2.0016 mL 4.0032 mL
10 mM 0.2002 mL 1.0008 mL 2.0016 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Erlotinib Hydrochloride and Onalespib Lactate in Treating Patients With Recurrent or Metastatic EGFR-Mutant Non-small Cell Lung Cancer
CTID: NCT02535338
Phase: Phase 1/Phase 2
Status: Active, not recruiting
Date: 2024-10-08
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