| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glycopeptide; macrolides antibiotic/bactericidal; cell wall synthesis
Inhibition of bacterial cell wall synthesis; perturbation of bacterial membrane potential. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Oritavancin是一种半合成的脂糖肽，具有抗革兰氏阳性细菌的活性，具有多种作用机制，包括抑制细胞壁合成和扰动膜电位。[1]
Oritavancin和万古霉素均达到99.9%（3-log）的杀灭率，奥利万星在1小时内达到检测限值（10（2）CFU/ml），万古霉素在24小时内达到这一限值。在48小时的实验中，未观察到奥利万星或万古霉素的耐药性检测。奥利万星的关键药效学参数尚未明确。在我们的实验中，奥利万星、奥利万星加白蛋白和万古霉素在0至24小时的曲线下面积与MIC的比值均大于944.5，血清中药物的最大浓度与MIC的比率在73.7至7188.5之间。T> 奥利万星和万古霉素的MIC均为100%。奥替万新是一种独特而有效的抗菌药物，值得对多重耐药肺炎链球菌进行进一步研究[2]。 Oritavancin 在体外对多种耐药革兰氏阳性菌表现出强效活性，包括耐万古霉素和耐甲氧西林葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌和耐青霉素链球菌。 在无聚山梨酯80存在下，Oritavancin 对金黄色葡萄球菌ATCC 29213的肉汤微量稀释MIC为1 µg/mL；而在含有0.002%聚山梨酯80时，MIC降低了32倍，至0.031 µg/mL。 对粪肠球菌ATCC 29212，无聚山梨酯80时MIC为0.5 µg/mL，有0.002%聚山梨酯80时MIC降低了16倍，至0.031 µg/mL。 对于在添加了2%裂解马血（LHB）的阳离子调节M-H肉汤（CAMHB）中测试的肺炎链球菌ATCC 49619，聚山梨酯80的存在对MIC无影响（在一个双倍稀释度内）（无P80时为0.001 µg/mL，有P80时为0.002 µg/mL）。 针对301株临床分离株，加入0.002%聚山梨酯80显著降低了MIC90值：对金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌，MIC90分别降低了32倍和16倍；对粪肠球菌和屎肠球菌，MIC90降低了16倍。 相比之下，对照糖肽类药物万古霉素和替考拉宁对相同菌株的MIC值在聚山梨酯80存在下通常不受影响（在一个双倍稀释度内）。 研究结论是，由于Oritavancin会与塑料表面结合，在不使用聚山梨酯80的情况下进行的药敏试验可能显著低估其体外效力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在暴露后预防剂量范围研究中，在用Ames菌株孢子中位致死剂量的50至75倍进行攻击后24小时，单次静脉注射（i.v.）剂量为5、15或50mg/kg的奥利万星，在攻击后30天分别提供了40%、70%和100%的存活率。未经治疗的动物在攻击后4天内死亡，而90%的对照组动物从攻击后24小时开始每天两次接受30mg/kg环丙沙星腹腔注射，持续14天。奥立他万古霉素在症状发展后表现出显著的活性；在攻击后42小时单次静脉注射50mg/kg的剂量，在30天内提供了56%的比例存活率。在一项暴露前预防研究中，在致死攻击前1、7、14或28天静脉注射50mg/kg的奥利万星，在30天内保护了90%、100、100和20%的小鼠；在攻击前24小时或24和12小时用环丙沙星治疗的小鼠均在5天内死亡。吸入性炭疽暴露前和暴露后模型的疗效，以及产生耐药性的低倾向，促进了奥利万星在非人灵长类动物模型中的药代动力学和疗效的进一步研究[3]。
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| 酶活实验 |
Susceptibility of B. anthracis strains to oritavancin/奥替万星 as measured by broth microdilution. [3]
根据临床和实验室标准研究所的指导方针，通过96孔平板中的肉汤微量稀释法测定奥立他万古霉素MIC。按照指南M100-S18的建议，在整个药物溶解过程和测定的所有步骤中，聚山梨酯80的终浓度为0.002%，以尽量减少奥利万星与表面的结合。为了确定聚山梨酯80对炭疽杆菌的奥利万星MIC的影响（如果有的话），进行了平行肉汤微量稀释试验，其中奥利万星溶解在水中，药物稀释液不含聚山梨酸酯80。通过使用金黄色葡萄球菌ATCC 29213和0.002%的聚山梨酯80建立奥利万星稀释液的质量控制；针对该菌株的奥利万星MIC的可接受范围为0.015至0.12μg/ml。 奥替万星MIC试验中聚山梨酯80的滴定。[1] 为了确定奥利万星MIC对聚山梨酯80浓度的依赖性，根据CLSI M7-A7方法，以金黄色葡萄球菌ATCC 29213作为指示菌株进行了肉汤微量稀释敏感性试验，不同的是在药物溶解步骤中包括了不同试验浓度的聚山梨酸酯80，并将其保持在试验浓度。[1] 奥利万星MIC试验中聚山梨酯80的添加顺序。[1] 为了确定添加聚山梨酯80的顺序是否影响奥利万星MIC，以金黄色葡萄球菌ATCC 29213作为指示菌株进行了肉汤微量稀释敏感性试验，其中奥利万星溶解在0.002%的聚山梨酯80%中，并通过将聚山梨酯80维持在0.002%进行稀释和测定，或者溶解在水中并稀释，然后通过添加有或没有聚山梨酯八十的接种物进行测定。当存在聚山梨酯80时，按照CLSI达伐他汀指南中的描述，以0.002%的终浓度加入。 |
| 细胞实验 |
体外药效学模型。[2]
体外药效学模型由一个250毫升的单室玻璃室组成，该玻璃室带有端口，用于添加和去除含有0.5%酵母提取物（含或不含白蛋白）的THB、注射抗生素和去除样品。在每次实验之前，将含有5%SB的TSA板上过夜生长的细菌菌落加入含有0.5%酵母提取物的THB中，使浓度达到106 CFU/ml。每天制备奥利万星和万古霉素的新鲜储备溶液，并在两次给药之间在2至8°C下储存。实验方案模拟了人血浆中达到的抗生素浓度。万古霉素以每12小时1克的剂量给药（给予四剂），以达到血清中30μg/ml的峰值浓度（Cmax）和7.5μg/ml的谷浓度。为了在人类给药的前48小时内达到血浆中奥利万星的目标浓度，在0小时以5mg/kg体重的负荷剂量给药奥利万星，然后在24小时以4mg/kg的负荷剂量予药，以达到100μg/ml的峰浓度和15μg/ml的24小时谷浓度。注射器。通过蠕动泵组连续供应新鲜培养基（SMHB）并将其与药物一起从模型中取出，以模拟万古霉素（6.5小时）和奥利万星（α相[t1/2α]=2小时的t1/2）的半衰期（t1/2s）；泵在给药后以这种方式运行8小时，然后在24小时给药期的剩余16小时内改变为模拟12.3小时的t1/2。将每个模型装置置于水浴中，并在整个48小时的研究期间保持在37°C。药效学模型实验同时进行两次，以确保可重复性。 根据CLSI M7-A7方法进行肉汤微量稀释最小抑菌浓度（MIC）测定。葡萄球菌和肠球菌使用阳离子调节M-H肉汤（CAMHB），链球菌使用添加了2%裂解马血（LHB）的CAMHB。 为评估聚山梨酯80的影响，在添加和不添加0.002%聚山梨酯80的条件下进行测定。使用时，聚山梨酯80包含在药物溶解溶剂中，并在所有后续稀释和测定步骤中保持0.002%的浓度。 对于药物回收率研究，将放射性标记的[¹⁴C]Oritavancin在含有或不含0.002%聚山梨酯80或2% LHB的CAMHB中稀释，分装到96孔聚苯乙烯板中并孵育。通过定时对上清液进行闪烁计数来定量回收率。 使用固相放射性配体结合（闪烁邻近）试验直接评估与塑料表面的结合。将[¹⁴C]Oritavancin和[¹⁴C]环丙沙星在CAMHB中稀释，加入特殊的涂有闪烁剂的微孔板中，孵育，并在洗涤前后计数以评估表面结合的药物。 |
| 动物实验 |
奥利万星的药代动力学和剂量确定。[3]
本研究采用小鼠进行药代动力学研究，比较单次静脉注射 (iv) 和腹腔注射 (ip) 给药后血浆中奥利万星的暴露量。由于在吸入性炭疽小鼠模型中，通常需要多次给予试验药物和对照药物才能有效预防和治疗暴露后感染，因此腹腔注射是治疗期间的首选给药途径。然而，在金黄色葡萄球菌大腿感染的中性粒细胞减少小鼠模型、肺炎链球菌感染的免疫功能正常小鼠模型以及金黄色葡萄球菌肉芽肿袋感染的大鼠模型中，已证实奥利万星可以不频繁甚至单次静脉注射给药。小鼠（雌性 CD-1；体重 19 至 21 g）接受单次静脉注射或腹腔注射奥利万星（剂量为 32 mg/kg，给药制剂见下文），并通过心脏穿刺采集血液（每个时间点 n = 3 只小鼠）。采用经验证的液相色谱-质谱法测定血浆中奥利万星（总药物）的浓度。游离奥利万星的浓度根据小鼠血清中 93.6% 的结合率计算（W. Craig，未发表数据）。药代动力学参数采用 WinNonlin 软件计算。所有参数均采用非房室模型计算。[3] 奥利万星在小鼠吸入性炭疽模型中的疗效测定。[3] (i) 奥利万星给药制剂的制备。注射用奥利万星的制备方法为：将奥利万星二磷酸盐溶解；将测定效价（无挥发性物质基准，84.9%）溶于 5% 葡萄糖溶液中，配制成适当浓度，然后进行无菌过滤。由于奥利万星 (2) 的结合具有饱和性，且在低药物浓度（例如低于 10 μg/ml）下几乎完全被滤膜吸收，因此在稀释和给药前，奥利万星在溶解和过滤过程中的浓度均保持在 1 mg/ml 以上。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在模拟人体给药的体外药效学模型中，奥利万星的平均药代动力学参数为：Cmax = 107.8 ± 10.2 µg/mL；初始半衰期 (t₁/₂α, 0-8h) = 2.9 ± 0.9 小时；末端半衰期 (t₁/₂, 8-24h) = 12.3 ± 4.5 小时；AUC0-24 = 547.6 ± 89 µg·h/mL。
尽管4%人血清白蛋白的存在导致MIC值增加两倍，但并未显著影响模型中观察到的奥利万星的杀菌活性。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 由于奥利万星口服吸收不良，不太可能进入婴儿血液循环，也不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良反应。应监测婴儿的胃肠道反应，例如腹泻、呕吐和念珠菌病（如鹅口疮、尿布疹）。然而，由于目前尚无关于奥利万星在哺乳期应用的已发表经验，因此，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 |
[3]. Efficacy of oritavancin in a murine model of Bacillus anthracis spore inhalation anthrax. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Sep;52(9):3350-7.
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| 其他信息 |
奥利万星二磷酸盐是由奥利万星与两摩尔当量的磷酸结合而成的磷酸盐。用于治疗由指定的革兰氏阳性敏感菌株引起或疑似引起的急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染。它是一种抗菌药物，含有奥利万星。
另见：奥利万星（含有活性部分）。 药物适应症 治疗急性细菌性皮肤及皮肤软组织感染 奥利万星是一种半合成的脂肽类抗生素。 本研究的一个关键发现是，奥利万星能快速且广泛地结合到用于药敏试验的微孔板的塑料表面。这种结合是可饱和的，会导致溶液中药物浓度急剧下降，进而导致MIC值人为升高。 在检测培养基中加入0.002%聚山梨醇酯80或2%裂解马血（LHB）可有效防止这种非特异性结合，从而能够准确量化药物浓度并真实反映其抗菌效力。 因此，CLSI指南进行了修订，建议在奥利万星肉汤微量稀释药敏试验的所有步骤中均加入0.002%聚山梨醇酯80。 聚山梨醇酯80的作用是奥利万星特有的，在相同条件下，对对照糖肽类抗生素万古霉素和替考拉宁则未观察到这种作用。 |
| 分子式 |
C86H103CL3N10O34P2
|
|---|---|
| 分子量 |
1989.0912
|
| 精确质量 |
1986.517
|
| 元素分析 |
C, 51.93; H, 5.22; Cl, 5.35; N, 7.04; O, 27.35; P, 3.11
|
| CAS号 |
192564-14-0
|
| 相关CAS号 |
Oritavancin;171099-57-3
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| PubChem CID |
53297457
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.855
|
| tPSA |
736.12
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
26
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
37
|
| 可旋转键数目(RBC) |
19
|
| 重原子数目 |
135
|
| 分子复杂度/Complexity |
3750
|
| 定义原子立体中心数目 |
22
|
| SMILES |
ClC1=C2C([H])=C([H])C(=C1[H])[C@]([H])([C@@]1([H])C(N([H])[C@]([H])(C(=O)O[H])C3C([H])=C(C([H])=C(C=3C3=C(C([H])=C([H])C(=C3[H])[C@]([H])(C(N1[H])=O)N([H])C([C@@]1([H])C3=C([H])C(=C(C(=C3[H])O2)O[C@@]2([H])[C@@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])O[H])O2)O[H])O[H])O[C@@]2([H])C([H])([H])[C@@](C([H])([H])[H])([C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])O2)O[H])N([H])C([H])([H])C2C([H])=C([H])C(C3C([H])=C([H])C(=C([H])C=3[H])Cl)=C([H])C=2[H])OC2C([H])=C([H])C([C@]([H])([C@]([H])(C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C(N([H])[H])=O)C(N1[H])=O)=O)N([H])C([C@@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([H])([H])[H])=O)O[H])=C([H])C=2Cl)=O)O[H])O[H])O[H])=O)O[C@@]1([H])C([H])([H])[C@@](C([H])([H])[H])([C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])O1)O[H])N([H])[H].P(=O)(O[H])(O[H])O[H].P(=O)(O[H])(O[H])O[H]
|
| InChi Key |
PWTROOMOPLCZHB-BHYQHFGMSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C86H97Cl3N10O26.2H3O4P/c1-35(2)22-51(92-7)77(110)98-67-69(105)42-15-20-55(49(88)24-42)120-57-26-44-27-58(73(57)125-84-74(71(107)70(106)59(34-100)122-84)124-62-32-86(6,76(109)37(4)119-62)93-33-38-8-10-39(11-9-38)40-12-17-45(87)18-13-40)121-56-21-16-43(25-50(56)89)72(123-61-31-85(5,91)75(108)36(3)118-61)68-82(115)97-66(83(116)117)48-28-46(101)29-54(103)63(48)47-23-41(14-19-53(47)102)64(79(112)99-68)96-80(113)65(44)95-78(111)52(30-60(90)104)94-81(67)114;2*1-5(2,3)4/h8-21,23-29,35-37,51-52,59,61-62,64-72,74-76,84,92-93,100-103,105-109H,22,30-34,91H2,1-7H3,(H2,90,104)(H,94,114)(H,95,111)(H,96,113)(H,97,115)(H,98,110)(H,99,112)(H,116,117);2*(H3,1,2,3,4)/t36-,37-,51+,52-,59+,61-,62-,64+,65+,66-,67+,68-,69+,70+,71-,72+,74+,75-,76-,84-,85-,86-;;/m0../s1
|
| 化学名 |
(4R)-22-O-(3-Amino-2,3,6-trideoxy-3-C-methyl-α-L-arabinohexopyranosyl)-N3-(p-(p-chlorophenyl)benzyl)vancomycin diphosphate
|
| 别名 |
LY333328; Oritavancin; Oritavancin diphosphate; LY-333328; LY 333328; trade name: Orbactiv. Oritavancin diphosphate; 192564-14-0; Orbactiv; LY333328 diphosphate; oritavancin phosphate; Nuvocid; LY 333328 diphosphate; Kimyrsa;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 41.67~100 mg/mL ( 20.95~50.27 mM )
Water : ~50 mg/mL (~25.14 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (1.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (1.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (1.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.08 mg/mL (1.05 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5027 mL | 2.5137 mL | 5.0274 mL | |
| 5 mM | 0.1005 mL | 0.5027 mL | 1.0055 mL | |
| 10 mM | 0.0503 mL | 0.2514 mL | 0.5027 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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