规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
mTOR (IC50 = 4 nM); mTORC1 (IC50 = 22 nM); mTORC2 (IC50 = 65 nM); PI3K-γ (IC50 = 0.42 μM); PI3K-α (IC50 = 1.3 μM); DNA-PK (IC50 = 1 μM); Autophagy
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体外研究 (In Vitro) |
OSI-027 对 mTORC1 和 mTORC2 表现出选择性和 ATP 竞争性抑制活性,IC50 分别为 22 nM 和 65 nM。此外,OSI-027 在基于细胞的检测中阻断磷酸化 4E-BP1 mTOR 信号传导,IC50 为 1 μM。 [1] OSI-027 以剂量依赖性方式对多种骨髓/巨核细胞来源的急性白血病细胞系(包括 U937、KG-1、KBM-3B、ML-1、HL-60)表现出抗增殖活性和 MEG-01 细胞。 [2] 最近的一项研究表明,OSI-027 有效抑制 mTORC1/2,从而抑制乳腺癌细胞中 Akt (S473) 的磷酸化和细胞增殖。 [3]
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体内研究 (In Vivo) |
在 GEO 结直肠异种移植物中,OSI-027 (65 mg/kg) 抑制 4E-BP1、Akt 和 S6 以及 mTORC1 和 mTORC2 效应子的磷酸化。此外,当 mTORC1 和 mTORC2 均受到抑制时,OSI-027 比雷帕霉素更能有效抑制肿瘤生长。 [1]
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酶活实验 |
在 100 mM ATP 浓度下,SelectScreen 分析服务对另外 40 种重组激酶(包括蛋白质和脂质激酶)进行检测。 Ambit KinomeScan 平台用于在单一浓度的 OSI-027 或 OXA-01 (3 M) 下测试大量激酶,以确定每种激酶或突变体的抑制百分比。
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细胞实验 |
为了研究药物治疗对细胞信号传导的影响,将 Ovcar-3 细胞置于正常生长培养基中。 24小时后,除去血清并使细胞血清饥饿过夜。将雷帕霉素、OSI-027 和 OXA-01 溶解在 DMSO 中,然后以不同浓度添加到细胞中。孵育两小时后,用生长因子和 10 ng/mL 胰岛素刺激细胞 3 至 5 分钟,用冷 PBS 冲洗,然后裂解[1]。
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动物实验 |
Mice: In xenograft models, cells are taken, injected subcutaneously (s.c.) into the right flank of nu/nu CD-1 mice, and tumor development is examined. Tumors are collected at 2, 8, and 24 hours in mice with GEO xenografts that have received a 12-day treatment with OSI-027 (65mg/kg) or vehicle. There are calculations for both tumor growth inhibition and regression.
Rats: Male BN rats, male Lew-Tg(CAG-EGFP)YsRrrc rats, male Lew-Tg(YsRrrc)YsRrrc rats, and female Lewis rats free of specific pathogens are all used. We carry out orthotopic LT. There was no use of antibiotics. Within 30 minutes of LT, each recipient receives a dorsal penile vein infusion of freshly prepared splenocytes (4108, suspended in 500 L PBS) from Lew-Tg YsRrrc rats. RAPA (1 mg/kg), OSI-027 (1 mg/kg), and control (equal amounts of vehicle) groups are divided into three experimental groups of LTx-aGVHD model rats. From day 7 to day 15, treatments are given via the vena caudalis.
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参考文献 |
分子式 |
C21H22N6O3
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分子量 |
406.437783718109
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精确质量 |
406.1753
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元素分析 |
C, 62.06; H, 5.46; N, 20.68; O, 11.81
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CAS号 |
936890-98-1
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相关CAS号 |
1187559-64-3 (calcium);1187559-66-5 (sodium);1187559-73-4 (potassium);936890-98-1 (free acid);
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
COC1=CC=CC2=C1NC(=C2)C3=C4C(=NC=NN4C(=N3)C5CCC(CC5)C(=O)O)N
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InChi Key |
JROFGZPOBKIAEW-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C21H22N6O3/c1-30-15-4-2-3-13-9-14(25-16(13)15)17-18-19(22)23-10-24-27(18)20(26-17)11-5-7-12(8-6-11)21(28)29/h2-4,9-12,25H,5-8H2,1H3,(H,28,29)(H2,22,23,24)
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化学名 |
4-[4-amino-5-(7-methoxy-1H-indol-2-yl)imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-7-yl]cyclohexane-1-carboxylic acid
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别名 |
OSI027; OSI 027; OSI-027
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: ~18 mg/mL (44.3 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.15 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.4604 mL | 12.3019 mL | 24.6039 mL | |
5 mM | 0.4921 mL | 2.4604 mL | 4.9208 mL | |
10 mM | 0.2460 mL | 1.2302 mL | 2.4604 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT00698243 | Completed | Drug: OSI-027 | Any Solid Tumor or Lymphoma | Astellas Pharma Inc | June 2008 | Phase 1 |