| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IGF-1R (IC50 = 35 nM); InsR (IC50 = 75 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：OSI-906 抑制 IGF-1R 自身磷酸化和下游信号蛋白 Akt、ERK1/2 和 S6 激酶的激活，IC50 为 0.028 至 0.13 μM。 OSI-906 通过与 C 螺旋相互作用实现目标蛋白的中间构象。 OSI-906 在肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性。 OSI-906 在 1 μM 浓度下完全抑制 IR 和 IGF-1R 磷酸化。 OSI-906 抑制多种肿瘤细胞系的增殖，包括非小细胞肺癌和结直肠癌 (CRC) 肿瘤细胞系，EC50 为 0.021 至 0.810 μM。激酶测定：蛋白激酶测定可以在内部通过基于 ELISA 的测定方法（IGF-1R、IR、EGFR 和 KDR）进行，也可以在 Upstate Inc. 通过采用 100 µM 浓度 ATP 的放射测定方法进行。内部 ELISA 测定使用聚（Glu:Tyr）作为结合到 96 孔测定板表面的底物，并使用与辣根过氧化物酶缀合的抗磷酸酪氨酸抗体检测磷酸化。使用 ABTS 作为过氧化物酶底物，通过测量 405 / 490 nm 处的吸光度来定量结合的抗体。所有测定均使用纯化的重组激酶催化结构域。人类 IGF-1R 或 EGFR 的重组酶在昆虫细胞中表达为 NH2 末端谷胱甘肽 S-转移酶融合蛋白，并在内部纯化。 IC50 值根据抑制百分比与 log10 化合物浓度的 S 形剂量反应图确定。除非另有说明，否则使用内部测定至少进行三次测量，一式两份。使用 ProfilerProTM 激酶选择性检测试剂盒对浓度为 1 µM 的 OSI-906 与一组激酶进行分析。细胞检测：用于细胞增殖检测，细胞（MCF7、NCI-H292、Colo-205、HT29、H358、H1703、BxPC3、A673、SW620、DU4475、HepG2 和 Hepa-1、RKO 3T3/hulGF-IR 和 H292 细胞）接种到含有 FCS 10% 的适当培养基中的 96 孔板中，并在不同浓度的 OSI-906 存在下孵育 3 天。使用 CellTiterGlo 对细胞内 ATP 含量进行发光定量来确定细胞生长的抑制情况。数据以最大增殖的分数表示，通过将不同浓度的 OSI-906 存在下的细胞密度除以仅用载体 (DMSO) 处理的对照细胞的细胞密度来计算。
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| 体内研究 (In Vivo) |
OSI-906 可抑制 IGF-1R 驱动的异种移植小鼠模型中的肿瘤生长，在 75 mg/kg 剂量下，TGI 为 100%，消退 55%；在 25 mg/kg 剂量下，TGI 为 60%，无消退。 OSI-906给药在狗、大鼠和小鼠中诱导不同的自身消除半衰期，消除半衰期分别为1.18小时、2.64小时和2.14小时。在雌性 Sprague-Dawley 大鼠和雌性 CD-1 小鼠中每天一次以不同单剂量施用 OSI-906 表明 Vmax 与 OSI-906 剂量不成剂量比例。 OSI-906 在 25 mg/kg 剂量给药 12 天后会升高血糖水平。在 IGF-1R 驱动的全长人 IGF-1R (LISN) 异种移植小鼠模型中，以 75 mg/kg 单剂量施用 OSI-906，在 4 至 24 小时内实现 IGF-1R 磷酸化的最大抑制 (80%)血浆药物浓度为26.6-4.77 μM。在 NCI-H292 异种移植小鼠中以 60 mg/kg 的单剂量施用 OSI-906 可在体内治疗后 2、4 和 24 小时抑制葡萄糖的摄取。 OSI-906 抑制 NCI-H292 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。
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| 酶活实验 |
蛋白激酶测定在 Upstate Inc. 使用浓度为 100 µM ATP 的辐射测定法进行，或在内部使用基于 ELISA 的测定方法（IGF-1R、IR、EGFR 和 KDR）进行。辣根过氧化物酶缀合的抗磷酸酪氨酸抗体用于内部 ELISA 测定中以检测磷酸化。底物聚（Glu:Tyr）与 96 孔测定板的表面结合。通过测量 405 / 490 nm 处的吸光度，使用 ABTS 作为过氧化物酶底物对结合的抗体进行定量。所有测定均使用纯化的重组激酶催化结构域。人 IGF-1R 或 EGFR 重组酶在内部纯化，并在昆虫细胞中表达为 NH2 末端谷胱甘肽 S-转移酶融合蛋白。抑制百分比与 log10 化合物浓度的 S 形剂量反应图用于计算 IC50 值。除非另有说明，否则使用内部测定至少进行三次测量，并且一式两份进行。使用 ProfilerProTM 激酶选择性检测试剂盒以 1 µM 的浓度针对一组激酶对 OSI-906 进行分析。
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| 细胞实验 |
将细胞接种到含有 10% FCS 的适当培养基中的 96 孔板中，用于细胞增殖测定。然后将细胞在不同浓度的 OSI-906 存在下孵育三天。使用 CellTiterGlo，细胞内 ATP 含量的发光定量用于确定细胞生长的抑制。将仅用媒介物 (DMSO) 处理的对照细胞的细胞密度除以不同浓度 OSI-906 存在下的细胞的细胞密度，以确定最大增殖的分数，用于呈现数据。
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| 动物实验 |
Before being subcutaneously implanted on the right flank of female nu/nu CD-1 mice, cells are taken from cell culture flasks during exponential cell growth and once again cleaned with sterile PBS to an appropriate concentration. Prior to being randomly assigned to treatment groups consisting of eight mice each for efficacy studies, tumors are allowed to grow to a size of 200±50 mm3. It is recommended to take linatinib or the vehicle orally. For the duration of the dosage period, the %TGI values displayed are the median %TGI. Significantity is defined as TGI of at least 505. T-C is the growth delay, where T and C are the number of days it takes for the mean tumor size in the treated (T) and control (C) groups to increase to 400% of the initial tumor volume. In this computation, cures are not included.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C26H23N5O
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|---|---|---|
| 分子量 |
421.49
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| 精确质量 |
421.19
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| 元素分析 |
C, 74.09; H, 5.50; N, 16.62; O, 3.80
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| CAS号 |
867160-71-2
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC1(CC(C1)C2=NC(=C3N2C=CN=C3N)C4=CC5=C(C=C4)C=CC(=N5)C6=CC=CC=C6)O
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| InChi Key |
PKCDDUHJAFVJJB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H23N5O/c1-26(32)14-19(15-26)25-30-22(23-24(27)28-11-12-31(23)25)18-8-7-17-9-10-20(29-21(17)13-18)16-5-3-2-4-6-16/h2-13,19,32H,14-15H2,1H3,(H2,27,28)
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| 化学名 |
3-[8-amino-1-(2-phenylquinolin-7-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl]-1-methylcyclobutan-1-ol
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| 别名 |
OSI906; Linsitinib; OSI-906; OSI 906
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3725 mL | 11.8627 mL | 23.7254 mL | |
| 5 mM | 0.4745 mL | 2.3725 mL | 4.7451 mL | |
| 10 mM | 0.2373 mL | 1.1863 mL | 2.3725 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05276063 | Recruiting | Drug: Linsitinib Drug: Placebo |
IGF1R Exophthalmos |
Sling Therapeutics, Inc. | July 1, 2022 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT02057380 | Completed | Drug: linsitinib Drug: erlotinib |
Advanced Solid Tumors | Astellas Pharma Global Development, Inc. |
April 16, 2014 | Phase 2 |
| NCT02546544 | Completed | Drug: Linsitinib | Relapsed Ewing Sarcoma Refractory Ewing Sarcoma |
University of Oxford | March 2014 | Phase 2 |
| NCT00889382 | Completed | Drug: OSI-906 Drug: Paclitaxel |
Ovarian Cancer Solid Tumors |
Astellas Pharma Inc | August 5, 2009 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT01154335 | Completed | Drug: OSI-906 Drug: Everolimus |
Metastatic Colorectal Cancer | SCRI Development Innovations, LLC | July 2010 | Phase 1 |
BMS-536924 (CS0117; BMS 536924)
AEW-541 cis-isomer (NVP-AEW541)
AG-1024 (Tyrphostin; Tyrphostin AG1024)
GSK1904529A (GSK-4529; GSK-1904529A; GSK 4529)
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