Ospemifene (FC-1271a)   中文名称: 欧司哌米芬

吸收、分布和排泄
当绝经后妇女在空腹状态下单次口服 60 mg 奥斯培米芬时，其药代动力学参数如下：Tmax = 2 小时（范围 1 - 8 小时）；Cmax = 533 ng/mL；AUC (0-inf) = 4165 ng•hr/mL。当绝经后妇女在进食状态下服用相同剂量时，其药代动力学参数如下：Tmax = 2.5 小时（1 - 6 小时）；Cmax = 1198 ng/mL；AUC (0-inf) = 7521 ng•hr/mL。重复给药后会出现蓄积。达到稳态所需时间为 9 天。尽管奥培米芬的生物利用度尚未经过正式评估，但由于其亲脂性，预计其生物利用度较低。
口服奥培米芬后，约75%和7%的剂量分别经粪便和尿液排出。不到0.2%的奥培米芬以原形经尿液排出。
448 L
总清除率 = 9.16 L/hr。
/乳汁/ 目前尚无人体乳汁数据，但该前药吸收后迅速代谢，并在乳汁中浓缩。
/乳汁/ 尚不清楚奥培米芬是否会分泌到人乳中。在一项非临床研究中，奥培米芬可分泌至大鼠乳汁中，且其浓度高于母体血浆中的浓度。
绝经后妇女空腹单次口服 60 mg 奥培米芬片后，血清药物浓度峰值在给药后约 2 小时（范围：1 至 8 小时）达到。奥培米芬的平均 Cmax 和 AUC0-inf 分别为 533 ng/mL 和 4165 ng/hr/mL。绝经后妇女在摄入高脂肪/高热量（860 kcal）餐后单次口服 60 mg 奥培米芬片后，Cmax 在给药后约 2.5 小时（范围：1 至 6 小时）达到。奥培米芬的平均 Cmax 和 AUC0-inf 分别为 1198 ng/mL 和 7521 ng/hr/mL。未评估奥培米芬的绝对生物利用度。奥培米芬胶囊剂型在25至200 mg剂量范围内，其药代动力学特征与剂量不呈比例关系。每日给药12周后，奥培米芬的累积量（以AUC_0-inf衡量）约为2。给药9天后达到稳态。奥培米芬与血清蛋白的结合率很高（>99%）。表观分布容积为448 L。绝经后妇女体内奥培米芬的表观终末半衰期约为26小时。口服奥培米芬后，约75%和7%的剂量分别经粪便和尿液排出。不到0.2%的奥斯培米芬剂量以原形经尿液排出。

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代谢/代谢物
奥斯培米芬主要通过肝脏CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2B6代谢。主要代谢物为4-羟基奥斯培米芬，约25%的母体化合物会发生这种生物转化。其他代谢物包括4'-羟基奥斯培米芬，约7%的母体化合物会发生这种生物转化。按效力递减的顺序，奥培米芬被认为是CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8、CYP2D6和CYP3A4的弱抑制剂。
本研究旨在确定新型选择性雌激素受体调节剂奥培米芬对细胞色素P450 (CYP)介导的药物代谢的潜在影响。我们测试了奥培米芬对人肝微粒体和分离的人肝细胞中CYP酶活性的潜在影响。基于体外实验结果，我们在健康绝经后妇女中开展了三项I期交叉药代动力学研究，以评估奥培米芬对CYP介导的药物代谢的体内影响。体外实验表明，奥培米芬及其主要代谢产物4-羟基奥培米芬和4'-羟基奥培米芬对多种CYP酶（CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8和CYP2D6）具有弱抑制作用。然而，在临床相关浓度下，4-羟基奥培米芬仅抑制CYP2C9的活性。奥培米芬对培养的人肝细胞中CYP酶的诱导作用为2.4倍或更低。体内研究表明，奥培米芬对所测试的CYP底物华法林（CYP2C9）、安非他酮（CYP2B6）和奥美拉唑（CYP2C19）的血浆浓度-时间曲线下面积无显著影响，表明奥培米芬预处理不改变这些药物的代谢。因此，奥培米芬影响CYP酶底物药物药代动力学的风险较低。
体外实验表明，奥培米芬及其主要代谢物4-羟基奥培米芬和4'-羟基奥培米芬对多种CYP酶（CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8和CYP2D6）具有弱抑制作用。
体外人肝微粒体实验表明，奥培米芬主要通过CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19代谢，主要代谢物为4-羟基奥培米芬。采用群体方法计算，表观全身清除率为 9.16 L/hr。

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生物半衰期
终末半衰期 = 26 小时。
奥斯培米芬在绝经后妇女体内的表观终末半衰期约为 26 小时。

毒性概述
识别和用途：奥斯佩米芬（商品名：奥斯芬）是一种处方药，获准用于治疗中度至重度性交疼痛，这是由绝经引起的阴道和外阴萎缩的症状。奥斯佩米芬是一种雌激素激动剂/拮抗剂，具有组织选择性作用。其生物学作用是通过与雌激素受体结合介导的。这种结合导致某些组织中雌激素通路被激活（激动作用），而另一些组织中雌激素通路被阻断（拮抗作用）。人体暴露和毒性：在奥斯佩米芬的流行病学研究中，报告的不良事件包括潮热、单次非ST段抬高型心肌梗死、阴道出血、子宫内膜增厚、阴道分泌物、肌肉痉挛和多汗症。据报道，服用奥培米芬会增加中风、深静脉血栓形成（DVT）、子宫内膜癌、子宫癌以及血栓栓塞性和出血性中风的风险。动物研究：在一项为期两年的大鼠致癌性研究中，雄性和雌性大鼠的胸腺瘤发生率均显著增加。在肝脏方面，雌性大鼠的肝细胞肿瘤发生率也显著增加。在一项为期两年的雌性小鼠致癌性研究中，肾上腺被膜下细胞腺瘤和肾上腺皮质肿瘤的发生率均显著增加。研究人员在妊娠大鼠中研究了奥培米芬对产前和产后发育的影响，这些大鼠从着床到哺乳期均接受了奥培米芬治疗。结果显示，妊娠大鼠的妊娠期显著延长且妊娠过程困难，着床后胚胎丢失率增加，出生时死胎数量增加，以及产后死亡发生率增加。在一项类似的兔研究中，胚胎完全吸收的发生率也增加。在体外Ames试验中，奥培米芬对鼠伤寒沙门氏菌菌株或小鼠淋巴瘤L5178Y细胞的胸苷激酶(tk)基因座均无遗传毒性，无论是否存在代谢激活系统。在体内试验中，奥培米芬在标准小鼠骨髓微核试验或大鼠肝脏DNA加合物测定中均无遗传毒性。

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蛋白结合
>99%与血清蛋白结合

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相互作用
多种酶抑制：奥培米芬与已知抑制CYP3A4和CYP2C9同工酶的药物合用可能会增加奥培米芬相关不良反应的风险。
高蛋白结合药物：奥培米芬与血清蛋白的结合率超过99%，可能会影响其他药物的蛋白结合。奥斯芬那与其他高蛋白结合率的药物合用可能导致这些药物或奥斯芬那的暴露量增加。
酮康唑是一种强效的CYP3A4抑制剂，可使奥斯芬那的全身暴露量增加1.4倍。长期服用酮康唑和奥斯芬那可能增加奥斯芬那相关不良反应的风险。
利福平是一种强效的CYP3A4/中效的CYP2C9/中效的CYP2C19诱导剂，可使奥斯芬那的全身暴露量降低58%。因此，奥斯芬与利福平等能诱导CYP3A4、CYP2C9和/或CYP2C19活性的药物合用，预计会降低奥斯芬的全身暴露量，从而可能降低其临床疗效。
有关奥斯芬的更多药物相互作用（完整）数据（共6项），请访问HSDB记录页面。

Menopause.2013 Jun;20(6):623-30.

奥斯佩米芬是一种有机氯化合物，属于选择性雌激素受体调节剂，用于治疗性交疼痛。它具有雌激素受体调节、抗肿瘤和抗炎作用。奥斯佩米芬是一种有机氯化合物、芳香醚和伯醇，来源于芪的氢化物。
奥斯佩米芬是一种新型选择性非激素雌激素受体调节剂（SERM），用于治疗中度至重度性交疼痛，这是由绝经引起的阴道和外阴萎缩的症状。该药于2013年2月26日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。
奥斯佩米芬是一种雌激素激动剂/拮抗剂。奥斯培米芬的作用机制是作为一种选择性雌激素受体调节剂。

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药物适应症
奥斯培米芬适用于治疗与更年期相关的中度至重度性交疼痛和阴道干涩。
FDA标签
Senshio适用于治疗绝经后妇女的中度至重度症状性外阴阴道萎缩（VVA）。

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作用机制
奥斯培米芬是一种新一代选择性雌激素受体调节剂（SERM），它能选择性地与雌激素受体结合，并刺激或阻断雌激素在不同组织类型中的活性。它对子宫内膜具有激动作用。
奥斯培米芬是一种具有组织选择性作用的雌激素激动剂/拮抗剂。其生物学作用是通过与雌激素受体结合介导的。这种结合会导致某些组织中雌激素通路被激活（激动作用），而另一些组织中雌激素通路被阻断（拮抗作用）。

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治疗用途
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。奥斯培米芬已收录于数据库中。
奥斯培米芬适用于治疗中度至重度性交疼痛，这是由绝经引起的阴道和外阴萎缩的症状。/美国产品标签中包含/

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药物警告
/黑框警告/ 据报道，在妇女健康倡议 (WHI) 中，接受每日口服结合雌激素 (CE) (0.625 mg) 单药治疗 7.1 年的绝经后妇女（50 至 79 岁）中风和深静脉血栓形成 (DVT) 的风险增加。在奥斯芬那（Osphena）的临床试验中（治疗持续时间长达15个月），奥斯芬那60毫克治疗组的血栓栓塞性卒中和出血性卒中发生率分别为每千名女性0.72例和1.45例，安慰剂组分别为每千名女性1.04例和0例。奥斯芬那60毫克治疗组的深静脉血栓形成（DVT）发生率为每千名女性1.45例，安慰剂组为每千名女性1.04例。奥斯芬那的处方疗程应尽可能短，以符合治疗目标和个体女性的风险。
/黑框警告/ 奥斯芬那是一种具有组织选择性作用的雌激素激动剂/拮抗剂。在子宫内膜中，奥斯芬那具有雌激素激动作用。对于有子宫的女性，单独使用雌激素会增加患子宫内膜癌的风险。在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，而子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。对于绝经后出现不明原因的持续性或复发性异常阴道出血的女性，应采取充分的诊断措施，包括在必要时进行定向和随机子宫内膜取样，以排除恶性肿瘤。
/黑框警告/ 关于奥斯芬那（Osphena），我应该了解的最重要信息是什么？奥斯芬那是一种在子宫内膜中作用类似于雌激素的药物，但在身体其他部位的作用可能不同。单独服用雌激素或奥斯芬那可能会增加患子宫内膜癌的风险。绝经后阴道出血可能是子宫内膜癌的预警信号。您的医疗保健提供者应检查任何异常阴道出血，以找出病因。如果您在服用奥斯芬那（Osphena）期间出现任何异常阴道出血，请立即告知您的医疗保健提供者。奥斯芬那可能会增加您发生中风和血栓的风险。您和您的医疗保健提供者应定期讨论您是否仍然需要使用奥斯芬那进行治疗。
奥斯芬那的药代动力学尚未在严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的女性中进行研究；因此，奥斯芬那不应用于严重肝功能损害的女性。
有关奥斯芬那的更多药物警告（完整）数据（共16条），请访问HSDB记录页面。

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药效学
雌激素受体（ER）α和β的半数最大抑制浓度（IC50）分别为0.8 μM和1.7 μM。奥斯芬那在绝经后妇女骨质疏松症的治疗中具有潜在用途。它与成骨细胞和破骨细胞相互作用，从而降低骨转换率。它还具有预防乳腺癌的潜在用途。研究表明，奥培米芬以剂量依赖的方式降低肿瘤的发生率。

C24H23CLO2

378.89

378.138

128607-22-7

Ospemifene-d4

3036505

White to off-white solid powder

1.166±0.06 g/cm3

544.6±50.0 °C at 760 mmHg

283.2±30.1 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.608

6.98

29.46

1

2

8

27

441

0

C1=CC=C(C=C1)/C(=C(/C2=CC=CC=C2)\C3=CC=C(C=C3)OCCO)/CCCl

LUMKNAVTFCDUIE-VHXPQNKSSA-N

InChI=1S/C24H23ClO2/c25-16-15-23(19-7-3-1-4-8-19)24(20-9-5-2-6-10-20)21-11-13-22(14-12-21)27-18-17-26/h1-14,26H,15-18H2/b24-23-

2-(p-((Z)-4-Chloro-1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy)ethanol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。