| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Integrin-linked kinase (ILK). OSU-T315 (1,5-regioisomer) is a novel, potent, and specific small molecule inhibitor of ILK with an IC50 of 0.6 μM. ILK is a serine/threonine protein kinase that plays a critical role in cell adhesion, migration, proliferation, and survival. It is a key component of the integrin signaling pathway and is involved in the regulation of the PI3K/AKT signaling pathway. By inhibiting ILK, OSU-T315 suppresses PI3K/AKT signaling through dephosphorylation of AKT-Ser473 and other ILK targets (GSK-3β and myosin light chain). OSU-T315 also abrogates AKT activation by impeding AKT localization in lipid rafts. The compound triggers caspase-dependent apoptosis in an ILK-independent manner.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
OSU-T315（1,5-区域异构体）对ILK具有强效抑制作用，IC50值为0.6 μM。它能抑制体外癌细胞增殖。该化合物通过使AKT-Ser473和其他ILK靶点（GSK-3β和肌球蛋白轻链）去磷酸化来抑制PI3K/AKT信号通路。OSU-T315通过阻碍AKT在脂筏中的定位来抑制AKT的激活。它以不依赖于ILK的方式触发caspase依赖性细胞凋亡。该化合物通过细胞凋亡和自噬两种途径导致细胞死亡。研究表明，OSU-T315可通过调节与肿瘤发生和进展相关的信号通路来抑制肿瘤细胞生长。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
OSU-T315（1,5-区域异构体）已在体内进行了抗肿瘤作用研究。它能抑制体内癌细胞增殖。该化合物通过抑制PI3K/AKT信号通路，诱导细胞凋亡和自噬，从而导致细胞死亡。研究发现，OSU-T315可通过调节与肿瘤发生和进展相关的信号通路，抑制体内肿瘤细胞生长。它是一种潜在的白血病治疗药物。临床前研究提供了详细的体内药代动力学和药效学数据。OSU-T315仅供研究使用，不得用于人体治疗。
|
| 酶活实验 |
ILK酶活性测定采用重组ILK酶和肽底物进行。将酶与底物和[γ-³²P]ATP或荧光标记的ATP在激酶缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）中于30°C孵育30-60分钟。磷酸化底物通过闪烁计数或荧光偏振法进行定量。OSU-T315用DMSO进行系列稀释后加入反应混合物中。ILK抑制的IC50值为0.6 μM。每个浓度均进行重复测试，IC50值通过非线性回归分析计算。设置适当的阳性对照（例如，已知的ILK抑制剂）和溶剂对照以验证测定结果。
|
| 细胞实验 |
在癌细胞系中评估细胞ILK抑制情况。将细胞在37°C、5% CO₂的适宜培养基中培养，并用不同浓度的OSU-T315处理24-72小时。通过Western blotting检测下游靶点（AKT-Ser473、GSK-3β）的磷酸化水平来评估细胞裂解液中的ILK活性。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力和增殖。通过Annexin V/PI染色、caspase-3/7活性检测和PARP裂解Western blotting评估细胞凋亡。通过LC3-II/I转化和p62降解评估自噬。每个实验均包含溶剂对照和相应的阳性对照，以验证检测系统的有效性。
|
| 动物实验 |
OSU-T315 的体内疗效在小鼠异种移植模型中得到评估，该模型采用人癌细胞系，包括白血病模型。将肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到预定大小后，将小鼠随机分为治疗组和对照组。OSU-T315 通过口服或腹腔注射给药，剂量根据临床前研究确定。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。在研究终点，收集肿瘤进行组织病理学分析、免疫组织化学分析（Ki67 用于检测增殖，cleaved caspase-3 用于检测凋亡）和生化分析（ILK 活性、AKT 磷酸化）。在整个研究过程中监测体重和临床症状，以评估耐受性。每组样本量通常为 6-10 只动物。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：533.6。分子式：C30H30F3N5O。CAS号：1333146-24-9。别名：ILK抑制剂22(1,5)、T315(1,5)。外观：白色至浅黄色固体粉末。密度：1.3±0.1 g/cm³。沸点：739.2±60.0 °C（760 mmHg）。LogP：4.65。溶解性：溶于DMSO。纯度：≥98%。OSU-T315是一种新型、高效且特异性的ILK抑制剂，IC50值为0.6 μM。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的OSU-T315全面毒理学数据。该化合物仅供研究使用，尚未完成临床开发所需的完整临床前毒理学评估。作为一种ILK抑制剂，其潜在毒性可能包括对细胞黏附、迁移和增殖的影响。标准毒性研究包括啮齿动物急性毒性评估、重复给药毒性研究（14天和28天）以及遗传毒性筛选（Ames试验、微核试验）。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
|
| 参考文献 |
[3].OSU-T315 as an Interesting Lead Molecule for Novel B Cell-Specific Therapeutics. J Immunol Res. 2018 Sep 12;2018:2505818. doi: 10.1155/2018/2505818. eCollection 2018. PubMed PMID: 30276218; PubMed Central PMCID: PMC6157143. |
| 其他信息 |
OSU-T315（1,5-区域异构体）也称为ILK抑制剂22(1,5)或T315(1,5)。其IUPAC名称在公开资料中尚未完全确定。OSU-T315是一种新型、高效且特异性的小分子整合素连接激酶（ILK）抑制剂，IC50值为0.6 μM。它在体外和体内均能抑制癌细胞增殖，并抑制PI3K/AKT信号通路。OSU-T315通过诱导caspase依赖性细胞凋亡和自噬导致细胞死亡。它是一种潜在的白血病治疗药物。目前尚未有关于该化合物的临床试验报道。OSU-T315仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C30H30F3N5O
|
|---|---|
| 分子量 |
533.6
|
| 精确质量 |
533.24
|
| CAS号 |
1333146-24-9
|
| 相关CAS号 |
1333146-24-9;
|
| PubChem CID |
51051074
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
739.2±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
400.9±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.615
|
| LogP |
4.65
|
| tPSA |
62.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
767
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CNC(=O)CCC1=NN(C(=C1)C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)C(F)(F)F)C4=CC=C(C=C4)N5CCNCC5
|
| InChi Key |
GHBUPSVATJKTRR-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C30H30F3N5O/c1-34-29(39)15-10-25-20-28(38(36-25)27-13-11-26(12-14-27)37-18-16-35-17-19-37)23-4-2-21(3-5-23)22-6-8-24(9-7-22)30(31,32)33/h2-9,11-14,20,35H,10,15-19H2,1H3,(H,34,39)
|
| 化学名 |
N-Methyl-3-[1-(4-piperazin-1-yl-phenyl)-5-(4'-trifluoromethyl-biphenyl-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]-propionamide
|
| 别名 |
ILK inhibitor 22(1,5) T315(1,5) OSU-T315 (1,5-regioisomer) OSUT315 OSU T315 OSU-T315
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~93.70 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8741 mL | 9.3703 mL | 18.7406 mL | |
| 5 mM | 0.3748 mL | 1.8741 mL | 3.7481 mL | |
| 10 mM | 0.1874 mL | 0.9370 mL | 1.8741 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
