| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- OSU-T315 (ILK-IN-1) targets integrin-linked kinase (ILK) with an IC₅₀ value of 0.6 μM [1]
- OSU-T315 (ILK-IN-1) targets protein kinase B (AKT) by inhibiting its membrane translocation and activation, independent of integrin-linked kinase [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 22 OSU-T315（IC50 范围为 1-2.5 μM）在体外针对一组前列腺癌细胞系和乳腺癌细胞系表现出优异的效力 [1]。 OSU-T315（0-2.5 μM；24小时）可降低YB-1、HER2和EGFR的表达；它还对磷酸化 p38 和 ERK1/2 表现出剂量依赖性影响，并对磷酸化 S6 水平具有适度的抑制作用。性抑制，而 PC-3 细胞的磷酸化 JNK 没有变化 [1]。 OSU-T315（0–4 μM；24 小时）利用 ILK 抑制来促进自噬 [1]。
- OSU-T315 (ILK-IN-1) 对前列腺癌细胞系（PC-3、LNCaP）和乳腺癌细胞系（MDA-MB-231、MDA-MB-468、SKBR3、MCF-7）具有强效抗增殖活性，IC₅₀值为1-2.5 μM，而正常上皮细胞（PrECs、MECs）不受影响。它可诱导Akt Ser-473位点、糖原合成酶激酶-3β（GSK3β）和肌球蛋白轻链（MLC）去磷酸化，并在PC-3和SKBR3细胞中抑制YB-1、HER2和EGFR的蛋白质及mRNA表达。这些作用可通过稳定表达组成型活性ILK（CA-ILK）逆转。此外，它还能诱导细胞周期停滞、半胱天冬酶依赖的凋亡（经膜联蛋白V/PI染色和PARP剪切检测）以及自噬（经LC3-II转化证实），这些均是其抗增殖活性的重要组成部分。siRNA介导的Atg5敲低可抑制自噬，并部分保护PC-3细胞免受OSU-T315 (ILK-IN-1)介导的活力抑制 [1] - OSU-T315 (ILK-IN-1) 对慢性淋巴细胞白血病（CLL）来源的细胞系（Mec-1、OSU-CLL）和原代CLL细胞具有剂量依赖性选择性细胞毒性，对正常B细胞（CD19⁺）和T细胞（CD3⁺）影响极小。它通过阻止AKT进入脂质筏直接抑制其激活，而不改变受体相关激酶的激活状态。它可抑制B细胞受体（BCR）、CD49d、CD40和 Toll样受体9介导的AKT激活，降低Mcl-1表达，触发半胱天冬酶依赖的凋亡（经Caspase 3/7活性测定和膜联蛋白V/PI染色证实），且该凋亡可被z-VAD-FMK阻断。它对伊布替尼耐药的CLL样本也具有细胞毒性。体外激酶实验表明，它不抑制I类PI3K活性或RAS活性 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
OSU-T315 可抑制 PC-3 异种移植肿瘤生长（口服管饲；25 mg/kg、50 mg/kg；每天一次；35 天）[1]。 ？在小鼠中，没有发现其他值得注意的伤害[1]。
- 在携带皮下PC-3异种移植肿瘤的无胸腺裸鼠中，口服给予OSU-T315 (ILK-IN-1) 25 mg/kg和50 mg/kg，每日一次，持续35天，可显著抑制肿瘤生长。肿瘤组织的Western blot分析证实了ILK信号通路相关生物标志物的调控 [1] - 在移植TCL1白血病细胞的C57BL/6小鼠中，OSU-T315 (ILK-IN-1) 可延长总体生存期。两种给药方案均有效：外周血中检测到10%白血病细胞后，每日口服50 mg/kg；或外周血单个核细胞中检测到5% CD19⁺CD5⁺白血病细胞后，腹腔注射25 mg/kg，每日一次，持续2周，随后隔天给药。体内可达到药物活性浓度 [2] |
| 酶活实验 |
- ILK激酶活性抑制实验：从细胞中免疫沉淀ILK，在不同浓度的OSU-T315 (ILK-IN-1)存在下测定其激酶活性。通过³²P标记检测ILK底物髓鞘碱性蛋白（MBP）的磷酸化水平，评估OSU-T315 (ILK-IN-1)对ILK活性的抑制作用，计算得出IC₅₀为0.6 μM [1]
- I类PI3K激酶活性实验：使用特异性检测试剂盒评估I类PI3K的激酶活性。将OSU-T315 (ILK-IN-1)加入激酶反应体系，以生物素化PIP3信号为参照确定相对抑制百分比，以渥曼青霉素作为阳性对照 [2] |
| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： PC-3 细胞； MDA-MB-231细胞 测试浓度：1μM、2μM、3μM、4μM； 0.5μM、1μM、1.5μM、2μM、2.5μM 孵育持续时间： 24 小时 实验结果： 表现出剂量- PC-3 细胞和 MDA-MB-231 细胞中 pS6、ERK 和 p38 磷酸化的依赖性降低。 细胞活力测定[1] 细胞类型： 前列腺癌细胞：LNCaP、PC-3；乳腺癌细胞：MDA-MB-231、MDA-MB-468、SKBR3、MCF-7； PrEC 和 MEC 细胞 测试浓度： 0-5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果：抑制乳腺癌和前列腺癌细胞的癌细胞活力（IC (50)，1-2.5 μM）。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： PC-3 细胞 测试浓度： 1 μM、2 μM、3 μM、 4 μM 孵育时间：24 小时 实验结果：诱导 LC3-II 和 PARP 裂解的积累。 - 抗增殖活性及信号通路实验：接种前列腺癌、乳腺癌细胞和正常上皮细胞，用不同浓度的OSU-T315 (ILK-IN-1)处理24小时，通过MTT法检测细胞活力。采用Western blot检测Akt、GSK3β、MLC的磷酸化水平以及YB-1、HER2、EGFR的表达。使用稳定表达CA-ILK的转染细胞验证药物的特异性 [1] - 凋亡及自噬实验：用不同浓度的OSU-T315 (ILK-IN-1)处理PC-3细胞24小时，通过流式细胞术分析细胞周期分布；经膜联蛋白V/PI染色和Western blot检测PARP剪切评估凋亡；通过Western blot检测LC3-II转化评估自噬，并利用siRNA介导的Atg5敲低证实自噬的作用 [1] - CLL细胞毒性及信号实验：用递增剂量的OSU-T315 (ILK-IN-1)处理原代CLL细胞、CLL来源细胞系和正常淋巴细胞24小时，流式细胞术分析细胞活力；Western blot检测Mcl-1表达和信号分子磷酸化水平；通过特异性检测试剂盒测定Caspase 3/7活性；检测OSU-T315 (ILK-IN-1)对伊布替尼耐药CLL样本的敏感性 [2] - 脂质筏转位实验：用OSU-T315 (ILK-IN-1)处理表达Myr-flag-AKT的Mec-1细胞，通过超速离心纯化脂质筏组分，Western blot分析筏区和非筏区的AKT含量；用AKT和霍乱毒素B亚基（CT-B，脂质筏标志物）进行免疫荧光染色，共聚焦显微镜测定共定位指数 [2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性NCr无胸腺裸鼠，移植PC-3肿瘤
剂量：25 mg/kg；50 mg/kg 给药途径：灌胃（po）；每日一次；35天 实验结果：治疗35天后，与载体对照组相比，肿瘤生长受到抑制（25 mg/kg组抑制率为48%，50 mg/kg组抑制率为62%）。 -无胸腺裸鼠PC-3异种移植瘤模型：将已建立皮下PC-3肿瘤的小鼠随机分为载体组和OSU-T315 (ILK-IN-1)治疗组（25 mg/kg和50 mg/kg）。药物每日一次灌胃给药，持续35天。定期监测肿瘤生长情况，并在实验结束时收集肿瘤组织，用于相关生物标志物的Western blot分析[1] - TCL1白血病小鼠模型：将TCL1白血病细胞移植到C57BL/6小鼠体内。在第一组治疗方案中，当外周血中检测到10%的白血病细胞后，小鼠开始每日口服50 mg/kg的OSU-T315 (ILK-IN-1)；每周监测外周血白细胞计数。在第二组治疗方案中，当CD19⁺CD5⁺白血病细胞达到5%时，小鼠开始每日腹腔注射25 mg/kg的OSU-T315 (ILK-IN-1)，持续2周，之后隔日给药以防止体重下降。该药物配制于含10% Cremophor EL的磷酸盐缓冲液中。分析了总生存期，并在静脉注射、腹腔注射或口服给药后进行了药代动力学研究[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠体内，静脉注射、腹腔注射或口服给药后，OSU-T315 (ILK-IN-1) 在血浆中达到药理活性浓度，并建立了详细的药代动力学特征（文献中未具体说明具体参数）[2]
## 补充信息 - OSU-T315 (ILK-IN-1) 是一种新型整合素连接激酶抑制剂，具有广泛的抗癌机制，包括抑制 ILK 信号传导、抑制致癌蛋白表达以及诱导细胞凋亡和自噬，在治疗前列腺癌和乳腺癌方面显示出治疗潜力[1] - OSU-T315 (ILK-IN-1) 通过一种不依赖于 ILK 的新机制破坏 PI3K/AKT 通路，阻止 AKT 转位到脂筏中。它对慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞（包括伊布替尼耐药细胞）表现出选择性细胞毒性，并能延长白血病小鼠模型的生存期，是一种潜在的CLL靶向治疗方法[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
OSU-T315 (ILK-IN-1) 是一种新型整合素连接激酶抑制剂，具有广泛的抗癌机制，包括抑制 ILK 信号通路、抑制致癌蛋白表达以及诱导细胞凋亡和自噬，在治疗前列腺癌和乳腺癌方面显示出治疗潜力[1]。OSU-T315 (ILK-IN-1) 通过一种不依赖于 ILK 的新型机制破坏 PI3K/AKT 通路，阻止 AKT 转位至脂筏。它对慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞（包括伊布替尼耐药细胞）具有选择性细胞毒性，并能延长白血病小鼠模型的生存期，是一种潜在的 CLL 靶向治疗药物[2]。
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| 分子式 |
C₃₀H₃₀F₃N₅O
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|---|---|
| 分子量 |
533.59
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| 精确质量 |
533.24
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| CAS号 |
2070015-22-2
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| PubChem CID |
118986645
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
739.2±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
400.9±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.615
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| LogP |
4.65
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| tPSA |
62.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
767
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AJLOJUFSIDSBNN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H30F3N5O/c1-34-29(39)15-14-27-20-28(36-38(27)26-12-10-25(11-13-26)37-18-16-35-17-19-37)23-4-2-21(3-5-23)22-6-8-24(9-7-22)30(31,32)33/h2-13,20,35H,14-19H2,1H3,(H,34,39)
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| 化学名 |
N-methyl-3-[2-(4-piperazin-1-ylphenyl)-5-[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]pyrazol-3-yl]propanamide
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| 别名 |
OSUT315 OSU T315 OSU-T315
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 260 mg/mL (~487.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8741 mL | 9.3705 mL | 18.7410 mL | |
| 5 mM | 0.3748 mL | 1.8741 mL | 3.7482 mL | |
| 10 mM | 0.1874 mL | 0.9370 mL | 1.8741 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NOTA-IMB-RGD
mP6 TFA
IMGN388 Antibody
MINT1526A
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