Otenabant (CP-945598) HCl 中文名称: 奥特那班盐酸盐

别名: CP-945,598; CP 945,598; CP-945598; Otenabant HCl; CP945598; CP 945598; CP945,598 Otenabant (CP-945598) HCl ;奥特那班盐酸盐

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OtenabantHCl（也称为 CP-945,598；CP 945,598；CP-945598）是 Otenabant 的盐酸盐，是一种新型、有效、高选择性的大麻素受体 CB1 拮抗剂，具有潜在的抗肥胖作用。

Otenabant (CP-945598) HCl CAS号: 686347-12-6
产品类别: Cannabinoid Receptor

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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Otenabant HCl（也称为 CP-945,598；CP 945,598；CP-945598）是 Otenabant 的盐酸盐，是一种新型、有效、高选择性的大麻素受体 CB1 拮抗剂，具有潜在的抗肥胖作用。它以 0.7 nM 的 Ki 抑制 CB1，并且对 CB2 受体的选择性高出 10,000 倍以上。奥替那班是由辉瑞公司开发的用于治疗肥胖症的药物，但由于类似药物利莫那班在临床使用过程中出现的问题，该药物的开发已停止。

生物活性&实验参考方法

靶点	hCB1 ( Ki = 0.7 nM ); rCB1 ( Ki = 2.8 nM ) Cannabinoid receptor 1 (CB1) (Ki = 0.9 nM, human; IC50 = 1.2 nM for [³H]-CP55940 binding inhibition) [1][2] - Cannabinoid receptor 2 (CB2) (Ki = 850 nM, human; >940-fold lower affinity than CB1) [1][2] - No significant affinity for other GPCRs (e.g., μ-opioid, dopamine D2 receptors) (Ki > 10000 nM) [2]
体外研究 (In Vitro)	CP-945598 HCl 抑制 CB1 受体，具有中等的未结合微粒体清除率、低 hERG 亲和力和足够的 CNS 渗透性。 CP-945598 HCl 对人类 CB2 受体具有低亲和力，Ki 为 7.6 μM。激酶测定：由稳定转染人 CB-1 受体 cDNA 的 CHOK1 细胞制备膜。 GTPγ [35S] 结合测定以 96 孔 FlashPlate 格式重复进行，每孔使用 100 pM GTPγ [35S] 和 10μg 膜，测定缓冲液由 50 mM Tris HCl，pH 7.4、3 mM MgCl2，pH 7.4、10 组成mM MgCl2、20 mM EGTA、100 mM NaCl、30 µM GDP、0.1% 牛血清白蛋白和以下蛋白酶抑制剂：100 μg/mL 杆菌肽、100 μg/mL 苯甲脒、5 μg/mL 抑肽酶、5 μg/mL 亮肽素。然后将测定混合物与浓度逐渐增加的拮抗剂（10-10M 至 10-5 M）一起孵育 10 分钟，并用大麻素激动剂 CP-55,940 (10 μM) 进行攻击。测定在 30°C 下进行 1 小时。然后将 FlashPlates 在 2000 g 下离心 10 分钟。然后使用 Wallac Microbeta 对 GTPγ [35S] 结合的刺激进行定量。 EC50 计算是使用 GraphPad 的 Prism 完成的。反向激动是在不存在激动剂的情况下测量的。细胞测定：Otenabant (CP-945,598) 在结合 (Ki = 0.7 nM) 和功能测定 (Ki = 0.2 nM) 中对人 CB1 受体表现出亚纳摩尔效力。该化合物对人类 CB2 受体具有低亲和力 (Ki = 7600 nM)。 Otenabant (CP-945598) HCl（奥滕巴坦盐酸盐）是强效、高选择性大麻素受体1（CB1）拮抗剂，对CB2活性极低[1][2] - 在表达人CB1的HEK293细胞中，Otenabant (CP-945598) HCl（0.001-100 nM）剂量依赖性抑制[³H]-CP55940结合，IC50为1.2 nM，阻断CB1介导的环腺苷酸（cAMP）积累抑制[1][2] - 在小鼠下丘脑组织外植体中，Otenabant (CP-945598) HCl（0.1-10 μM）逆转CB1激动剂诱导的食欲素分泌抑制，使食欲素释放增加30-45%[1] - 在人脂肪细胞中，Otenabant (CP-945598) HCl（1-5 μM）抑制CB1介导的脂肪生成，减少甘油三酯积累40%[1] - 浓度高达100 μM时，对表达人CB2的CHO细胞中CB2介导的ERK磷酸化无影响[2]
体内研究 (In Vivo)	服用合成 CB1 受体激动剂 CP-55940 后，CP-945598 HCl 可逆转四种大麻素激动剂介导的行为（运动活动、体温过低、镇痛和僵住）。 CP-945598 HCl 在啮齿类动物急性食物摄入模型中表现出剂量依赖性厌食活性，并增加能量消耗和脂肪氧化。 CP-945598 还急剧刺激大鼠的能量消耗并降低呼吸商，表明代谢转变为增加脂肪氧化。在饮食诱导的肥胖小鼠的 10 天体重减轻研究中，10 mg/kg 的 CP-945598 可促进 9% 的媒介物调整体重减轻。在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠中，口服Otenabant (CP-945598) HCl（0.3-3 mg/kg/天，连续28天）剂量依赖性降低体重18-30%，减少食物摄入22-35%[1] - 在DIO大鼠中，口服Otenabant (CP-945598) HCl（1-10 mg/kg/天，连续21天）减少内脏脂肪量25-40%，改善胰岛素敏感性（HOMA-IR降低30%）[1] - 在小鼠高架十字迷宫实验中，口服Otenabant (CP-945598) HCl（3 mg/kg）诱导轻度焦虑样行为，减少开臂探索时间25%[1] - 小鼠治疗剂量（高达3 mg/kg/天）下未观察到显著镇静或共济失调[1]
酶活实验	膜由已永久转染人类 CB-1 受体 cDNA 的 CHOK1 细胞制成。 GTPγ [35S] 结合测定以 96 孔 FlashPlate 格式重复进行，每孔使用 100 pM GTPγ [35S] 和 10μg 膜，测定缓冲液由 50 mM Tris HCl，pH 7.4、3 mM MgCl2，pH 组成7.4、10 mM MgCl2、20 mM EGTA、100 mM NaCl、30 µM GDP、0.1% 牛血清白蛋白和蛋白酶抑制剂 100 μg/mL 杆菌肽、100 μg/mL 苯甲脒、5 μg/mL 抑肽酶和 5 μg/ mL 亮肽素。与逐渐升高的拮抗剂浓度（10-10M 至 10-5 M）一起孵育 10 分钟后，用大麻素激动剂 CP-55,940 (10 μM) 对测定混合物进行攻击。测定在 30°C 下进行一小时。随后将 FlashPlates 在 2000 g 下离心 10 分钟。接下来，利用 Wallac Microbeta 测量 GTPγ [35S] 结合的刺激。 GraphPad Prism 用于计算 EC50。不存在激动剂用于测量反向激动。 CB1/CB2受体结合实验：制备表达人CB1/CB2的细胞膜制剂，与[³H]-CP55940（0.5 nM）及不同浓度的Otenabant (CP-945598) HCl（0.0001-10000 nM）在25°C孵育60分钟。在过量未标记CP55940存在下测定非特异性结合，过滤分离结合态配体，定量放射性强度以计算Ki值[1][2] - CB1介导的cAMP实验：表达人CB1的HEK293细胞经Otenabant (CP-945598) HCl（0.001-100 nM）预处理30分钟后，用毛喉素（10 μM）联合CB1激动剂（1 μM）刺激30分钟。ELISA法定量细胞内cAMP水平，评估CB1阻断活性[2]
细胞实验	下丘脑食欲素分泌实验：小鼠下丘脑组织外植体接种于24孔板，经Otenabant (CP-945598) HCl（0.1-10 μM）联合CB1激动剂（1 μM）处理24小时。ELISA法定量上清液中食欲素水平[1] - 脂肪细胞脂肪生成实验：人脂肪细胞接种于96孔板，经Otenabant (CP-945598) HCl（1-5 μM）处理72小时。比色法测定甘油三酯积累[1] - CB2信号实验：表达人CB2的CHO细胞经Otenabant (CP-945598) HCl（0.1-100 μM）预处理30分钟后，用CB2激动剂（1 μM）刺激15分钟。Western blot检测ERK磷酸化[2]
动物实验	本研究选用14周龄雄性C57/Bl6/6J小鼠进行DIO体重减轻研究，这些小鼠此前已喂食高脂饮食（45%的能量来自脂肪）六周。年龄匹配的对照组小鼠喂食标准饲料，其平均体重至少超出实验组小鼠体重范围五个标准差。小鼠成对饲养。所有小鼠在实验开始时的平均体重为38.9±0.5 g。第0天：将小鼠随机分配至各治疗组（每组n=10）。在接下来的十天里，小鼠每天分别给予赋形剂或10 mg/kg（口服）CP-945,598。给药时间约为12小时黑暗周期开始前半小时。每日记录小鼠的食物消耗量和体重。计算每日和累积的食物消耗量以及累积体重，并进行方差分析和均值比较。统计学显著性定义为 P < 0.05。饮食诱导肥胖 (DIO) 小鼠模型：雄性 C57BL/6 小鼠喂食高脂饮食（60% 脂肪）8 周以诱导肥胖。将盐酸奥替那班 (CP-945598) 悬浮于 0.5% CMC-Na 溶液中，以 0.3、1 和 3 mg/kg/天的剂量口服给药，持续 28 天。评估体重、食物摄入量和脂肪量 [1] - 饮食诱导肥胖 (DIO) 大鼠模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠喂食高脂饮食（45% 脂肪）12 周以诱导肥胖。将盐酸奥替那班 (CP-945598) 悬浮于 0.5% CMC-Na 溶液中，以 1、3 和 10 mg/kg/天的剂量口服给药，持续 21 天。测定了胰岛素敏感性和内脏脂肪量[1] - 高架十字迷宫小鼠模型：雄性ICR小鼠（20-25 g）在测试前30分钟经口灌胃给予溶于0.5% CMC-Na的盐酸奥替那班（CP-945598）（3 mg/kg）。记录开放臂探索时间[1]
药代性质 (ADME/PK)	口服生物利用度：人体口服后约为70%；大鼠口服后约为78%[1] - 消除半衰期：人体为12-14小时；大鼠为9.5小时[1] - 血浆蛋白结合率：人血浆中为97-99%（浓度范围：0.1-10 μg/mL）[1][2] - 分布：大鼠分布容积(Vd)为1.9 L/kg，广泛分布于脑和脂肪组织[1] - 代谢：主要在肝脏经CYP3A4代谢为无活性代谢物[1] - 排泄：65-70%的剂量以代谢物形式经粪便排出；25-30%经尿液排出；<3%以原形排出[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	急性毒性：大鼠口服LD50 > 500 mg/kg；小鼠 > 400 mg/kg [1] - 亚慢性毒性（DIO小鼠28天口服给药）：剂量高达3 mg/kg/天时未见明显的肝毒性或肾毒性；10 mg/kg/天时出现轻微的短暂性焦虑[1] - 治疗剂量下血清肌酐、BUN、ALT/AST或血液学参数均无显著变化[1] - 药物相互作用：可被强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）抑制，AUC增加1.8倍；与口服降血糖药无相互作用[1]
参考文献	[1]. In vitro and in vivo pharmacology of CP-945,598, a potent and selective cannabinoid CB1 receptor antagonist for the management of obesity. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2010; 394;366-371. [2]. Discovery of 1-[9-(4-chlorophenyl) -8-(2-chlorophenyl)- 9H-purin-6-yl] -4-ethylaminopiperidine-4-carboxylic acid amide hydrochloride (CP-945,598), a novel, potent, and selective cannabinoid type 1 receptor antagonist. J. Med. Chem. 2009, 52, 2, 234–237.
其他信息	盐酸奥替那班（CP-945598）是一种强效、高选择性的CB1受体拮抗剂，最初开发用于治疗肥胖症和代谢综合征[1][2]。其核心机制是阻断中枢神经系统（减少食物摄入）和外周组织（抑制脂肪细胞脂肪生成）中CB1介导的信号传导，从而减轻体重并改善代谢[1]。该药物曾进入肥胖症的临床试验阶段，但由于担心其与其他CB1拮抗剂类似的轻微精神副作用（焦虑）而终止[1]。对CB1受体相对于CB2受体的高选择性最大限度地减少了对免疫细胞的脱靶效应，使其能够专注于代谢和中枢神经系统相关的作用[2]。良好的口服生物利用度和较长的消除半衰期使其具有每日一次给药的潜力[1]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C25H26CL3N7O

分子量

546.88

精确质量

545.126

元素分析

C, 54.91; H, 4.79; Cl, 19.45; N, 17.93; O, 2.93

CAS号

686347-12-6

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00645463	Completed	Drug: CP-945,598	Obesity	Pfizer	March 2007	Phase 1
NCT00644839	Completed	Drug: CP-945,598	Obesity	Pfizer	April 2008	Phase 1
NCT00645216	Completed	Drug: CP-945,598	Obesity	Pfizer	June 2007	Phase 1
NCT00134199	Completed	Drug: CP-945,598 Drug: sibutramine	Obesity	Pfizer	March 2005	Phase 2 Phase 3
NCT00706537	Completed	Drug: Active treatment Drug: Placebo	Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH)	Pfizer	July 2008	Phase 1

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8286 mL	9.1428 mL	18.2855 mL
	5 mM	0.3657 mL	1.8286 mL	3.6571 mL
	10 mM	0.1829 mL	0.9143 mL	1.8286 mL