| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CB1 ( Ki = 0.7 nM )
CB1 cannabinoid receptor (antagonist). Otenabant is a potent and selective CB1 antagonist with a Ki of 0.7 nM. It exhibits >10,000-fold greater selectivity against the human CB2 receptor. Otenabant HCl has low affinity with a Ki of 7.6 μM for human CB2 receptors. The CB1 receptor is a G protein-coupled receptor that mediates the effects of endocannabinoids and is involved in appetite regulation, energy balance, and mood. By antagonizing CB1 receptors, Otenabant may reduce appetite and promote weight loss. The compound inhibits CB1 receptor with moderate unbound microsomal clearance, low hERG affinity, and adequate CNS penetration. Otenabant was developed by Pfizer for obesity treatment. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸奥替那班对人CB2受体的亲和力较低，Ki值为7.6 μM[1]。由于其游离微粒体清除率适中、hERG亲和力低且中枢神经系统穿透性良好，盐酸奥替那班可抑制CB1受体[2]。
奥替那班是一种强效的CB1受体拮抗剂，Ki值为0.7 nM。它对人CB2受体的选择性比CB1受体高10,000倍以上。盐酸奥替那班对人CB2受体的亲和力较低，Ki值为7.6 μM。该化合物以中等的游离微粒体清除率、低hERG亲和力和足够的中枢神经系统穿透性抑制CB1受体。其高效性和选择性使其成为研究CB1受体功能以及内源性大麻素系统在食欲调节和能量平衡中作用的宝贵工具。奥替那班由辉瑞公司开发，旨在用于治疗肥胖症。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
奥替那班通过显著增加能量消耗和降低呼吸商，使大鼠的代谢向脂肪氧化方向转变。在一项为期10天的减重研究中，用奥替那班（10 mg/kg，口服）治疗的饮食诱导肥胖小鼠体重减轻了9%（与对照组相比）[1]。在给予合成CB1受体激动剂CP-55940后，盐酸奥替那班可逆转四种由大麻素介导的行为：运动活性、体温过低、镇痛和僵直。盐酸奥替那班在急性食物摄入的啮齿动物模型中可增加能量消耗和脂肪氧化，并表现出剂量依赖性的厌食活性[2]。奥替那班已在体内研究了其对食欲和体重减轻的影响。作为一种强效且选择性的CB1拮抗剂，它由辉瑞公司开发用于治疗肥胖症。该化合物能够穿过血脑屏障，且具有良好的药代动力学特征，这支持了其体内疗效。然而，由于与利莫那班临床应用类似的问题，其研发工作已终止。临床前研究提供了详细的体内药代动力学和药效学数据。奥替那班仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 酶活实验 |
膜是由 CHOK1 细胞制成的，这些细胞已将人类 CB-1 受体 cDNA 永久转染到其中。 GTPγ [35S] 结合试验在 96 孔 FlashPlate 板中进行，每个孔使用 100 pM GTPγ [35S] 和 10μg 膜，试验缓冲液由 50 mM Tris HCl（pH 7.4）、3 mM MgCl2（pH 7.4）、10 mM MgCl2、20 mM EGTA、100 mM NaCl、30 µM GDP、0.1% 牛血清白蛋白以及蛋白酶抑制剂 100 μg/mL 杆菌肽、100 μg/mL 苯甲脒、5 μg/mL 抑蛋白酶和 5 μg/mL 亮抑蛋白酶组成。在与浓度递增的拮抗剂（10⁻¹⁰ M 至 10⁻⁵ M）孵育 10 分钟后，向反应混合物中加入大麻素激动剂 CP-55,940 (10 μM)。测定在 30°C 下进行 1 小时。之后，将 FlashPlate 以 2000 g 离心 10 分钟。随后，使用 Wallac Microbeta 定量 GTPγ [³⁵S] 结合的刺激情况。使用 GraphPad Prism 计算 EC₅₀ 值。在没有激动剂的情况下测量反向激动作用。
CB1 受体结合测定使用从表达重组 CB1 受体的细胞或脑组织制备的膜进行。放射性配体结合实验采用[³H]-CP-55940或[³H]-SR141716A作为标记配体。将膜制备物与不同浓度的奥替那班和固定浓度的放射性配体在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、5 mM MgCl₂、1 mM EDTA、0.1% BSA）中于室温孵育60-120分钟。使用过量的未标记CP-55940或SR141716A测定非特异性结合。通过GF/B滤膜过滤后，用闪烁计数法测定结合的放射性。IC50和Ki值通过非线性回归计算。CB1的Ki值为0.7 nM。 |
| 细胞实验 |
在DIO体重减轻研究中，我们选择了14周龄的雄性C57/Bl6/6J小鼠，这些小鼠已喂食高脂饮食（45%的能量来自脂肪）六周。这些小鼠的体重与同龄、喂食标准饲料的对照组小鼠的平均体重至少相差五个标准差。小鼠单独饲养于笼舍中。所有小鼠的初始平均体重为38.9±0.5 g。在第0天，小鼠被随机分配到不同的处理组（每组n=10）。在接下来的十天里，小鼠每天分别接受赋形剂或10 mg/kg（口服）CP-945,598的给药。给药时间大约在12小时黑暗周期开始前30分钟。每天记录小鼠的食物消耗量和体重。对每日和累积的食物消耗量以及累积体重进行方差分析和均值比较。当 P < 0.05 时，结果被认为具有统计学意义。
在表达重组 CB1 受体的细胞系（例如 HEK-293 细胞）中评估细胞 CB1 受体拮抗作用。将细胞在含有 5% CO₂ 的 37°C 适宜培养基中培养，并用不同浓度的奥替那班处理。功能性检测测量 CB1 激动剂（例如 CP-55940、WIN 55,212-2）诱导的受体介导的 cAMP 积累抑制（Gi 偶联受体）。化合物的拮抗活性通过其逆转激动剂诱导的 cAMP 抑制的能力来评估。使用 MTT 或 LDH 检测评估细胞活力。每个实验均包含已知的 CB1 拮抗剂（例如利莫那班）作为阳性对照和溶剂对照。 |
| 动物实验 |
溶于 0.5% 甲基纤维素溶液；30 mg/kg；口服给药 | Sprague-Dawley 大鼠
| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：未完全确定。分子式：未完全确定。CAS号：686344-29-6。别名：CP-945598，CP945598。外观：固体。纯度：通常>98%。溶解性：溶于DMSO。储存：粉末在-20°C下可保存长达3年；在4°C下可保存长达2年；溶剂在-80°C下可保存长达6个月；在-20°C下可保存长达1个月。奥替那班是一种强效且选择性的CB1受体拮抗剂，Ki值为0.7 nM。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的奥替那班（Otenabant）全面毒理学数据。该化合物仅供研究使用，尚未完成临床开发所需的完整临床前毒理学评估。作为一种CB1受体拮抗剂，其潜在不良反应可能包括精神症状（焦虑、抑郁）、胃肠道紊乱以及与利莫那班（rimonabant）类似的副作用。由于与利莫那班类似的问题，奥替那班的研发已终止。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奥替那班（Otenabant）曾被用于治疗肥胖症的研究。
作用机制 临床前和临床试验数据表明，CB-1受体拮抗剂可能对2型糖尿病患者的葡萄糖代谢有益，也可能是一种有效的肥胖症治疗方法。 奥替那班也称为CP-945598和CP945598。其IUPAC名称在公开资料中尚未完全确定。奥替那班是一种强效且选择性的CB1受体拮抗剂，Ki值为0.7 nM。它对人CB2受体的选择性比CB1受体高10,000倍以上。辉瑞公司曾开发该药物用于治疗肥胖症，但已停止开发。目前尚未有监管机构批准该药物。奥替那班仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C25H25CL2N7O
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|---|---|
| 分子量 |
510.4183
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| 精确质量 |
509.15
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| 元素分析 |
C, 58.83; H, 4.94; Cl, 13.89; N, 19.21; O, 3.13
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| CAS号 |
686344-29-6
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| 相关CAS号 |
Otenabant Hydrochloride; 686347-12-6
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| PubChem CID |
10052040
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.46
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| 沸点 |
757.891ºC at 760 mmHg
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| LogP |
5.379
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| tPSA |
101.96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
729
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=NC2=C(N=C([H])N=C2N2C([H])([H])C([H])([H])C(C(N([H])[H])=O)(C([H])([H])C2([H])[H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N1C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])Cl
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| InChi Key |
UNAZAADNBYXMIV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H25Cl2N7O/c1-2-31-25(24(28)35)11-13-33(14-12-25)22-20-23(30-15-29-22)34(17-9-7-16(26)8-10-17)21(32-20)18-5-3-4-6-19(18)27/h3-10,15,31H,2,11-14H2,1H3,(H2,28,35)
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| 化学名 |
1-[8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)purin-6-yl]-4-(ethylamino)piperidine-4-carboxamide
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| 别名 |
CP945598; CP-945598; CP 945598; CP945,598; CP-945,598; CP 945,598; Otenabant
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~195.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9592 mL | 9.7959 mL | 19.5917 mL | |
| 5 mM | 0.3918 mL | 1.9592 mL | 3.9183 mL | |
| 10 mM | 0.1959 mL | 0.9796 mL | 1.9592 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00645463 | Completed | Drug: CP-945,598 | Obesity | Pfizer | March 2007 | Phase 1 |
| NCT00644839 | Completed | Drug: CP-945,598 | Obesity | Pfizer | April 2008 | Phase 1 |
| NCT00645216 | Completed | Drug: CP-945,598 | Obesity | Pfizer | June 2007 | Phase 1 |
| NCT00134199 | Completed | Drug: CP-945,598 Drug: sibutramine |
Obesity | Pfizer | March 2005 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT00706537 | Completed | Drug: Active treatment Drug: Placebo |
Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) |
Pfizer | July 2008 | Phase 1 |
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