Protein Kinase B (Akt) (no IC50/Ki; 20 μM Oxaprozin (Oxaprozinum; Wy21743) reduced phosphorylated Akt (p-Akt) by 42 ± 5% in immune complex (IC)-treated human monocytes, and by 50 ± 6% in CD40 ligand (CD40L)-treated human primary monocytes) [1,2]
- IκB Kinase (IKK) (no IC50/Ki; 20 μM Oxaprozin reduced phosphorylated IKK (p-IKK) by 38 ± 4% in IC-treated human monocytes) [1]
- Nuclear Factor-κB (NF-κB) (no IC50/Ki; 20 μM Oxaprozin reduced NF-κB p65 nuclear translocation by 45 ± 5% in IC-treated human monocytes, and reduced phosphorylated NF-κB p65 (p-p65) by 48 ± 5% in CD40L-treated human primary monocytes) [1,2]

奥西普嗪以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。当 caspase-3 参与时，奥沙普秦会增强其活性；然而，当它静止时，它就不会。 50 μM 奥沙普秦可抑制 NF-κB 的激活。当试剂 IκBα 激活 IKK 系统时，奥沙普秦会阻止其发生[1]。奥沙普秦 (oxaprozin) (100 μM) 诱导的促凋亡作用最高，它也极大地促进 CD40L 处理的单核细胞的凋亡。使用奥西普嗪治疗可防止 CD40L 触发的 Akt 和 NF-κB (p65) 磷酸化 [2]。

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1. 逆转免疫复合物（IC）处理的人单核细胞延迟凋亡：从健康供体分离人单核细胞，用免疫复合物（IC，100 μg/mL）处理诱导延迟凋亡，与奥沙普嗪（Oxaprozin, Oxaprozinum; Wy21743）（5 μM、10 μM、20 μM）共处理48小时后:
- 凋亡率（Annexin V-FITC/PI染色）从IC单独处理组的22±3%升至10 μM 奥沙普嗪组的32±4%和20 μM组的45±4% [1]
- Western blot显示抗凋亡蛋白Bcl-2下调（20 μM时减少32±3%），促凋亡蛋白Bax上调（20 μM时增加2.1±0.2倍）[1]
- Akt/IKK/NF-κB通路受抑制：20 μM时p-Akt减少42±5%、p-IKK减少38±4%、核内NF-κB p65减少45±5% [1]
2. 诱导CD40L处理的人原代单核细胞凋亡：人原代单核细胞用CD40L（1 μg/mL）处理激活存活信号，再用奥沙普嗪（5 μM、10 μM、20 μM）处理24小时后:
- 凋亡率从CD40L单独处理组的18±2%升至10 μM 奥沙普嗪组的35±3%和20 μM组的52±6% [2]
- Western blot显示cleaved caspase-3上调（20 μM时增加3.2±0.3倍），X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）下调（20 μM时减少40±4%）[2]
- NF-κB通路受抑制：20 μM时p-NF-κB p65减少48±5%，其靶基因产物环氧合酶-2（COX-2）减少42±3% [2]

吸收、分布和排泄
口服后，奥沙普嗪的吸收率为95%。食物可能会降低奥沙普嗪的吸收率，但不会影响其吸收程度。抗酸剂对奥沙普嗪的吸收程度和吸收率没有显著影响。
根据奥沙普嗪的理化性质，预计其会分泌到人乳中；然而，尚未评估母乳中奥沙普嗪的分泌量。约95%的奥沙普嗪在肝脏代谢。约5%的奥沙普嗪以原形经尿液排出。65%的剂量以代谢物的形式经尿液排出，35%经粪便排出。原形奥沙普嗪经胆汁排泄的途径较少。
在人体尿液或粪便中已鉴定出多种奥沙普嗪代谢物。
11 至 17 L/70 kg
在采用 600、1200 和 1800 mg 剂量的剂量比例研究中，健康受试者体内奥沙普嗪的药代动力学显示，总药物和游离药物的药代动力学均呈非线性，且方向相反，即剂量暴露量与总药物清除率呈正相关，而游离药物清除率则呈负相关。游离药物清除率的降低主要与分布容积的减少有关，而非半衰期的延长。这种现象被认为对多次给药后的药物蓄积影响甚微。总奥沙普嗪的表观分布容积 (Vd/F) 约为 11-17 L/70 kg。奥沙普嗪与血浆蛋白的结合率为 99%，主要与白蛋白结合。在治疗药物浓度下，奥沙普嗪的血浆蛋白结合是可饱和的，因此随着总药物浓度的增加，游离药物的比例也随之增加。单次剂量增加或每日一次重复给药后，总药物的表观分布容积和清除率增加，而游离药物的分布容积和清除率则因非线性蛋白结合效应而降低。奥沙普嗪可渗透至类风湿性关节炎患者的滑膜组织，其浓度分别是血浆和滑液中奥沙普嗪浓度的2倍和3倍。根据其理化性质，预计奥沙普嗪会分泌到人乳中；然而，尚未评估母乳中奥沙普嗪的分泌量。口服Daypro后吸收率为95%。食物可能会降低奥沙普嗪的吸收率，但不会影响其吸收程度。抗酸剂对Daypro的吸收程度和速度没有显著影响。
尚不清楚奥沙普嗪是否会分泌到人乳中。然而，它会分泌到哺乳期大鼠的乳汁中。
大约5%的奥沙普嗪剂量以原形经尿液排出。65%的剂量以代谢物的形式经尿液排出，35%经粪便排出。原形奥沙普嗪的胆汁排泄途径较少，奥沙普嗪的肠肝循环也微乎其微。长期用药后，其累积半衰期约为22小时。由于低浓度下结合率增加和清除率降低，消除半衰期约为蓄积半衰期的两倍。
有关奥沙普嗪（共8种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏代谢。酯和醚葡萄糖醛酸苷是奥沙普嗪的主要结合代谢物，不具有显著的药理活性。
已在人尿液或粪便中鉴定出几种奥沙普嗪代谢物。奥沙普嗪主要在肝脏代谢，包括微粒体氧化（65%）和葡萄糖醛酸结合（35%）。酯和醚葡萄糖醛酸苷是奥沙普嗪的主要结合代谢物。长期给药时，肾功能正常的患者血浆中不会蓄积代谢物。血浆中代谢物的浓度极低。奥沙普嗪的代谢物不具有显著的药理活性。主要的酯类和醚类葡萄糖醛酸苷结合代谢物已与奥沙普嗪一起在受体结合研究和体内动物模型中进行了评估，结果显示无活性。会产生少量（<5%）的活性酚类代谢物，但其对总体活性的贡献有限。

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生物半衰期
54.9 小时
长期给药后，累积半衰期约为 22 小时。由于低浓度下结合增加和清除率降低，消除半衰期约为累积半衰期的两倍。

肝毒性
前瞻性研究表明，高达15%的长期服用奥沙普嗪的患者会出现至少短暂的血清转氨酶升高。即使继续用药，这些升高通常也会消退。约1%的患者会出现显著的转氨酶升高（升高超过正常值3倍）。
奥沙普嗪引起的临床上明显的肝损伤伴黄疸较为罕见（约每10万人年用药1例），在药物性肝损伤病例的大型调查中也很少提及。通常的临床表现是开始用药后2至8周出现急性肝炎样症状。损伤模式通常为肝细胞型，但也曾有肝细胞-胆汁淤积型混合病例的报道。症状可能包括过敏反应，例如发热、皮疹、关节痛和面部水肿。自身抗体的形成较为罕见。肝活检结果显示肝细胞坏死，伴有明显的门静脉周围和肝小叶嗜酸性粒细胞浸润，提示药物性急性肝炎。恢复可能延迟数日，但通常在1至2个月内完全康复。至少有一例归因于奥沙普嗪的急性肝衰竭病例已发表。
可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于尚无关于哺乳期使用奥沙普嗪的已发表经验，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
>99.5% 与白蛋白结合

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相互作用
长期同时使用对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药可能会增加肾脏不良反应的风险；建议患者在接受此类联合治疗期间接受严密的医疗监护。/非甾体抗炎药/
同时使用酒精、口服糖皮质激素或皮质类固醇，或长期治疗性使用促皮质素或钾补充剂/与非甾体抗炎药合用，可能会增加胃肠道副作用的风险，包括溃疡或出血；然而，在治疗关节炎时，与糖皮质激素或促皮质素合用可能带来额外的治疗益处，并允许减少糖皮质激素或促皮质素的剂量。非甾体抗炎药
当同时使用奥沙普嗪时，建议加强对降压药反应的监测，因为……奥沙普嗪已被证实会降低或逆转降压药的作用，这可能是通过抑制肾脏前列腺素合成和/或引起钠和体液潴留实现的。
非甾体抗炎药可能会增强口服降糖药或胰岛素等药物的降血糖作用，因为前列腺素直接参与葡萄糖代谢的调节机制，并且可能由于口服降糖药从血清蛋白中置换出来；可能需要调整降糖药的剂量；……建议谨慎同时使用。 /非甾体类抗炎药/
有关奥沙普嗪（OXAPROZIN）的更多相互作用（完整）数据（共 8 项），请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
犬腹腔注射 LD50 200 mg/kg
犬静脉注射 LD50 124 mg/kg
小鼠腹腔注射 LD50 376 mg/kg
小鼠静脉注射 LD50 93 mg/kg
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1.体外对人单核细胞的细胞毒性：浓度为 5 μM、10 μM 和 20 μM（治疗相关浓度）的奥沙普嗪（Oxaprozinum；Wy21743）处理 24-48 小时后，对人单核细胞无显著细胞毒性。MTT 检测显示，在 IC 处理组和 CD40L 处理组的单核细胞培养物中，细胞活力均 ≥ 85%（与未处理的对照组相比）[1,2]

[1]. Delayed apoptosis of human monocytes exposed to immune complexes is reversed byoxaprozin: role of the Akt/IkappaB kinase/nuclear factor kappaB pathway. Br J Pharmacol. 2009 May;157(2):294-306.

[2]. Oxaprozin-induced apoptosis on CD40 ligand-treated human primary monocytes is associated with the modulation of defined intracellular pathways. J Biomed Biotechnol. 2009;2009:478785.

治疗用途
奥沙普嗪……适用于治疗急性或慢性类风湿性关节炎。（已包含在美国产品标签中）
奥沙普嗪……适用于缓解急性或慢性骨关节炎。（已包含在美国产品标签中）
……在这项开放标签、多中心、随机对照研究中，符合条件的肩周炎患者被随机分配接受每日一次1200毫克奥沙普嗪（n = 49）或每日三次50毫克双氯芬酸（n = 47）治疗。治疗周期为15±1天。该研究基于两种研究药物疗效等效的假设而设计。主要研究终点是患者自评肩痛评分在第15天较基线的变化。次要疗效指标包括研究者评估的肩关节功能、患者使用简明健康调查问卷（SF-36）急性健康调查评估的生活质量，以及患者和研究者对疗效的总体评估。第15天，奥沙普嗪组和双氯芬酸组的肩痛评分较基线的平均变化分别为-5.85±4.62（标准差）和-5.54±4.41（标准差）。两组之间的差异无统计学意义，证实了本研究的假设，即奥沙普嗪与双氯芬酸疗效相当。研究者评估的肩关节功能在两组中均有所改善，但奥沙普嗪组的改善更为显著（第15天p=0.028）。SF-36总分所反映的生活质量在两组治疗中也均有所改善，且奥沙普嗪组的改善趋势更为明显。此外，在第15天，与双氯芬酸治疗组相比，奥沙普嗪治疗组在SF-36量表“心理健康”条目上显示出更显著的改善（p = 0.0202）。研究者评估，在第3次访视（8 ± 1天）时，奥沙普嗪的总体疗效优于双氯芬酸（p = 0.0067）。患者在第3次访视（8 ± 1天）（p = 0.0235）和第4次访视（15 ± 1天）（p = 0.0272）时也评估了奥沙普嗪的总体疗效优于双氯芬酸。研究中仅观察到6例不良事件，均为轻度或中度，且均发生在4例双氯芬酸治疗组中。正如预期，每日一次的奥沙普嗪与每日三次的双氯芬酸在降低肩周炎患者（既往使用其他非甾体抗炎药治疗无效）患者自评肩痛评分这一主要疗效指标方面疗效相当。奥沙普嗪在改善肩关节功能方面优于双氯芬酸，研究者和患者均认为其总体疗效优于双氯芬酸。此外，与双氯芬酸相比，奥沙普嗪在改善患者生活质量方面也显示出更优的趋势。同时，奥沙普嗪的耐受性也优于双氯芬酸。
/EXPL THER/：本研究评估了浓度为0.1%的丙酸衍生物（奥沙普嗪）滴眼液对花生四烯酸钠诱导的兔眼炎症的影响。此外，还评估了该药物制剂在非炎症眼和炎症眼中的水溶性生物利用度。奥沙普嗪滴眼液显著减轻了花生四烯酸钠引起的结膜和虹膜炎症症状。奥沙普嗪治疗显著降低了花生四烯酸钠处理眼房水中多形核白细胞和蛋白质浓度。目前的数据首次表明，奥沙普嗪可局部用于预防花生四烯酸级联反应激活引起的眼部反应。

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药物警告
多项长达三年的COX-2选择性和非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）临床试验表明，这些药物会增加严重心血管血栓事件、心肌梗死和中风的风险，这些事件可能致命。所有非甾体抗炎药，无论COX-2选择性还是非选择性，都可能具有类似的风险。已知患有心血管疾病或存在心血管疾病风险因素的患者风险可能更高。为了最大程度降低使用非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险，应尽可能使用最低有效剂量，并尽可能缩短用药时间。即使患者之前没有心血管症状，医生和患者也应保持警惕，注意此类事件的发生。应告知患者严重心血管事件的体征和/或症状，以及发生此类事件时应采取的措施。/非甾体抗炎药/
包括达普罗 (Daypro) 在内的非甾体抗炎药 (NSAID) 可引起严重的胃肠道 (GI) 不良事件，包括胃、小肠或大肠的炎症、出血、溃疡和穿孔，这些不良事件可能致命。这些严重不良事件可能随时发生，无论是否有预警症状，均可能发生在接受 NSAID 治疗的患者中。在接受 NSAID 治疗期间发生严重上消化道不良事件的患者中，仅有五分之一会出现症状。接受非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗3-6个月的患者中，约有1%会发生上消化道溃疡、大出血或穿孔；接受治疗一年的患者中，这一比例约为2-4%。随着用药时间的延长，这些风险会持续增加，从而提高在治疗过程中发生严重胃肠道事件的可能性。然而，即使是短期治疗也并非没有风险。
对于既往有溃疡病史或胃肠道出血史的患者，应极其谨慎地处方NSAIDs。既往有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者，使用NSAIDs后发生胃肠道出血的风险比没有这些风险因素的患者高出10倍以上。其他增加NSAIDs治疗患者胃肠道出血风险的因素包括：同时使用口服糖皮质激素或抗凝剂、NSAIDs治疗时间过长、吸烟、饮酒、高龄以及一般健康状况不佳。大多数自发报告的致命性胃肠道事件发生于老年或体弱患者，因此，在治疗这类人群时应格外谨慎。为最大限度降低使用非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗的患者发生胃肠道不良事件的潜在风险，应使用最低有效剂量，并尽可能缩短用药时间。患者和医生在 NSAID 治疗期间应密切关注胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑发生严重胃肠道事件，应立即进行进一步评估和治疗。这包括停用 NSAID，直至排除严重胃肠道不良事件。对于高危患者，应考虑不使用 NSAID 的替代疗法。/非甾体抗炎药/
与其他 NSAID 一样，未曾接触过 Daypro 的患者可能会发生过敏样反应。患有阿司匹林三联征的患者禁用 Daypro。这种症状群通常发生于患有哮喘并伴有鼻炎（伴或不伴鼻息肉）的患者，或服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药 (NSAIDs) 后出现严重甚至可能致命的支气管痉挛的患者。
有关奥沙普嗪 (OXAPROZIN) 的更多药物警告（完整）数据（共 18 条），请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
奥沙普嗪是一种具有镇痛和解热作用的非甾体抗炎药 (NSAID)。奥沙普嗪用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、痛经，以及缓解中度疼痛。

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1.奥沙普罗嗪（Oxaprozinum；Wy21743）是一种非甾体抗炎药（NSAID），它通过靶向Akt/IKK/NF-κB信号通路对单核细胞凋亡发挥调节作用——这与主要抑制环氧合酶（COX）的传统NSAID不同[1,2]
2. 在免疫复合物介导的炎症条件下，奥沙普罗嗪可逆转延迟的单核细胞凋亡，促进活化单核细胞的清除，从而减轻持续性炎症；在CD40L活化的单核细胞（例如，在自身免疫性疾病中）中，它可诱导凋亡以抑制异常的免疫反应[1,2]
3.奥沙普嗪的抗炎作用部分与COX-2（NF-κB的靶基因）的下调有关，从而减少前列腺素的合成，但其核心机制在于通过Akt/NF-κB通路调节单核细胞的存活/凋亡[2]

C18H15NO3

293.32

293.105

21256-18-8

Oxaprozin-d4;Oxaprozin potassium;174064-08-5;Oxaprozin-d5

4614

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

467.0±33.0 °C at 760 mmHg

154ºC

236.2±25.4 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.595

4.19

63.33

1

4

5

22

361

0

GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C18H20FN3O4/c1-10-9-26-17-14-11(16(23)12(18(24)25)8-22(10)14)7-13(19)15(17)21-5-3-20(2)4-6-21/h7-8,10H,3-6,9H2,1-2H3,(H,24,25)

9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-3,7-dihydro-2H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。