| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hKv1.5 channel
Oxypeucedanin targets the hKv1.5 channel (IC50 = 76.12 ± 8.07 nM; Hill coefficient = 1.04 ± 0.07) [1]. Oxypeucedanin has no effect on the HERG channel at 1 μM [1]. Oxypeucedanin hydrate monoacetate targets the PI3K/Akt signalling pathway, down-regulating the expression of pPI3K and pAkt in Caco-2 cells in a dose-dependent manner [2]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
氧代苯丙素 (1 μM) 抑制了 Ltk- 细胞中表达的 hKv1.5 电流，其特征是去极化过程中电流衰减加速，而对峰值幅度的影响相对较小。它降低了 +60 mV 脉冲诱发的峰值电流和稳态电流。这种抑制作用呈浓度依赖性 (IC50 = 76.12 ± 8.07 nM)。阻断作用在 -40 至 0 mV 之间急剧增强，这与通道开放的电压范围相对应。氧代苯丙素 (100 nM) 减缓了失活过程，导致尾电流出现“交叉”现象，表明通道开放被阻断。它以浓度依赖的方式延长了大鼠心房和心室肌的动作电位时程 (APD90)。如稳态-电压-电流关系曲线和峰值尾电流所示[1]，1 μM 的氧合毛蕊花素对 HEK-293 细胞中表达的 HERG 电流没有影响。氧合毛蕊花素水合物单乙酸酯以剂量和时间依赖的方式抑制 Caco-2 细胞增殖。MTT 实验显示，IC50 值分别为 36.4 μM (72 h)、42.1 μM (48 h) 和 46.3 μM (24 h)。集落形成实验表明，氧合毛蕊花素以剂量依赖的方式显著减少了癌细胞集落形成细胞的数量（0、24、48、150 μM）。体外伤口愈合实验表明，氧合毛蕊花素具有抗迁移作用：经 24、48 和 150 μM 处理 12、24 和 48 小时后，与 DMSO 对照组相比，细胞迁移能力显著降低，伤口面积增大。荧光显微镜结合吖啶橙/溴化乙锭染色显示，低剂量组出现早期凋亡变化（黄绿色斑点），高剂量组出现晚期凋亡事件（橙色染色、染色质浓缩、凋亡小体）。蛋白质印迹分析表明，氧代白藜芦醇单乙酸酯水合物以剂量依赖的方式显著下调Caco-2细胞中pPI3K和pAkt的表达，而总Akt蛋白水平保持不变[2]。
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| 酶活实验 |
对于oxypeucedanin，采用全细胞膜片钳技术记录hKv1.5通道电流。电信号经膜片钳放大器放大，信号转换器数字化后存储于计算机中。微电极（电阻1-2 MΩ）由两级拉管仪拉制。细胞内电极溶液成分为：100 mM KCl、10 mM HEPES、5 mM K4BAPTA、5 mM K2ATP和1 mM MgCl2（pH 7.2）。细胞外浴液成分为：130 mM NaCl、4 mM KCl、1.8 mM CaCl2、1 mM MgCl2、10 mM HEPES和10 mM葡萄糖（pH 7.35）。膜电位维持在-80 mV，每隔20秒施加一次持续时间为250 ms的去极化脉冲，脉冲范围从-80 mV到+60 mV，步长为10 mV。外向电流之后，复极化至-50 mV时会出现衰减的外向尾电流。为了量化电压依赖性，将相对电流（I_oxypeucedanin/I_control）绘制为膜电位的函数。通过分析复极化至-50 mV期间的尾电流来研究失活动力学[1]。
对于HERG电流记录，在HEK-293细胞中使用了类似的全细胞膜片钳技术。在暴露于1 μM oxypeucedanin之前和之后20分钟记录电流轨迹，并构建稳态电流和峰值尾电流的I-V关系曲线[1]。 |
| 细胞实验 |
对于oxypeucedanin研究：hKv1.5或HERG通道在克隆小鼠Ltk-细胞系或HEK-293细胞系中表达。转染细胞在添加了10%马血清和0.25 mg/mL G418的Dulbecco改良Eagle培养基中，于5% CO2气氛下培养。实验前，将亚融合培养物用2 μM地塞米松孵育12小时以诱导hKv1.5通道表达。用细胞刮刀将细胞从培养皿中刮下，大部分细胞保持完整。采用上述膜片钳技术记录全细胞电流[1]。
对于氧代苯甲酸水合物单乙酸酯的研究：将Caco-2人结肠癌细胞培养于添加10%胎牛血清、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的Dulbecco改良Eagle培养基中，置于37℃、95%空气、5% CO2的CO2培养箱中培养。对于MTT细胞活力测定，将细胞接种于96孔板（1×10^6个细胞/孔），并用不同浓度的化合物（0、4、12、24、48、96、150 μM）处理24、48和72小时。将 MTT 溶液（5 mg/mL）加入各孔，孵育 4 小时，然后用 500 μL 二甲基亚砜溶解甲臜沉淀，并在 570 nm 处测定吸光度。抑制率 (%) = (OD 对照 – OD 处理)/OD 对照 × 100%。计算 IC50 值。对于克隆形成实验，将细胞悬浮于 1 mL 含 0.5% 琼脂糖和 10% FBS 的培养基中，接种于 6 孔板底部含 0.8% 琼脂糖和 10% FBS 的培养基层上（每个处理设置三个复孔）。4 天后，用 0.3% 龙胆紫染色，并在光学显微镜下计数克隆。对于体外伤口愈合实验，将 Caco-2 细胞（1×10⁶ 个细胞/mL）接种于 6 孔板中，培养至细胞形成 100% 融合的单层。饥饿10小时后，用移液器吸头划出一条无细胞的直线伤口。用PBS洗涤孔板后，分别加入0、24、48和150 μM的化合物。48小时后，用含0.5%结晶紫的3%乙醇固定细胞并染色30分钟，然后在光学显微镜下计数迁移的细胞。为了观察细胞凋亡形态，将细胞（3×10⁵个细胞/mL，2 mL）接种于6孔板中无菌盖玻片上。用0、24、48和150 μM的化合物处理后，将盖玻片倒置于载玻片上，滴加10 μL吖啶橙/溴化乙锭染色液（50 μg/mL），并使用紫外荧光显微镜（400倍放大）记录图像。对于蛋白质印迹实验，化合物处理后，使用含1%裂解液和1% PMSF的RIPA裂解缓冲液提取总蛋白，并测定蛋白浓度。等量的蛋白经8-12% SDS-PAGE凝胶电泳分离后，电转印至硝酸纤维素膜。将膜与相应的二抗（1:10000）孵育，并在4℃下孵育过夜，检测pPI3K、Akt、pAkt、Bcl-2、Bax、Bcl-xl、Bad、细胞色素C、cleaved caspase-3、cleaved-PARP和β-actin的表达。使用ECL化学发光法在X光胶片上检测信号[2]。 |
| 动物实验 |
为了研究氧合伪麻黄素对动作电位持续时间的影响，我们使用了大鼠的心房和心室肌（离体组织制备，而非体内动物实验）。迅速取出大鼠心脏，并将其转移至盛有Tyrode氏液（97% O₂和3% CO₂混合气体）的解剖浴槽中。小心地解剖心房和心室肌，并将其水平固定在组织室的狭窄通道内，持续灌注37℃的氧合Tyrode氏液。用昆虫针将肌肉壁端固定在涂有Sylgard的组织室底部。使用刺激电极诱发动作电位和收缩。通过刺激器和刺激隔离单元，以1 Hz的频率（高于阈值电压20-30%）刺激心肌细胞，产生持续时间为1 ms的方波脉冲，从而诱发动作电位。使用连接放大器的3 M KCl溶液填充的微电极（10-20 MΩ）记录动作电位，并在示波器上显示。将波形图拍照并记录在图表记录仪上。以恒定流速（5 mL/min）用Tyrode氏溶液灌注大鼠心房和心室肌。Tyrode氏溶液的成分为：137 mM NaCl、5.4 mM KCl、1.05 mM MgCl₂、0.45 mM NaH₂PO₄、11.9 mM NaHCO₃、1.8 mM CaCl₂和5 mM葡萄糖。测量APD90（90%复极化）[1]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氧合毛蕊花素 (1 μM) 对 HERG 通道没有影响，而 HERG 通道参与延长心室动作电位时程 (APD)，从而导致长 QT 间期/尖端扭转型室性心动过速综合征。这表明，氧合毛蕊花素 可能不会延长心室 APD，因此与已知的抗心律失常药物相比，其发生尖端扭转型室性心动过速的风险可能较低 [1]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(R)-氧代补骨脂素是补骨脂素类化合物之一。据报道，4-[(3,3-二甲基环氧乙烯-2-基)甲氧基]呋喃并[3,2-g]色烯-7-酮存在于香橼（Citrus medica）、番荔枝（Prangos latiloba）以及其他具有相关数据的生物体中。另见：氧代补骨脂素（注：已移至此处）。
氧代补骨脂素 是一种 hKv1.5 通道的开放通道阻滞剂，其作用表现为去极化过程中电流的快速初始下降、通道开放范围（-40 至 0 mV）内的电压依赖性阻滞以及失活尾电流交叉现象的减缓。由于 hKv1.5 通道优先在人类心房表达，且与 IKUR 电流相对应，选择性阻断 hKv1.5 可延长心房动作电位时程，而不影响心室复极化（HERG 阴性），因此，氧合毛蕊花素是治疗心房颤动的理想候选药物。尽管尚未在人类心室肌上进行测试，但缺乏 HERG 效应间接表明其致心律失常风险较低。该化合物可延长大鼠心房和心室肌的动作电位时程，属于 III 类抗心律失常药物 [1]。氧合毛蕊花素水合物单乙酸酯可通过 PI3K/Akt 信号通路诱导 Caco-2 结肠癌细胞凋亡。它可下调 pPI3K 和 pAkt，导致早期和晚期凋亡形态学改变（染色质浓缩、核边缘化、凋亡小体）。它还能抑制癌细胞迁移，而癌细胞迁移是癌症进展和转移的关键特征。这些作用表明其具有作为结肠癌化疗药物的潜力。该化合物对表皮样癌细胞（A-431）的抗增殖作用此前已在其他研究中报道过（并非本研究）[2]。 |
| 分子式 |
C16H14O5
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|---|---|
| 分子量 |
286.2794
|
| 精确质量 |
286.084
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| CAS号 |
737-52-0
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| 相关CAS号 |
737-52-0
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| PubChem CID |
160544
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
469.6±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
141-142 °C
|
| 闪点 |
237.8±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.634
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| LogP |
2.17
|
| tPSA |
65.11
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
471
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C([H])(C([H])([H])OC2=C3C([H])=C([H])C(=O)OC3=C([H])C3=C2C([H])=C([H])O3)C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
QTAGQHZOLRFCBU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14O5/c1-16(2)13(21-16)8-19-15-9-3-4-14(17)20-12(9)7-11-10(15)5-6-18-11/h3-7,13H,8H2,1-2H3
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| 化学名 |
4-[(3,3-dimethyloxiran-2-yl)methoxy]furo[3,2-g]chromen-7-one
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| 别名 |
Oxypeucedanin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 24~50 mg/mL (83.8~174.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4931 mL | 17.4654 mL | 34.9308 mL | |
| 5 mM | 0.6986 mL | 3.4931 mL | 6.9862 mL | |
| 10 mM | 0.3493 mL | 1.7465 mL | 3.4931 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
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