| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRPM4 ion channel. Oxyphenisatin Acetate is the diacetyl ester prodrug of oxyphenisatin. Upon oral administration, it undergoes gradual decomposition into acetic acid and phenolate when it encounters alkaline intestinal juice, which contributes to its laxative effect. More recently, research has identified its mechanism of action against cancer cells as TRPM4 ion channel poisoning. TRPM4 is a calcium-activated non-selective cation channel that plays a role in cell proliferation and survival. By targeting TRPM4, Oxyphenisatin Acetate induces a multi-faceted cell starvation response characterized by eIF2α phosphorylation, AMPK activation, and mTOR inhibition. This leads to potent antiproliferative activity against triple-negative breast cancer (TNBC) cell lines.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氧苯沙汀乙酸酯可抑制乳腺癌细胞系 MCF7、T47D、HS578T 和 MDA-MB-468 的增殖。在雌激素受体 (ER) 阳性的 MCF7 和 T47D 细胞中，奥苯啶乙酸酯可诱导 TNFα 的产生和 TNFR1 的降解，表明这些细胞系中存在自分泌受体介导的细胞死亡。10 μmol/L 的奥苯啶乙酸酯处理可导致自噬和线粒体功能障碍 [1]。
氧苯沙汀乙酸酯在体外对三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系表现出强效的抗增殖活性，其作用机制是通过 TRPM4 离子通道中毒。该化合物可诱导多方面的细胞饥饿反应，包括 eIF2α 磷酸化、AMPK 激活和 mTOR 抑制。在 TNBC PDX 模型中，腹腔注射 300 mg/kg 的剂量可使肿瘤完全消退，验证了其有效性。作为一种前药，醋酸羟苯沙汀转化为活性代谢物羟苯沙汀，后者发挥药理作用。该化合物的抗增殖活性与其历史上的泻药作用不同，这体现在其前药特有的药代动力学/药效学特征（t1/2 = 5.8 小时）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在MCF7异种移植瘤模型中，腹腔注射羟苯甲酸钠（300 mg/kg）可抑制肿瘤生长，同时观察到TNFR1降解和eIF2α磷酸化[1]。羟苯甲酸钠已在三阴性乳腺癌（TNBC）患者来源的异种移植瘤（PDX）模型中得到体内验证，腹腔注射300 mg/kg可完全抑制肿瘤生长。历史上，该化合物曾被用作刺激性泻药。然而，由于安全问题，特别是其与肝损伤和黄疸的关联，大多数国家在20世纪70年代初撤销了其人体用药许可。该化合物的前药特异性药代动力学/药效学特征（t1/2 = 5.8 h）使其抗癌活性与其历史上的泻药作用区分开来。
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| 酶活实验 |
TRPM4离子通道结合和功能分析用于表征羟苯沙汀乙酸酯的活性。通过测量细胞活力（MTT或CellTiter-Glo法）评估该化合物在三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系中的抗增殖活性。通过Western blotting检测eIF2α磷酸化、AMPK激活和mTOR抑制来评估细胞饥饿反应。在PDX模型中，通过游标卡尺测量来监测肿瘤消退情况。物理性质：分子量401.4 g/mol；分子式C24H19NO5；外观：固体粉末；溶解性：溶于DMSO；储存：干燥、避光，短期储存于0-4°C，长期储存于-20°C。
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| 细胞实验 |
本研究评估了羟苯沙汀醋酸酯在三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系中的细胞抗增殖活性。将细胞在含有 5% CO₂ 的 37°C 培养箱中于适宜培养基中培养，并用不同浓度的羟苯沙汀醋酸酯处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力和增殖情况。通过蛋白质印迹法检测 eIF2α 磷酸化、AMPK 激活和 mTOR 抑制情况，评估细胞饥饿反应。进行细胞周期分析和凋亡检测（Annexin V/PI 染色、caspase-3/7 活性检测）以阐明细胞死亡机制。每个实验均设置溶剂对照和相应的阳性对照，以验证检测系统的有效性。
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| 动物实验 |
本研究在三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者来源的异种移植 (PDX) 模型中评估了醋酸羟苯沙汀的体内疗效。将肿瘤组织块皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到预定大小后，将小鼠随机分为治疗组和对照组。腹腔注射醋酸羟苯沙汀，剂量为 300 mg/kg。使用游标卡尺测量肿瘤大小以监测肿瘤生长情况。在研究终点，收集肿瘤组织进行组织病理学分析、免疫组织化学分析（Ki67 用于检测增殖，cleaved caspase-3 用于检测凋亡）和生化分析（eIF2α 磷酸化、AMPK 激活、mTOR 抑制）。在整个研究过程中监测小鼠的体重和临床症状，以评估其耐受性。每组样本量通常为 6-10 只动物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：401.4 g/mol。分子式：C24H19NO5。CAS号：115-33-3。IUPAC名称：[4-[3-(4-乙酰氧基苯基)-2-氧代-1H-吲哚-3-基]苯基]乙酸酯。别名：Acetalax、NSC 59687、Acetfenolisatin、Diasatine、Dioxyphenylisatin、Isocrin、Oxyphenisatin、Phenolisatin。外观：固体粉末。溶解性：溶于DMSO。储存：干燥、避光，短期储存于0-4℃，长期储存于-20℃。纯度：≥98%。乙酸羟苯沙星是一种羟苯沙星的二乙酰酯前药，对三阴性乳腺癌（TNBC）具有强效的抗增殖活性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
醋酸羟苯沙星具有显著的毒性风险。历史上，由于其与肝损伤和黄疸相关，大多数国家在20世纪70年代初撤销了其作为泻药的批准。美国食品药品监督管理局（FDA）也出于安全考虑撤销了醋酸羟苯沙星的使用许可。它是一种小分子药物，临床试验阶段最高仅为IV期，并且至少在一个地区已被撤市。目前，该化合物仅用于科研用途，不得用于人类或兽医治疗。处理潜在肝毒性化合物时，应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Morrison BL, et al. Oxyphenisatin acetate (NSC 59687) triggers a cell starvation response leading to autophagy, mitochondrial dysfunction, and autocrine TNFα-mediated apoptosis. Cancer Med. 2013 Oct;2(5):687-700
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| 其他信息 |
醋酸羟苯沙汀属于酚类化合物，是一种苯甲酸酯。它是羟苯沙汀（3,3-双(4-羟基苯基)-1H-吲哚-2-酮）的前药。由于安全问题，美国食品药品监督管理局 (FDA) 撤销了对醋酸羟苯沙汀的批准。它是一种肠肝泻药，可能引起黄疸。
醋酸羟苯沙汀也称为 Acetalax、NSC 59687、Acetfenolisatin、Diasatine、Dioxyphenylisatin、Isocrin、Oxyphenisatin 和 Phenolisatin。其 IUPAC 名称为 [4-[3-(4-乙酰氧基苯基)-2-氧代-1H-吲哚-3-基]苯基]乙酸酯。醋酸羟苯沙汀是羟苯沙汀的二乙酰酯前药。历史上，该化合物曾被广泛用作刺激性泻药，但由于其肝毒性而被撤销批准。近期研究表明，该化合物通过抑制TRPM4离子通道并诱导多方面的细胞饥饿反应，对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系具有显著的抗增殖活性。在TNBC患者来源异种移植（PDX）模型中，腹腔注射300 mg/kg剂量即可实现肿瘤完全消退，验证了该化合物的有效性。目前尚无针对该化合物的临床试验。醋酸羟苯沙汀仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C24H19NO5
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|---|---|
| 分子量 |
401.42
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| 精确质量 |
401.126
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| CAS号 |
115-33-3
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| 相关CAS号 |
Oxyphenisatine;125-13-3
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| PubChem CID |
8269
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.282 g/cm3
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| 沸点 |
566.5ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
244℃
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| 闪点 |
296.4ºC
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| 蒸汽压 |
7.5E-13mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.611
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| LogP |
3.961
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| tPSA |
81.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
625
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1NC2=C(C=CC=C2)C1(C3=CC=C(OC(C)=O)C=C3)C4=CC=C(OC(C)=O)C=C4
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| InChi Key |
PHPUXYRXPHEJDF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H19NO5/c1-15(26)29-19-11-7-17(8-12-19)24(18-9-13-20(14-10-18)30-16(2)27)21-5-3-4-6-22(21)25-23(24)28/h3-14H,1-2H3,(H,25,28)
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| 化学名 |
[4-[3-(4-acetyloxyphenyl)-2-oxo-1H-indol-3-yl]phenyl] acetate
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| 别名 |
NSC-117186; NSC 117186; Acetophenolisatin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~62.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.23 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4912 mL | 12.4558 mL | 24.9116 mL | |
| 5 mM | 0.4982 mL | 2.4912 mL | 4.9823 mL | |
| 10 mM | 0.2491 mL | 1.2456 mL | 2.4912 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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