Endogenous Metabolite
Oxytocin acetate targets oxytocin receptors and vasopressin V1a receptors. [1]
It acts on the oxytocin receptor (OXTR), and also binds to vasopressin receptors AVPR1A, AVPR1B, and AVPR2. It acts as an agonist on the transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) receptor and as a positive allosteric modulator of the μ-opioid receptor (MOR). [2]

催产素是一种多效性肽类激素，对整体健康、适应、发育、生殖和社会行为有着广泛的影响。内源性催产素及其受体的激活能够促进生长、增强韧性和促进愈合。催产素可以作为一种应激应对分子、抗炎剂和抗氧化剂，尤其在面对逆境或创伤时具有保护作用。催产素影响自主神经系统和免疫系统。催产素的这些特性或许可以解释积极社交体验带来的益处，并使其作为多种疾病的潜在治疗药物而备受关注。然而，正如本文详述，催产素独特的化学性质，包括其活性二硫键以及其化学形式转变和与其他分子结合的能力，使得该分子难以研究和测量。此外，催产素的作用还具有情境依赖性、性别差异性，并会受到经验的影响。部分原因是催产素的许多作用依赖于其与更古老的肽分子——血管加压素及其受体的相互作用。此外，催产素受体受经验（尤其是在生命早期）的表观遗传调控。G蛋白偶联受体的激活会触发亚细胞级联反应，使这些神经肽发挥多种功能。催产素的适应性使其这种古老的分子对人类进化以及现代医学和健康具有特殊意义；然而，这些特性也给催产素样分子作为药物的应用带来了挑战，而这些挑战目前才逐渐被人们认识到。重要性声明：催产素是一种古老的分子，在哺乳动物的行为和健康中发挥着重要作用。尽管催产素具有作为“天然药物”抵御压力和疾病的能力，但催产素分子及其受体的独特特性，以及它与相关激素血管加压素的关系，给其作为治疗药物的应用带来了挑战[2]。

在LMA任务期间，由于认知能力下降，导致核心体温降低。皮下注射醋酸催产素（0.1 mg/kg–0.3 mg/kg；单次剂量）引起的体温过低程度显著高于注射生理盐水或注射两倍剂量的醋酸催产素（0.3 mg/kg），后者在注射后15-60天也未引起体温过低。虽然醋酸催产素（0.1 mg/kg）仅在30分钟时产生明显更多的嗅探行为，但其在几分钟内产生的体温下降幅度远大于赋形剂。[1] 醋酸催产素（0.1 mg/kg）引起的肛门生殖器嗅探和身体嗅探行为明显多于生理盐水。此外，它还能延长整体社交互动时间（71.6 秒）[1]。在成年雄性 Lister-hooded 大鼠中，醋酸催产素（0.03-0.3 mg/kg 皮下注射）呈剂量依赖性地影响运动活性和体温。0.3 mg/kg 剂量可轻微降低活动量并导致显著的体温过低。0.1 mg/kg 剂量不影响活动量，对体温的影响也很小。[1] 在成年雄性 Lister-hooded 大鼠中，醋酸催产素（0.1 mg/kg 皮下注射）可显著减弱苯环利定 (PCP) 诱导的活动过度，在 PCP 注射后 20 至 45 分钟内，运动活性降低约 50%。较低剂量 (0.03 mg/kg) 则无此作用。 [1]在成年雄性Lister-hooded大鼠中，皮下注射醋酸催产素（0.1 mg/kg）显著增加了陌生大鼠之间的总社交互动时间（71.6±4.3 s vs. 对照组的56.9±4.1 s），尤其增加了嗅闻身体和肛门生殖器的行为。[1]在同一批大鼠中，皮下注射醋酸催产素（0.1 mg/kg）并未改变亲社会性50 kHz超声波发声（USV）的数量或模式（平直、阶跃、颤音）。未观察到22 kHz超声波发声。 [1]
在自由活动的大鼠中，皮下注射醋酸催产素（0.1 mg/kg）选择性地提高了伏隔核的多巴胺溢出量（约100%），但对前额叶皮层无影响，且不影响这两个脑区的5-羟色胺（5-HT）外流。[1]
在成年雄性Lister-hooded大鼠中，皮下注射醋酸催产素（0.1 mg/kg）后30-45分钟体温略微下降（0.2-0.4°C）。[1]
醋酸催产素的作用具有剂量依赖性、情境依赖性和性别二态性。对于有早期生活压力或创伤史的个体，外源性催产素可能产生不可预测甚至负面的后果，例如加重产后抑郁症状。 [2]在动物模型中，醋酸催产素治疗可减轻应激和化学物质诱导的结肠炎的严重程度，减少肠道损伤、氧化应激和焦虑相关行为。它还能在肠道血流减少时（例如，烧伤引起的胃损伤）保护肠道。[2]在缺血性中风小鼠模型中，对隔离饲养的恢复期动物给予外源性醋酸催产素，可重现群体饲养的神经保护作用，减少组织损伤，增强抗氧化活性，并降低氧化应激。 [2] 在脂多糖 (LPS) 诱导的急性脑炎症成年小鼠模型中，鼻内给予醋酸催产素（LPS 给药前 1 小时）可降低前额叶皮层中小胶质细胞活化、促炎细胞因子 TNF-α 和 IL-1β 的水平以及促炎介质 COX-2 和 iNOS 的水平。这些抗炎作用仅在应激源（LPS）存在的情况下观察到。[2] 在健康男性中，与单独注射 LPS 的男性相比，静脉输注醋酸催产素联合 LPS 可减弱内分泌、细胞因子和趋化因子反应。 [2] 在经历母子分离应激的雄性小鼠中，成年后脑室内注射醋酸催产素可减轻抑郁样表型及伴随的炎症反应（线粒体功能受损、抗氧化活性降低、氧化应激增强、促炎基因表达增加）。这种作用可被催产素受体拮抗剂阿托西班阻断。[2] 在糖尿病性多发性神经病大鼠模型中，醋酸催产素可降低内脏高敏感性。[2] 在坏死性小肠结肠炎啮齿动物模型中，给予醋酸催产素可减轻肠道炎症的严重程度。 [2]
在自闭症小鼠模型中，催产素代谢物OT 4-9（源自催产素分子）可剂量依赖性地增加亲社会行为，且不改变焦虑指标，这种效应在亚慢性给药方案后可持续12天。[2]

单胺类物质分析[1]
微透析样品采用高效液相色谱-电化学检测法进行分析，方法如前所述。解冻后的样品置于冰上保存，然后使用 Perkin Elmer Series 200 自动进样器，以 15 µl 的体积注入 Targa C18 3 µM 色谱柱（100 × 1.0 m）。多巴胺、5-羟色胺及其主要代谢物；使用流动相（20 mM 磷酸二氢钾、20 mM 乙酸钠、0.1 mM 乙二胺四乙酸、0.15 mM 辛烷磺酸和 10% 甲醇，pH 3.9）以 0.4 ml/min 的流速（Dionex P680 泵）检测 3,4-二羟基苯乙酸 (DOPAC)、高香草酸 (HVA) 和 5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA)，并使用 DECADE II SDC Detector I 和 Clarity 软件，在 +0.75 V 的电位下，以标准品进行测量。计算每只大鼠每种微透析液分子相对于基线的百分比变化。由于探针放置不当，排除了一只大鼠的前额叶皮层 (PFC) 样本；另有两只大鼠由于流动中断，排除了 PFC 样本。在一只大鼠中，伏隔核 (NAc) 多巴胺低于检测限。 PFC组每组样本量n=6/7，NAc组每组样本量n=7/8。

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动物/疾病模型： 50 - 6 只雄性 Lister-hooded 大鼠 (150–200 g) [1]
剂量： 0.1 mg/kg-0.3 mg/kg
给药途径： 皮下注射；0.1 mg/kg-0.3 mg/kg；单次给药
实验结果：与生理盐水组相比，0.3 mg/kg 组产生了显著更高的体温过低。

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催产素对核心体温和运动活性的剂量-反应和拮抗剂研究[1]
为了确定合适的催产素剂量，使其在微透析研究中不会抑制运动活性 (LMA) 或引起体温过低，我们采用受试者内设计，对 12 只大鼠进行了四次测试，每周一次，每次注射载体和不同剂量的催产素（0.03、0.1 或 0.3 mg/kg 皮下注射），顺序为伪随机，以作为自身对照。选择该剂量范围是基于之前的报道，这些报道显示，在其他品系的大鼠中，高于 0.3 mg/kg 皮下或腹腔注射的催产素剂量会抑制自发运动，因此我们纳入了较低的剂量，以确定哪些剂量不会产生这种不良反应。为了确定催产素和血管加压素V1a受体对最高剂量引起的体温过低的相对贡献，另外12只大鼠在有或无非肽类选择性V1a受体拮抗剂SR49059（1 mg/kg，腹腔注射）或选择性催产素拮抗剂L-368,899（2 mg/kg，腹腔注射）的情况下，每周接受一次给药，共6次（组内设计）。尽管这些受体的原始肽类拮抗剂稳定性差且选择性低，但非肽类拮抗剂的开发极大地改善了其药代动力学特性。选择目前的非肽类拮抗剂（SR49059和L-368,889）是因为它们在市售的催产素和V1a受体拮抗剂中具有最佳的综合特性。这些拮抗剂具有高亲和力、相对选择性、良好的血脑屏障穿透性和血浆半衰期，且不具有部分激动剂活性。这些可穿透血脑屏障的拮抗剂的剂量是根据既往研究选择的，这些研究显示其在啮齿动物中起效时间小于15分钟，持续时间为2-4小时。SR49059可抑制催产素诱导的亲社会行为和体温过低，而L-368,899（PET研究已证实其可穿透血脑屏障）可抑制催产素在开放场中的抗焦虑作用，减少雄性大鼠在社交互动中的条件性厌恶行为，并减弱其性动机。剂量反应和拮抗剂研究采用交叉重复受试者内设计，大大减少了所需大鼠数量，并符合3R原则，降低了测量结果的个体间差异。

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剂量和给药途径：
化合物溶解于0.154 M生理盐水（拮抗剂的溶剂中还含有5%二甲基亚砜），并以1 ml/kg的体积皮下（sc）给药（催产素）。

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催产素对PCP诱导的活动过度、社交互动以及前额叶皮层（PFC）和伏隔核（NAc）多巴胺和5-羟色胺（5-HT）外流的影响[1]
选择0.03和0.1 mg/kg的催产素进行进一步研究，因为这些剂量在上述剂量反应研究中未对活动和体温产生混淆效应。另取一组大鼠（n = 32，图 S1）研究这两种剂量对 PCP 诱导的活动过度的影响。基于这些结果，在评估社交互动和超声波发声 (USV) 之前，于 7 天后给予 0.1 mg/kg 催产素。接下来的一周，对大鼠进行立体定位手术，将微透析探针植入前额叶皮层 (PFC) 和伏隔核 (NAc)。术后 7 天恢复期后，评估催产素对这些脑区多巴胺外流的影响。三个实验方案之间间隔一周（图 S1），以确保药物完全清除，并最大限度地减少先前操作的任何残留效应。

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运动活性[1]
如上所述，仅评估一次运动活性。动物在适应环境30分钟后接受催产素或赋形剂，30分钟后接受赋形剂或PCP（5.6 mg/kg，腹腔注射；该剂量用于检测“抗精神病样”活性），由此得到四种治疗组合：赋形剂+赋形剂、PCP+赋形剂、PCP+0.03 mg/kg催产素、PCP+0.1 mg/kg（每组n=8；组间设计）。

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运动活性和体温剂量反应：采用组内设计，对雄性Lister-hooded大鼠（n=12）进行测试。在适应环境30分钟后，皮下注射（sc）醋酸催产素（0.03、0.1或0.3 mg/kg）或赋形剂（0.154 M生理盐水），注射体积为1 ml/kg。通过皮下植入的微芯片每隔 15 分钟记录一次核心体温。使用双级光束活动系统记录 2 小时的运动活性。[1]
拮抗剂研究：采用组内设计，在六个不同时间点，分别给予大鼠 V1a 受体拮抗剂 SR49059（1 mg/kg，腹腔注射）、催产素受体拮抗剂 L-368,899（2 mg/kg，腹腔注射）或溶剂，并在注射醋酸催产素（0.3 mg/kg，皮下注射）或溶剂前 15 分钟进行注射。体温和运动活性的测量方法如上所述。 [1]
PCP诱导的活动过度：大鼠（每组n=8）在适应场地30分钟后，分别接受催产素醋酸酯（0.03或0.1 mg/kg，皮下注射）或载体，30分钟后，腹腔注射PCP（5.6 mg/kg）或载体。记录90分钟的运动活性。同时测量体温。[1]
社交互动：两只互不相识的大鼠（体重匹配，来自不同窝，每组n=8对）在放入圆形场地前45分钟分别接受催产素醋酸酯（0.1 mg/kg，皮下注射）或载体，然后在弱光条件下饲养10分钟。使用Ethovision软件记录并评分互动行为。试验前后通过遥测技术记录体温。 [1]
微透析：立体定位手术将引导套管植入前额叶皮层 (PFC) 和伏隔核 (NAc) 一周后，插入微透析探针。次日，在注射醋酸催产素 (0.1 mg/kg 皮下注射) 或生理盐水 (1 ml/kg) 前后 2 小时内，分别采集 3 个 20 分钟的基线样本。[1]
给药途径：醋酸催产素以 1 ml/kg 的体积皮下注射 (sc) 给大鼠。在其他研究中，也曾采用腹腔注射 (ip)、脑室内注射、鼻内给药、静脉注射和口服等给药途径。 [1, 2]
断奶前小鼠的口服给药：研究表明，醋酸催产素不易被消化，在乳汁和初乳中具有活性，口服给药后，尤其是在断奶前动物中，会对大脑和行为产生影响。其跨肠上皮的转运由晚期糖基化终产物受体 (RAGE) 介导。[2]
纳米颗粒包封：近年来，提高生物利用度的方法包括将醋酸催产素包封于纳米颗粒中，这可以增强其亲社会效应，并在小鼠模型中鼻内给药后至少维持 3 天的行为改变。[2]

催产素醋酸酯的血脑屏障（BBB）穿透率极低（仅有0.01%的全身剂量可到达大鼠中枢神经系统）。其在血液中的半衰期约为5分钟，但在脑脊液中的半衰期则要长得多（至少20分钟）。[1] 人血中内源性催产素的浓度通常较低，约为5 pg/ml，少量脉冲（约15 pg/ml）即可产生生理效应。然而，一些方法（例如质谱法）显示其浓度高于500-1000 pg/ml，这可能是由于催产素与其他分子（如谷胱甘肽）结合所致。[2] 局部组织中的浓度可能更高；在卵巢肿瘤中，催产素水平比血浆高出200倍。 [2]
催产素乙酸酯可被胰岛素调节氨肽酶 (IRAP) 降解，IRAP 可切割其 C 端尾部生成 MIF-1。它也可被其他肽酶降解为线性形式。[2]
催产素乙酸酯中的二硫键使其具有高反应活性，并能与其他含硫醇分子（例如谷胱甘肽）和磷脂形成瞬时结合，从而影响其测定和生物利用度。[2]
晚期糖基化终产物受体 (RAGE) 作为一种催产素结合蛋白，促进催产素穿过血脑屏障（从血液到大脑的转运量比从血液到大脑高 5-10 倍）和穿过肠上皮细胞。 [2] 鼻内给药的氘标记催产素已在猴子的脑脊液和脑区中被检测到。[2]

在大鼠中，皮下注射0.3 mg/kg的醋酸催产素可引起显著的体温过低（约2°C），这种体温过低可被V1a受体拮抗剂SR49059减弱，但不能被催产素受体拮抗剂L-368,899减弱。相同剂量的醋酸催产素可导致累积运动活性轻微但显著降低。[1] 研究表明，高剂量（1或2 mg/kg，腹腔注射）的醋酸催产素可抑制其他品系大鼠（Wistar、Sprague-Dawley）的自发运动。[1] 高剂量的外源性催产素可导致受体脱敏和内化（例如，在子宫内），从而导致反应性降低。 [2]在分娩过程中，较高剂量的外源性催产素（Pitocin）在体外可能提供的神经保护作用较弱，并且与男性后代患自闭症的风险增加相关，这可能是由于受体脱敏、子宫过度刺激导致的胎儿氧饱和度下降，或与促炎性AVPR1A的非特异性结合所致。[2]催产素与癌症之间的关系十分复杂。虽然催产素可以抑制某些癌症（例如乳腺癌）的肿瘤生长，但它也会促进另一些癌症（例如前列腺癌、子宫癌、小细胞肺癌）的增殖，这取决于催产素/受体的局部可用性、肿瘤细胞类型以及亚细胞信号通路（Gαq 与 Gαi/Gαs）的差异性激活。 [2]
对于有产后抑郁症且有早期生活压力史的女性，鼻内使用醋酸催产素会加重抑郁症状，而对于没有此类经历的女性，则会减轻抑郁症状。[2]

[1]. Oxytocin attenuates phencyclidine hyperactivity and increases social interaction and nucleus accumben dopamine release in rats. Neuropsychopharmacology. 2019 Jan;44(2):295-305.

[2]. Is Oxytocin "Nature's Medicine"? Pharmacol Rev. 2020 Oct;72(4):829-861.

另见：催产素（含活性成分）……查看更多……

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醋酸催产素是一种由九个氨基酸组成的肽类激素（Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2），两个半胱氨酸残基之间通过二硫键连接。它是第一个被生物化学描述和合成的肽类激素。[1, 2]
催产素的前体或延伸形式（OT-X，由10、11或12个氨基酸组成）具有生物活性，存在于哺乳动物胎儿中。催产素前体修饰失败可能导致活性较低的形式，这种形式在自闭症患者体内可能升高。[2]
催产素片段具有生物活性。例如，C端片段MIF-1（OT 7-9，Pro-Leu-Gly-NH2）通过与阿片受体相互作用调节疼痛，具有抗抑郁作用，并且是D2/D4多巴胺受体的正向变构调节剂。催产素的线性形式可刺激α-2肾上腺素能受体。[2] 催产素乙酸酯的作用由G蛋白偶联受体（GPCR）介导，并激活多种亚细胞信号通路。OXTR可与不同的Gα亚基（Gαi、Gαs、Gαq）偶联，从而产生不同的功能（例如，Gαq促进肌肉收缩和增殖，Gαi/Gαs发挥抗增殖作用）。 [2] 催产素-血管加压素系统是一个整合系统，催产素很容易与血管加压素受体（尤其是AVPR1A）结合，这使得其治疗应用变得复杂。[2] 催产素受体（OXTR）的表达受早期生活经历的表观遗传调控，包括父母的照料和外源性催产素暴露。例如，在田鼠中，围产期暴露于催产素（模拟引产）会导致OXTR甲基化模式、社会行为和大脑受体密度发生持久性改变。[2]

C43H66N12O12S2.C2H4O2

1067.2393

1066.457

C, 50.64; H, 6.61; N, 15.75; O, 20.99; S, 6.01

6233-83-6

6233-83-6 (acetate);50-56-6;

12004215

Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2 (Disulfide bridge:Cys1-Cys6)

CYIQNCPLG-NH2 (Disulfide bridge:Cys1-Cys6)

White to off-white solid powder

Endogenous Metabolite

487Ų

13

17

17

73

1900

9

CC(O)=O.O=C([C@H](CSSC[C@@H](C(N[C@H](C1=O)CC2=CC=C(O)C=C2)=O)N)NC([C@@H](NC([C@@H](NC(C(N1)[C@@H](C)CC)=O)CCC(N)=O)=O)CC(N)=O)=O)N(CCC3)[C@@H]3C(N[C@@H](CC(C)C)C(NCC(N)=O)=O)=O

DSZOEVVLZMNAEH-BXUJZNQYSA-N

InChI=1S/C43H66N12O12S2.C2H4O2/c1-5-22(4)35-42(66)49-26(12-13-32(45)57)38(62)51-29(17-33(46)58)39(63)53-30(20-69-68-19-25(44)36(60)50-28(40(64)54-35)16-23-8-10-24(56)11-9-23)43(67)55-14-6-7-31(55)41(65)52-27(15-21(2)3)37(61)48-18-34(47)59;1-2(3)4/h8-11,21-22,25-31,35,56H,5-7,12-20,44H2,1-4H3,(H2,45,57)(H2,46,58)(H2,47,59)(H,48,61)(H,49,66)(H,50,60)(H,51,62)(H,52,65)(H,53,63)(H,54,64);1H3,(H,3,4)/t22-,25-,26-,27-,28-,29-,30-,31-,35-;/m0./s1

(S)-N-((S)-1-((2-amino-2-oxoethyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-1-((4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-((S)-sec-butyl)-16-(4-hydroxybenzyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentaazacycloicosane-4-carbonyl)pyrrolidine-2-carboxamide acetate

Orasthin; Oxystin; Ossitocina; Pitocin; Oxoject; Piton S; Ossitocina; Oxetakain; Oxitocina; Partocon; Oxt; Oxytocin.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~125 mg/mL (~117.12 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~46.85 mM)

配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (23.42 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。