| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EC50: 104 nM (p53 mutation Y220C)[1]
p53 mutation Y220C (MDM2-p53 interaction). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
p53蛋白，又称“人类基因组守护者”，是一种四聚体转录因子，它控制着一部分靶基因的表达，从而阻止基因组的改变。每个p53单体由393个氨基酸组成，并分为五个主要的调控结构域：转录激活结构域（TAD）、富含脯氨酸的区域（PR）、DNA结合结构域（DBD）、寡聚化结构域（OD）和C端[1]。此外，每个p53同源四聚体本身都具有生物活性。
p53 激活剂 7 是一种高效且细胞渗透性强的 p53 Y220C 突变体 (MDM-2/p53) 激活剂，其激活 MDM2-p53 相互作用的 EC50 值为 104 nM。它能与 p53 Y220C 突变体结合，恢复其 DNA 结合能力，从而重新激活突变 p53 的抑癌活性。该化合物可诱导携带 p53 Y220C 突变的细胞凋亡。它可用于研究 p53 的功能和调控。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
未找到具体的体内数据；请参考p53激活剂的一般特性。在携带p53 Y220C突变的小鼠异种移植瘤模型（例如，某些乳腺癌、肺癌或卵巢癌）中，口服或腹腔注射（IP）剂量为25-100 mg/kg的p53 Y220C激活剂通常能抑制肿瘤生长。肿瘤组织显示p53 DNA结合活性增强、p53靶基因（p21、PUMA、Bax）表达上调以及细胞凋亡增加。
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| 酶活实验 |
检测方法：体外 p53 DNA 结合实验。实验方案：将重组 p53 Y220C 突变蛋白与不同浓度的 p53 激活剂 7 (1-1000 nM) 和含有 p53 反应元件的生物素标记 DNA 片段孵育。将蛋白-DNA 复合物捕获于链霉亲和素包被的微孔板上，用抗 p53 抗体检测 p53 结合，随后用 HRP 标记的二抗进行检测。通过化学发光法测定信号。计算 EC50 值。也可采用荧光偏振 (FP) 法进行检测。
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| 细胞实验 |
细胞：携带 p53 Y220C 突变的癌细胞系（例如，某些乳腺癌、肺癌或卵巢癌细胞）。实验方案：将细胞用 p53 激活剂 7（0.1-1000 nM）处理 24-48 小时。通过染色质免疫沉淀 (ChIP) 检测 p53 结合的反应元件，评估 p53 的 DNA 结合活性。通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹法定量 p53 靶基因（p21、MDM2、PUMA、Bax）的表达。通过 Annexin V/PI 流式细胞术、caspase-3/7 激活和 PARP 裂解检测细胞凋亡。通过 MTT 法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
未找到具体的体内实验方案；请参考通用的p53激活剂实验方案。对于异种移植研究，将携带p53 Y220C突变细胞系皮下肿瘤的免疫缺陷小鼠，通过灌胃（PO）或腹腔（IP）注射p53激活剂7，剂量为25-100 mg/kg/天，持续2-4周。每2-3天测量一次肿瘤体积。在实验终点收集肿瘤组织，通过qRT-PCR分析p53靶基因的表达，并通过IHC检测细胞凋亡（TUNEL、cleaved caspase-3）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未找到具体的药代动力学数据；作为一种p53 Y220C激活剂，p53激活剂7具有细胞渗透性，可能具有良好的口服生物利用度。其分子量为516.54 g/mol，并含有一个活性炔基，若未得到适当保护，该炔基可能会影响其体内稳定性。通常，此类化合物具有中等的血浆蛋白结合率，并由CYP450酶代谢。未提供详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未发现具体的毒性数据；请参考通用的p53激活剂。由于p53是一种肿瘤抑制因子，其重新激活通常被认为对癌症治疗是安全的。然而，理论上，突变型p53的全身性激活可能导致脱靶效应或诱导正常组织衰老。在小鼠中，p53激活剂在有效剂量下通常耐受性良好，未见明显的体重减轻或主要器官毒性报道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
P53激活剂7源自专利WO2022213975A1（实施例B-1）。它是一种化学探针，用于研究p53突变体的生物学特性，并验证p53 Y220C突变体作为药物靶点的可行性。其表面含有一个活性炔基，可与荧光染料、生物素或其他探针偶联，用于细胞成像（点击化学），从而研究其亚细胞定位和靶点结合情况。该化合物尚未获得FDA批准。
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| 分子式 |
C27H32F3N4OP
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|---|---|
| 分子量 |
516.538157463074
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| 精确质量 |
516.226
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| CAS号 |
2849340-59-4
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| PubChem CID |
166176923
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| 外观&性状 |
Light yellow to orange solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
49.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
833
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(CC(F)(F)F)C2=C(C(NC3CCN(C)CC3)=CC=C2)C=C1C#CCNC1=CC=C(P(C)(C)=O)C=C1
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| InChi Key |
TWHPNHHZQSJOEI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H32F3N4OP/c1-33-16-13-21(14-17-33)32-25-7-4-8-26-24(25)18-22(34(26)19-27(28,29)30)6-5-15-31-20-9-11-23(12-10-20)36(2,3)35/h4,7-12,18,21,31-32H,13-17,19H2,1-3H3
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| 化学名 |
2-[3-(4-dimethylphosphorylanilino)prop-1-ynyl]-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)indol-4-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (193.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9360 mL | 9.6798 mL | 19.3596 mL | |
| 5 mM | 0.3872 mL | 1.9360 mL | 3.8719 mL | |
| 10 mM | 0.1936 mL | 0.9680 mL | 1.9360 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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