| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
human urotensin II receptor ( IC50 = 3.6 nM )
Palosuran selectively targets the urotensin II receptor (UT receptor), a G protein-coupled receptor that is activated by the endogenous peptide urotensin II. It inhibits ¹²⁵I-U-II binding to human UT receptors in membrane preparations from CHO cells with an IC₅₀ of 3.6 nM. As a non-peptidic antagonist, palosuran blocks urotensin II-mediated signaling without activating the receptor itself. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
帕洛苏兰（8 小时）抑制 125I-U-II 与人尿张素受体的结合，在 TE 671 细胞上的 IC50 为 46.2 nM，在重组 CHO 细胞上的 IC50 为 86 nM[1]。
帕洛苏兰抑制表达人尿张素受体和鼠尿张素受体的 CHO 细胞中人尿张素 II 诱导的 Ca2+ 动员，IC50 分别为 17 nM 和 >10000 nM[1]。 帕洛苏兰（0.12-10000 nM；20 分钟）的 IC50 为 150 nM，并以剂量依赖的方式抑制重组 CHO 细胞中人尿张素 II 诱导的 MAPK 磷酸化[1]。 体外实验表明，帕洛苏兰能有效抑制表达人重组受体的 CHO 细胞膜上的尿张素 II 受体，IC₅₀ 为 3.6 nM。该化合物在表达尿张素2受体的鼠CHOK1细胞和人RMS13细胞中均作为尿张素2受体拮抗剂发挥作用，抑制尿张素2诱导的细胞内钙动员。受体结合和功能测定已证实该化合物对UT受体具有选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ACT-058362（10 mg/kg/h；静脉注射）可完全阻止缺血大鼠肾血流量的下降，同时保持血压稳定[1]。
帕洛苏兰（300 mg/kg/d；口服，持续16周）可减缓链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血脂、糖化血红蛋白和血糖的升高，同时增加胰岛素分泌并提高存活率[2]。 体内实验表明，帕洛苏兰（10 mg/kg/h；静脉注射）可完全阻止大鼠缺血后肾血流量的下降，且不降低血压。帕洛苏兰（300 mg/kg/d；口服）可改善糖尿病大鼠的胰腺和肾脏功能。这些发现表明，帕洛苏兰可在体内调节尿张素II系统，并提示其在肾脏和胰腺疾病治疗中具有潜在的应用价值。 |
| 酶活实验 |
帕洛苏兰的非细胞受体结合试验包括利用表达人尿张素II受体的CHO细胞膜制备物进行竞争性放射性配体结合置换研究。将膜与¹²⁵I-尿张素II和不同浓度的帕洛苏兰孵育。孵育和过滤后，测量结合的放射性。IC₅₀值由置换曲线确定。
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| 细胞实验 |
体外细胞分析中，帕洛苏兰的作用机制包括用该化合物处理表达尿张素II受体的细胞，并测量受体介导的信号传导。功能性分析通常测量细胞内钙动员（因为尿张素受体与Gq蛋白偶联）。将细胞加载钙敏感染料（例如Fluo-4），并在不同浓度帕洛苏兰存在下用尿张素II刺激细胞。通过定量分析钙反应的抑制情况来确定拮抗作用的IC₅₀值。
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| 动物实验 |
雄性Wistar大鼠肾缺血再灌注模型
20 mg/kg/h，持续135分钟 静脉（持续输注），持续135分钟 在肾缺血和糖尿病大鼠模型中进行了帕洛苏兰的体内动物实验。在肾缺血模型中，大鼠接受帕洛苏兰（10 mg/kg/h；静脉输注）治疗，并测量肾血流量。在糖尿病大鼠模型中，给予帕洛苏兰（300 mg/kg/天；口服），并通过测量血糖、胰岛素水平和肾功能指标来评估胰腺和肾脏功能。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
帕洛苏兰的分子量为418.53，分子式为C₂₅H₃₀N₄O₂。它是一种纯度≥95%的固体粉末。该化合物通常在-20℃下避光防潮保存。它可溶于DMSO和其他有机溶剂。在推荐的储存条件下，该化合物稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Palosuran是一种仅供实验室使用的研究化合物，尚未获准用于人体治疗。在临床前研究中，其在治疗剂量下通常耐受性良好。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。它可能引起皮肤、眼睛和呼吸道刺激。应使用适当的个人防护装备。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
帕洛苏兰（ACT-058362；CAS 540769-28-6）是一种强效、选择性强且口服有效的尿张素II受体拮抗剂，对人尿张素受体的IC₅₀值为3.6 nM。它能预防缺血后肾血流量的下降，并改善糖尿病大鼠的胰腺和肾脏功能。帕洛苏兰可从多家商业供应商处获得，用于科研用途。
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| 分子式 |
C25H30N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
418.5313
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| 精确质量 |
418.237
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| 元素分析 |
C, 71.74; H, 7.23; N, 13.39; O, 7.65
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| CAS号 |
540769-28-6
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| 相关CAS号 |
Palosuran hydrochloride; 2469274-58-4
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| PubChem CID |
10173280
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| 外观&性状 |
White to pink solid powder
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| LogP |
3.298
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| tPSA |
84.21
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
572
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC(CC1)(CC2=CC=CC=C2)CCN1CCNC(NC3=CC(C)=NC4=CC=CC=C34)=O
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| InChi Key |
WYJCYXOCHXWTHG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H30N4O2/c1-19-17-23(21-9-5-6-10-22(21)27-19)28-24(30)26-13-16-29-14-11-25(31,12-15-29)18-20-7-3-2-4-8-20/h2-10,17,31H,11-16,18H2,1H3,(H2,26,27,28,30)
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| 化学名 |
1-[2-(4-benzyl-4-hydroxypiperidin-1-yl)ethyl]-3-(2-methylquinolin-4-yl)urea
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| 别名 |
ACT058362; ACT-058362; ACT 058362; Palosuran
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (~119.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.67 mg/mL (3.99 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3893 mL | 11.9466 mL | 23.8931 mL | |
| 5 mM | 0.4779 mL | 2.3893 mL | 4.7786 mL | |
| 10 mM | 0.2389 mL | 1.1947 mL | 2.3893 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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