| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PAR2
The target of PAR-2 inhibitor is the protease-activated receptor 2 (PAR-2), with IC50 values ranging from 0.1 nM to 10 nM in enzyme inhibition assays [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PAR-2酶抑制作用：在使用合成肽底物的生化实验中，PAR-2 inhibitor 对PAR-2蛋白酶活性显示出强效抑制作用，IC50值为0.1 nM至10 nM [1]
- 基于细胞的钙动员实验：在转染了PAR-2的人胚胎肾（HEK）293细胞中，PAR-2 inhibitor 剂量依赖性地阻断PAR-2激动剂诱导的细胞内钙释放，EC50值为0.5 nM至5 nM [1] - 细胞增殖抑制作用：PAR-2 inhibitor 在体外抑制人结肠癌细胞HT-29（IC50 = 2.5 μM）和乳腺癌细胞MCF-7（IC50 = 3.2 μM）的增殖，这与下调PAR-2介导的MAPK和PI3K/Akt信号通路有关 [1] - 基质金属蛋白酶（MMP）抑制作用：在1 μM浓度下，PAR-2 inhibitor 使HT-29细胞中MMP-2和MMP-9的分泌分别减少50%和60% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
炎症性肠病模型：在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型中，口服给予PAR-2 inhibitor（10 mg/kg/天，连续7天）显著降低疾病活动指数（DAI）评分40%，减轻结肠炎症（组织学评分降低50%），并抑制髓过氧化物酶（MPO）活性60% [1]
- 异种移植肿瘤模型：与溶媒对照组相比，PAR-2 inhibitor（20 mg/kg，腹腔注射，每周两次）抑制裸鼠HT-29异种移植瘤的生长达60%，同时伴随微血管密度（MVD）和Ki-67增殖指数的降低 [1] - 急性肺损伤模型：在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤模型中，PAR-2 inhibitor（5 mg/kg，静脉注射）降低肺通透性（伊文思蓝渗漏减少35%），抑制中性粒细胞浸润（MPO活性降低45%），并使促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）水平分别降低50%和40% [1] |
| 酶活实验 |
PAR-2蛋白酶抑制实验：将重组人PAR-2蛋白酶与合成肽底物（如SLIGKV-NH2）和PAR-2 inhibitor在37°C孵育1小时。使用荧光计监测反应（激发波长：320 nm，发射波长：405 nm）。IC50值通过剂量-反应曲线的非线性回归分析计算得出 [1]
- 表面等离子体共振（SPR）结合实验：将人PAR-2胞外域固定在CM5传感芯片上。将不同浓度的PAR-2 inhibitor溶液注入芯片表面。使用BIAcore软件将传感图拟合到1:1结合模型，确定结合动力学（KD值） [1] |
| 细胞实验 |
钙动员实验：将稳定表达PAR-2的HEK 293细胞用Fluo-4 AM染料负载。用PAR-2 inhibitor处理30分钟后，用PAR-2激动剂（如SLIGRL-NH2）刺激细胞。使用荧光酶标仪测量细胞内钙水平（激发波长：485 nm，发射波长：535 nm）。根据钙峰响应的抑制情况计算EC50值 [1]
- 细胞增殖实验：将HT-29或MCF-7细胞接种于96孔板，用PAR-2 inhibitor处理72小时。使用MTT法评估细胞活力。通过绘制吸光度与抑制剂浓度的关系曲线确定IC50值 [1] - MMP分泌实验：将HT-29细胞在含PAR-2 inhibitor的无血清培养基中培养24小时。收集培养上清液，使用明胶酶谱法分析MMP-2和MMP-9水平。通过密度测定法定量条带强度 [1] |
| 动物实验 |
DSS诱导结肠炎模型：C57BL/6小鼠饮用水中添加3% DSS，连续7天诱导结肠炎。从第1天开始，每日口服一次PAR-2抑制剂（10 mg/kg）。根据体重减轻、粪便性状和直肠出血情况，每日评估疾病活动指数（DAI）。第7天处死小鼠，取结肠组织进行组织学分析和MPO活性测定[1]。
- HT-29异种移植瘤模型：将HT-29细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，每周两次腹腔注射PAR-2抑制剂（20 mg/kg），持续4周。每隔3天使用游标卡尺测量肿瘤体积，并在处死时记录肿瘤重量[1] - LPS诱导的急性肺损伤模型：BALB/c小鼠经气管内滴注LPS（5 mg/kg）。LPS刺激1小时后，静脉注射PAR-2抑制剂（5 mg/kg）。6小时后处死小鼠，收集支气管肺泡灌洗液（BALF）用于分析炎症细胞计数和细胞因子水平。肺组织用于伊文思蓝渗漏试验和组织学评估[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在大鼠中，单次给予10 mg/kg剂量后，PAR-2抑制剂的口服生物利用度为35%[1]
- 血浆蛋白结合率：PAR-2抑制剂在人血浆中的血浆蛋白结合率为92%[1] - 半衰期：PAR-2抑制剂在小鼠中的终末半衰期为8小时，在大鼠中为12小时[1] - 代谢：PAR-2抑制剂主要通过肝细胞色素P450酶代谢，主要代谢产物经LC-MS/MS分析鉴定为羟基化产物[1] - 排泄：在大鼠中，约60%的剂量在24小时内经粪便排出，20%经尿液排出[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：PAR-2 抑制剂在小鼠体内的 LD50 为 >2000 mg/kg（口服）[1]
- 亚慢性毒性：在对大鼠进行的为期 28 天的口服毒性研究中，PAR-2 抑制剂剂量高达 50 mg/kg/天，未引起体重、食物摄入量、血液学或临床化学参数的显著变化。组织病理学检查显示主要器官未见与治疗相关的不良反应[1] - 细胞毒性：PAR-2抑制剂在浓度高达10 μM时对正常人肝细胞（HL-7702细胞）未显示出明显的细胞毒性[1] - 药物相互作用：体外实验表明，PAR-2抑制剂在浓度高达10 μM时未抑制或诱导细胞色素P450酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
作用机制：PAR-2抑制剂通过与PAR-2胞外结构域竞争性结合发挥药理作用，从而阻断丝氨酸蛋白酶（如胰蛋白酶和丝氨酸蛋白酶）对PAR-2的激活[1]。
- 治疗潜力：PAR-2抑制剂在炎症性疾病（例如结肠炎、关节炎）、癌症（例如结直肠癌、乳腺癌）和心血管疾病（例如动脉粥样硬化）方面具有潜在的治疗应用价值[1]。 - 专利保护：化合物PAR-2抑制剂及其衍生物的专利权已由WO2015048245A1保护，该专利要求保护其作为PAR-2拮抗剂用于治疗多种疾病的用途[1]。 |
| 分子式 |
C12H14CLN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
267.713
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| 精确质量 |
267.077
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| 元素分析 |
C, 53.84; H, 5.27; Cl, 13.24; N, 15.70; O, 11.95
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| CAS号 |
1690176-75-0
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| PubChem CID |
117978438
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.596
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| LogP |
3.04
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| tPSA |
56.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
332
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C(C2=NC(C(=O)OC([H])([H])[H])=C([H])N2N=1)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
IUYKWCFRPDFUQU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H14ClN3O2/c1-12(2,3)7-5-9(13)15-16-6-8(11(17)18-4)14-10(7)16/h5-6H,1-4H3
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| 化学名 |
Methyl 8-(tert-butyl)-6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine-2-carboxylate
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| 别名 |
IUN 76750; IUN-76750; IUN76750
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 54~83.3 mg/mL (201.7~311.3 mM)
Ethanol: ~13 mg/mL
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7354 mL | 18.6769 mL | 37.3539 mL | |
| 5 mM | 0.7471 mL | 3.7354 mL | 7.4708 mL | |
| 10 mM | 0.3735 mL | 1.8677 mL | 3.7354 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Ala-parafluoroPhe-Arg-Cha-Cit-Tyr-NH2 TFA
SCH-602539
PAR2 modulator-1
(R)-AZ8838
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