| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Paraxanthine targets adenosine receptors as a nonselective, competitive inhibitor. It also acts as a competitive phosphodiesterase inhibitor, which increases intracellular cAMP, activates PKA, inhibits TNF-α and leukotriene synthesis. The compound acts as a Na+/K+ ATPase enzymatic effector. It provides protection against dopaminergic cell death via stimulation of ryanodine receptor channels. Paraxanthine is a PARP-1 inhibitor in pulmonary epithelial cells.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
长期在细胞培养物中施用副黄嘌呤 (PX) 会导致 TH+ 神经元数量呈剂量依赖性增加。在 100 μM 浓度下，副黄嘌呤即可产生显著影响，且该影响持续增强，并在培养 10 天时达到峰值（浓度介于 800 至 1000 μM 之间）。在细胞培养的不同成熟阶段，TH+ 神经元的计数结果表明，副黄嘌呤最有可能阻止多巴胺能 (DA) 细胞的丢失。在理想剂量 20 ng/mL 下，多巴胺能神经元的常见营养因子 GDNF 在培养 10 天和 16 天后，其在挽救多巴胺能神经元方面略优于 800 μM 的副黄嘌呤。N3 脱甲基化约 80% 的咖啡因生成副黄嘌呤，但其在阻止多巴胺能神经元死亡方面的效率低于副黄嘌呤。例如，浓度为 800 μM 的咖啡因仅使 TH+ 细胞数量在体外培养 10 天后略微增加 40%，而相同剂量的帕拉黄嘌呤则最大程度地提高了多巴胺能细胞的存活率（增加 169%）[1]。体外实验表明，帕拉黄嘌呤可剂量依赖性地增加培养物中 TH+ 神经元的数量，浓度从 100 μM 开始即可显著增加，并在体外培养 10 天后达到 800 至 1000 μM 之间的最佳浓度。它在促进多巴胺能神经元存活方面显著优于咖啡因，800 μM 的帕拉黄嘌呤可使 TH+ 神经元数量增加 169%，而咖啡因仅增加 40%。该化合物是一种竞争性磷酸二酯酶抑制剂。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，帕拉黄嘌呤通过刺激兰尼碱受体通道来保护多巴胺能神经元免于死亡。研究表明，补充帕拉黄嘌呤可增加小鼠的肌肉质量、力量和耐力。它还能抑制急性肺部和全身炎症。帕拉黄嘌呤是咖啡因的代谢产物，由约80%的咖啡因经N3-去甲基化形成，因此它在促进多巴胺能神经元存活方面比咖啡因更有效。
|
| 酶活实验 |
帕拉黄嘌呤的体外受体结合试验包括测定其与腺苷受体的亲和力。放射性配体结合置换研究使用表达腺苷受体的细胞膜进行。PARP-1抑制作用通过测定肺上皮细胞中PARP-1的活性来评估。磷酸二酯酶抑制作用通过监测cAMP水平来评估。雷诺定受体通道刺激作用通过测定钙离子流来评估。所有试验均在合适的缓冲体系中进行，并设置咖啡因等阳性对照。
|
| 细胞实验 |
在神经元细胞培养物中进行基于细胞的体外实验，以评估帕拉黄嘌呤对多巴胺能神经元存活率的影响。将细胞培养于合适的培养基中，并用浓度范围为 100 至 1000 μM 的帕拉黄嘌呤处理。通过测量 TH+ 神经元计数来评估其神经保护作用。在磷酸二酯酶抑制研究中，用该化合物处理细胞，并通过 ELISA 法测量 cAMP 水平。采用标准方法评估细胞活力。所有实验均重复三次，并设置适当的阳性和阴性对照。
|
| 动物实验 |
在动物模型中开展了帕拉黄嘌呤的体内研究，以评估其神经保护作用和肌肉功能。动物通过口服途径接受帕拉黄嘌呤治疗。在神经保护研究中，采用多巴胺能细胞死亡模型，并评估酪氨酸羟化酶阳性（TH+）神经元的存活率。在肌肉研究中，测量肌肉质量、力量和耐力。在炎症研究中，采用肺部和全身炎症模型。对动物进行临床症状监测。在研究终点采集组织和血液样本进行生化分析。所有研究均按照机构动物护理指南进行。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
副黄嘌呤的已知代谢物包括1,7-二甲基尿酸和1-甲基黄嘌呤。副黄嘌呤是咖啡因的已知代谢物。 副黄嘌呤（分子量180.16 g/mol，C7H8N4O2）可溶于乙醇（0.6 mg/ml）、0.1N氢氧化钠溶液（2 mg/ml）和水（1 mg/ml）。其相对密度为1.6 g/cm3。该化合物粉末在-20°C下可稳定保存3年，在-80°C的溶剂中可稳定保存1年。副黄嘌呤是人类异源生物代谢物、人血清代谢物和小鼠代谢物。据报道，蜜蜂体内也存在副黄嘌呤。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
副黄嘌呤作为咖啡因代谢物，通常耐受性良好。它是一种人源性外源代谢物，其安全性已得到研究。该化合物被认为对研究应用安全。现有文献中，在研究用浓度下未见明显不良反应报道。该化合物仅供研究使用。操作时应遵循标准安全预防措施。若要开发用于治疗用途，则需要进行全面的毒理学评估。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1,7-二甲基黄嘌呤是一种二甲基黄嘌呤，其两个甲基分别位于1位和7位。它是动物体内咖啡因和可可碱的代谢产物。它是一种中枢神经系统兴奋剂，也是人类异生物质代谢产物、人血清代谢产物和小鼠代谢产物。据报道，蜜蜂（中华蜜蜂）、中国蜜蜂和其他具有相关数据的生物体中存在副黄嘌呤。
副黄嘌呤（1,7-二甲基黄嘌呤）是咖啡因的主要代谢产物，也是一种具有精神活性的中枢神经系统兴奋剂。它作为腺苷受体配体、竞争性磷酸二酯酶抑制剂、PARP-1抑制剂和Na+/K+ ATPase效应物发挥作用。该化合物通过刺激兰尼碱受体通道来保护多巴胺能细胞免受死亡。副黄嘌呤被用于神经保护、炎症和肌肉功能研究。所有申请均仅限于非人类研究用途。 |
| 分子式 |
C7H8N4O2
|
|---|---|
| 分子量 |
180.1640
|
| 精确质量 |
180.064
|
| CAS号 |
611-59-6
|
| 相关CAS号 |
Paraxanthine-d6;117490-41-2;Paraxanthine-13C4,15N3;1173018-79-5
|
| PubChem CID |
4687
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 熔点 |
351 - 352 °C
|
| LogP |
-0.2
|
| tPSA |
67.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
13
|
| 分子复杂度/Complexity |
267
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1C2=C(N=C([H])N2C([H])([H])[H])N([H])C(N1C([H])([H])[H])=O
|
| InChi Key |
QUNWUDVFRNGTCO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C7H8N4O2/c1-10-3-8-5-4(10)6(12)11(2)7(13)9-5/h3H,1-2H3,(H,9,13)
|
| 化学名 |
1,7-dimethyl-3H-purine-2,6-dione
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~138.76 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (8.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 15.6 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (8.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 15.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (8.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.5506 mL | 27.7531 mL | 55.5062 mL | |
| 5 mM | 1.1101 mL | 5.5506 mL | 11.1012 mL | |
| 10 mM | 0.5551 mL | 2.7753 mL | 5.5506 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
