| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Paraxanthine-d6 has no independent pharmacological target as a stable isotope internal standard. The unlabeled paraxanthine is an active metabolite of caffeine and an adenosine A1 and A2 receptor antagonist with Ki values of 35 uM and 22 uM, respectively. In vivo, paraxanthine increases striatal cGMP and extracellular striatal dopamine levels and locomotor activity, promotes wakefulness, and increases core temperature. It also inhibits adenosine receptor agonist-induced motor depression and lacks the behavioral anxiety effects of caffeine.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
作为一种稳定同位素内标，副黄嘌呤-d6 未经体外药理活性测试。它被添加到生物样品中，以便通过液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 或气相色谱-质谱 (GC-MS) 法对内源性副黄嘌呤进行精确定量。氘标记会产生明显的质量偏移，从而可以校正基质效应、提取回收率和仪器差异。副黄嘌呤-d6 用于咖啡因代谢研究中，以定量副黄嘌呤作为 CYP1A2 活性的指标。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
氘代副黄嘌呤-d6 不具有体内药理活性，不作为治疗药物。它被用作内标，用于定量分析动物和人体研究中获得的生物样本（包括血浆、尿液和组织匀浆）中的副黄嘌呤。副黄嘌呤是咖啡因代谢和 CYP1A2 活性的重要生物标志物，氘代副黄嘌呤标准品可用于在药代动力学、代谢和药物遗传学研究中准确测定该代谢物。副黄嘌呤本身具有药理活性，是一种腺苷受体拮抗剂。
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| 酶活实验 |
对于体外LC-MS/MS定量分析，将副黄嘌呤-d6溶解于合适的溶剂（甲醇、DMSO或0.1%甲酸）中，配制成储备液（例如1 mg/mL）。将内标物以固定浓度（例如10-500 ng/mL）添加到生物样品（血浆、血清、尿液、细胞裂解液或微粒体孵育混合物）中。对于血浆样品，通过加入3-5倍体积的含内标物的甲醇或乙腈进行蛋白质沉淀，然后涡旋振荡并离心（10,000-15,000 rpm，10分钟）。将上清液转移并在氮气下蒸干，或直接进行LC-MS/MS分析。副黄嘌呤-d6衍生化后也可用于GC-MS分析。副黄嘌呤/副黄嘌呤-d6 峰面积比用于定量，校正基质效应和提取回收率。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的研究，表达CYP1A2的细胞（例如，原代肝细胞、HepG2细胞或CYP1A2转染细胞）在标准培养基（DMEM或含10% FBS的Williams' E培养基）中培养。用咖啡因（0.1-1 mM）处理细胞，通过CYP1A2介导的N3-去甲基化生成副黄嘌呤。孵育0-24小时后，收集细胞培养上清液或细胞裂解液。向样品中加入固定浓度（例如，10-100 ng/mL）的副黄嘌呤-d6作为内标。用甲醇或乙腈沉淀蛋白质并离心后，通过LC-MS/MS分析样品，以定量副黄嘌呤的生成量来衡量CYP1A2酶活性。对于时间进程研究，所有样品中都添加了浓度一致的内标物，以校正样品处理和仪器变异性。
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| 动物实验 |
在体内药代动力学或代谢研究中，不单独给动物服用副黄嘌呤-d6。它用作内标，用于定量分析从接受咖啡因或影响CYP1A2活性的测试化合物处理的动物的生物样本中的副黄嘌呤。采集血浆（通过尾静脉或心脏穿刺）、尿液或组织匀浆（肝脏、脑组织）后，加入固定浓度的内标（例如，10-500 ng/mL）。样本经甲醇或乙腈沉淀蛋白处理，然后离心，最后进行LC-MS/MS分析。在临床研究中，同样地将副黄嘌呤-d6添加到患者的血浆或尿液样本中，以定量分析副黄嘌呤，从而评估咖啡因代谢和CYP1A2表型。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
副黄嘌呤-d6 是一种内标物，不具有独立的药代动力学参数。副黄嘌呤是咖啡因的活性代谢物，在人体内的血浆半衰期约为 3-5 小时（比咖啡因的 2-5 小时半衰期长）。它主要通过肾脏排泄（60-70% 以原形排出）以及进一步经脱甲基代谢为黄嘌呤衍生物。分布容积约为 0.5-0.6 L/kg，血浆蛋白结合率约为 40%。氘代版本用于校准分析方法。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
副黄嘌呤的毒性与咖啡因相似。在小鼠中，副黄嘌呤的LD50约为350 mg/kg（腹腔注射）和800 mg/kg（口服）。高剂量时，它可引起中枢神经系统兴奋、心动过速、焦虑、失眠和胃肠道不适。氘代副黄嘌呤的化学结构与原黄嘌呤相同，只是同位素取代不同，安全性也相同。处理黄嘌呤衍生物时，应遵循实验室安全操作规程。本品不可用于人类食用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
副黄嘌呤-d6并非药物，而是一种氘标记的稳定同位素内标。它未获批准用于治疗，也未进行过临床试验，不适用于人类食用。该化合物用于多种研究应用，包括作为GC-MS或LC-MS定量分析副黄嘌呤的内标、咖啡因代谢研究（特别是CYP1A2表型分析）、腺苷受体拮抗剂研究以及咖啡因代谢和药物相互作用的临床生物标志物研究。副黄嘌呤-d6是研究副黄嘌呤在中枢神经系统功能、睡眠/觉醒调节和运动活动中的作用的重要工具，且不受咖啡因的干扰。该产品氘代纯度≥99%（d1-d6，d0≤1%）。
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| 分子式 |
C7H2D6N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
186.20
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| 精确质量 |
186.102
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| CAS号 |
117490-41-2
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| 相关CAS号 |
Paraxanthine;611-59-6
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| PubChem CID |
53442229
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-0.2
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| tPSA |
72.94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
267
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])N1C=NC2=C1C(=O)N(C(=O)N2)C([2H])([2H])[2H]
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| InChi Key |
QUNWUDVFRNGTCO-WFGJKAKNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H8N4O2/c1-10-3-8-5-4(10)6(12)11(2)7(13)9-5/h3H,1-2H3,(H,9,13)/i1D3,2D3
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| 化学名 |
1,7-bis(trideuteriomethyl)-3H-purine-2,6-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.3706 mL | 26.8528 mL | 53.7057 mL | |
| 5 mM | 1.0741 mL | 5.3706 mL | 10.7411 mL | |
| 10 mM | 0.5371 mL | 2.6853 mL | 5.3706 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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