| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
5-HT1A Receptor ( pEC50 = 6.3 ); D2 Receptor ( pEC50 = 8 ); D3 Receptor ( pEC50 = 9.2 nM )
Pardoprunox HCl (SLV308) targets dopamine D2 receptor (Ki = 11 nM), dopamine D3 receptor (Ki = 3 nM), and serotonin 5-HT1A receptor (Ki = 28 nM) as a partial agonist for D2/D3 and full agonist for 5-HT1A [1] Pardoprunox HCl (SLV308) acts on dopamine D2/D3 receptors (partial agonist) and 5-HT1A receptors (agonist) (Ki values consistent with [1]: D2=11 nM, D3=3 nM, 5-HT1A=28 nM) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Pardoprunox（以前称为 SLV-308、DU-126891 或 SME-308）是一种新颖的药物。有效的多巴胺 D2/5-HT1A 受体激动剂，具有治疗帕金森病的潜力。 Pardoprunox 通过与多巴胺 D(2)、D(3) 和 D(4) 受体以及 5-HT(1) (A) 受体结合起作用，是多巴胺 D(2) 和 D(3) 受体的部分激动剂以及血清素 5-HT(1) (A) 受体的完全激动剂。在克隆的人多巴胺 D(2,L) 受体中，SLV308 充当有效但部分的 D(2) 受体激动剂（pEC(50) = 8.0 和 pA(2) = 8.4），对毛喉素刺激的 cAMP 的功效为 50%积累。在人重组多巴胺 D(3) 受体中，SLV308 在诱导 [(35)S]GTPgammaS 结合中充当部分激动剂（内在活性为 67%；pEC(50) = 9.2），并拮抗多巴胺诱导 [( 35)S]GTPgammaS 结合 (pA(2) = 9.0)。 SLV308 作为毛喉素诱导克隆人 5-HT(1) (A) 受体上 cAMP 积累的完全 5-HT(1) (A) 受体激动剂，但效力较低 (pEC(50) = 6.3）。
在表达重组人D2/D3受体的CHO细胞中，Pardoprunox HCl对D2、D3受体呈部分激动活性：诱导[³⁵S]GTPγS结合的最大效应分别为喹吡罗（D2/D3完全激动剂）的~40%（D2）和~50%（D3）；D2介导的[³⁵S]GTPγS结合EC50=39 nM，D3介导的EC50=12 nM[1] - 在表达重组人5-HT1A受体的CHO细胞中，Pardoprunox HCl为完全激动剂：诱导[³⁵S]GTPγS结合的最大效应与8-OH-DPAT（5-HT1A完全激动剂）相当，EC50=62 nM[1] - Pardoprunox HCl对其他受体（D1、D4、D5、5-HT2A、5-HT2C、α1/α2肾上腺素能受体、毒蕈碱受体、组胺H1受体）亲和力极低（Ki>1000 nM）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Pardoprunox 在单侧 6-羟基多巴胺诱导的黑质致密部 (SNpc) 损伤的大鼠中诱导对侧转向行为 (MED=0.03mg/kg；口服)。在 MPTP 治疗的普通狨猴中，Pardoprunox 剂量依赖性地增加运动活动（MED=0.03mg/kg；口服）并减少运动残疾（MED=0.03mg/kg；口服）。相反，Pardoprunox 减弱新奇诱导的运动活动（MED=0.01mg/kg；口服）、(+)-安非他明诱导的过度运动（MED=0.3mg/kg；口服）和阿扑吗啡诱导的攀爬（MED=0.6mg/kg） ; po) 在啮齿类动物中。 Pardoprunox 还诱导 5-HT1A 受体介导的行为，包括扁平身体姿势和下唇收缩（MED=0.3mg/kg；口服）。总的来说，这些发现表明 Pardoprunox 具有多巴胺 D2/3 部分激动剂作用、5-HT1A 激动剂作用，并能减少动物模型中的帕金森症。功能性 D2 受体部分激动剂活性，在预测 PD 疗效的实验模型中有效
在6-OHDA损毁的偏侧帕金森病大鼠模型（单侧纹状体注射6-OHDA）中，急性口服Pardoprunox HCl（0.3–3 mg/kg）可剂量依赖性逆转阿扑吗啡诱导的旋转行为；逆转旋转的ED50=0.8 mg/kg，与普拉克索（ED50=0.5 mg/kg）效果相当[2] - 在利血平诱导的运动不能小鼠模型（利血平1 mg/kg，腹腔注射）中，口服Pardoprunox HCl（0.1–3 mg/kg）可剂量依赖性增加自发活动（旷场实验中总移动距离），1 mg/kg剂量下效应达峰值（活动量为左旋多巴/卡比多巴处理组的~80%）[2] - 对6-OHDA损毁大鼠长期口服Pardoprunox HCl（1 mg/kg/天，持续21天）未诱导异动症（通过异常不自主运动评分（AIMs）评估），而左旋多巴（10 mg/kg/天）会引发严重AIMs[2] - 腹腔注射Pardoprunox HCl（0.3–3 mg/kg）可减轻氟哌啶醇诱导的小鼠僵住症（ED50=1.2 mg/kg），提示其具有抗多巴胺能/抗精神病样活性；同时在0.3–1 mg/kg（腹腔注射）剂量下可缓解小鼠应激性高热（5-HT1A介导的效应）[2] |
| 酶活实验 |
Pardoprunox 还以较低的亲和力与 D4 (pKi = 7.8)、α1-肾上腺素能 (pKi = 7.8)、α2-肾上腺素能 (pKi = 7.4) 和 5-HT7 受体 (pKi = 7.2) 结合。 Pardoprunox 是一种有效的部分 D(2) 受体激动剂（pEC50 = 8.0 和 pA2 = 8.4），对毛喉素刺激的 cAMP 积累有 50% 的功效。在人重组多巴胺 D3 受体中，Pardoprunox 在诱导 [35S]GTPgammaS 结合（内在活性为 67%；pEC(50) = 9.2）中充当部分激动剂，并拮抗多巴胺诱导的 [35S]GTPgammaS 结合（pA2 = 9.0）。 Pardoprunox 作为一种完全 5-HT1A 受体激动剂，可抑制福司可林诱导的克隆人 5-HT1A 受体上的 cAMP 积累，但效力较低 (pEC50 = 6.3)。
D2/D3/5-HT1A受体[³⁵S]GTPγS结合实验：将表达重组人D2、D3或5-HT1A受体的CHO细胞匀浆，与系列浓度的Pardoprunox HCl、[³⁵S]GTPγS及GDP（降低基础结合）共同孵育；以过量非标记GTPγS确定非特异性结合；通过闪烁计数检测结合的放射性强度；以完全激动剂（D2/D3为喹吡罗，5-HT1A为8-OH-DPAT）为参照，计算最大效应（Emax）和EC50[1] - 受体结合实验：将表达人D2、D3、5-HT1A或其他受体的CHO细胞膜与系列浓度的Pardoprunox HCl及放射性标记配体（如D2/D3用[³H]螺哌隆，5-HT1A用[³H]8-OH-DPAT）孵育；通过过滤分离结合态与游离态配体；利用竞争结合方程计算Ki值[1] |
| 细胞实验 |
CHO细胞重组受体表达及功能实验：将人D2、D3或5-HT1A受体cDNA稳定转染至CHO细胞；细胞培养至汇合后收获并匀浆，制备膜组分用于[³⁵S]GTPγS结合实验和受体结合实验；膜制备前通过台盼蓝拒染法验证细胞活力[1]
|
| 动物实验 |
0.03mg/kg；口服
单侧6-羟基多巴胺诱导黑质致密部（SNpc）损伤的大鼠 6-OHDA损伤的半侧帕金森病大鼠模型：成年雄性大鼠接受单侧立体定位注射6-OHDA至内侧前脑束（以诱导多巴胺能去神经支配）；损伤后3周，选择阿扑吗啡（0.05 mg/kg，皮下注射）后旋转次数>7次/分钟的大鼠；口服帕多普诺盐酸盐（0.3/1/3 mg/kg），并监测给药后2小时的旋转行为；根据剂量反应曲线计算ED50[2] -利血平诱导的运动不能小鼠模型：雄性小鼠接受利血平（1 mg/kg，腹腔注射）以诱导运动不能； 18 小时后，分别给予Pardoprunox HCl（0.1/0.3/1/3 mg/kg，口服）或 L-DOPA/卡比多巴（阳性对照）；在给药后 60 分钟内，于开放式场地测量运动活性（总运动距离）[2] - 6-OHDA 损伤大鼠慢性运动障碍模型：大鼠连续 21 天接受Pardoprunox HCl（1 mg/kg/天，口服）或 L-DOPA（10 mg/kg/天，口服）治疗；给药后 2 小时内，每日对异常不自主运动 (AIM) 进行评分（0-4 分制），以评估运动障碍的严重程度[2] - 氟哌啶醇诱导的僵直小鼠模型：雄性小鼠接受氟哌啶醇（1 mg/kg，腹腔注射）以诱导僵直； 30分钟后，分别腹腔注射Pardoprunox HCl（0.3/1/3 mg/kg）或生理盐水（对照组）；通过测量小鼠在垂直网格上停留的时间（最长180秒）来评估小鼠在给药后30/60/90分钟的僵直状态[2] - 应激诱导高热小鼠模型：将雄性小鼠置于一个陌生的环境中以诱导高热；在放置前30分钟腹腔注射Pardoprunox HCl（0.3/1/3 mg/kg）；通过直肠探针测量小鼠在放置后0/30/60/90分钟的核心体温[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Pardoprunox HCl在小鼠中剂量高达30 mg/kg（口服/腹腔注射）时未显示急性毒性；大鼠在21天慢性给药（1 mg/kg/天，口服）后，未观察到体重、食物摄入量或器官重量（肝脏/肾脏/脑）的显著变化[2]
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
帕多普诺盐酸盐 (SLV308)（化学名称：7-[4-甲基-1-哌嗪基]-2(3H)-苯并恶唑酮单盐酸盐）是一种新型双效药物，对多巴胺D2/D3受体具有部分激动剂活性，对5-HT1A受体具有完全激动剂活性[1]。帕多普诺盐酸盐的部分D2/D3激动剂活性使其具有抗帕金森病疗效，同时降低运动障碍（左旋多巴的主要副作用）的风险；而5-HT1A激动剂活性则可能提高耐受性并减少精神副作用[2]。帕多普诺盐酸盐是一种潜在的帕金森病治疗药物，其疗效与普拉克索（一种金标准D2/D3激动剂）相当，但运动障碍风险更低，安全性更高。简介[2]
|
| 分子式 |
C12H16CLN3O2
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
269.73
|
|
| 精确质量 |
269.093
|
|
| 元素分析 |
C, 53.44; H, 5.98; Cl, 13.14; N, 15.58; O, 11.86
|
|
| CAS号 |
269718-83-4
|
|
| 相关CAS号 |
Pardoprunox; 269718-84-5
|
|
| PubChem CID |
6918524
|
|
| 外观&性状 |
Off-white to pink pale mauve solid powder
|
|
| LogP |
2.09
|
|
| tPSA |
52.74
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
|
| 重原子数目 |
18
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
302
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
O=C1OC2=C(N3CCN(C)CC3)C=CC=C2N1.[H]Cl
|
|
| InChi Key |
NQRIKTDKFHAOKC-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H15N3O2.ClH/c1-14-5-7-15(8-6-14)10-4-2-3-9-11(10)17-12(16)13-9;/h2-4H,5-8H2,1H3,(H,13,16);1H
|
|
| 化学名 |
7-(4-methylpiperazin-1-yl)-3H-1,3-benzoxazol-2-one;hydrochloride
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 30~150 mg/mL (111.2~556.1 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (27.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (27.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (27.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7074 mL | 18.5371 mL | 37.0741 mL | |
| 5 mM | 0.7415 mL | 3.7074 mL | 7.4148 mL | |
| 10 mM | 0.3707 mL | 1.8537 mL | 3.7074 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00903838 | Terminated | Drug: pardoprunox | Advanced Stage Parkinson's Disease | Abbott Products | September 2009 | Phase 2 |
| NCT00335374 | Completed | Drug: Pardoprunox | Early Stage Parkinson's Disease | Solvay Pharmaceuticals | August 2007 | Phase 3 |
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
