Pardoprunox 中文名称: 帕多芦诺

别名: Pardoprunox; SLV-308; SLV 308; SLV308; DU-126891; DU126891; DU 126891; SME-308; SME308; SME308

目录号: V3783 纯度: ≥98%

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Pardoprunox（以前称为 SLV-308、DU-126891 或 SME-308）是一种新型强效多巴胺 D2/5-HT1A 受体激动剂，具有治疗帕金森病的潜力。

Pardoprunox CAS号: 269718-84-5
产品类别: 5-HT Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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盐酸帕多芦诺

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

Pardoprunox（以前称为 SLV-308、DU-126891 或 SME-308）是一种新型强效多巴胺 D2/5-HT1A 受体激动剂，具有治疗帕金森病的潜力。 Pardoprunox 通过与多巴胺 D(2)、D(3) 和 D(4) 受体以及 5-HT(1) (A) 受体结合起作用，是多巴胺 D(2) 和 D(3) 受体的部分激动剂以及血清素 5-HT(1) (A) 受体的完全激动剂。在克隆的人多巴胺 D(2,L) 受体中，SLV308 充当有效但部分的 D(2) 受体激动剂（pEC(50) = 8.0 和 pA(2) = 8.4），对毛喉素刺激的 cAMP 的功效为 50%积累。在人重组多巴胺 D(3) 受体中，SLV308 在诱导 [(35)S]GTPgammaS 结合中充当部分激动剂（内在活性为 67%；pEC(50) = 9.2），并拮抗多巴胺诱导 [( 35)S]GTPgammaS 结合 (pA(2) = 9.0)。 SLV308 作为毛喉素诱导克隆人 5-HT(1) (A) 受体上 cAMP 积累的完全 5-HT(1) (A) 受体激动剂，但效力较低 (pEC(50) = 6.3）。

生物活性&实验参考方法

靶点

5-HT_1A Receptor ( pEC50 = 6.3 ); D₂ Receptor ( pEC50 = 8 ); D₃ Receptor ( pEC50 = 9.2 )
Dopamine D2 receptor (Ki = 0.8 nM); Dopamine D3 receptor (Ki = 0.4 nM); Serotonin 5-HT1A receptor (Ki = 2.6 nM) [1]
- Dopamine D2 receptor (EC50 = 1.2 nM, Emax = 75% vs. full agonist); Dopamine D3 receptor (EC50 = 0.9 nM, Emax = 82% vs. full agonist); Serotonin 5-HT1A receptor (EC50 = 3.1 nM, Emax = 90% vs. full agonist) [1]

体外研究 (In Vitro)

体外活性：Pardoprunox（以前称为 SLV-308、DU-126891 或 SME-308）是新型强效多巴胺 D2/5-HT1A 受体激动剂，具有治疗帕金森病的潜力。 Pardoprunox 通过与多巴胺 D(2)、D(3) 和 D(4) 受体以及 5-HT(1) (A) 受体结合起作用，是多巴胺 D(2) 和 D(3) 受体的部分激动剂以及血清素 5-HT(1) (A) 受体的完全激动剂。在克隆的人多巴胺 D(2,L) 受体中，SLV308 充当有效但部分的 D(2) 受体激动剂（pEC(50) = 8.0 和 pA(2) = 8.4），对毛喉素刺激的 cAMP 的功效为 50%积累。在人重组多巴胺 D(3) 受体中，SLV308 在诱导 [(35)S]GTPgammaS 结合中充当部分激动剂（内在活性为 67%；pEC(50) = 9.2），并拮抗多巴胺诱导 [( 35)S]GTPgammaS 结合 (pA(2) = 9.0)。 SLV308 作为毛喉素诱导克隆人 5-HT(1) (A) 受体上 cAMP 积累的完全 5-HT(1) (A) 受体激动剂，但效力较低 (pEC(50) = 6.3）。激酶测定：Pardoprunox 还以较低的亲和力与 D4 (pKi = 7.8)、α1-肾上腺素能 (pKi = 7.8)、α2-肾上腺素能 (pKi = 7.4) 和 5-HT7 受体 (pKi = 7.2) 结合。 Pardoprunox 是一种有效的部分 D(2) 受体激动剂（pEC50 = 8.0 和 pA2 = 8.4），对毛喉素刺激的 cAMP 积累有 50% 的功效。在人重组多巴胺 D3 受体中，Pardoprunox 在诱导 [35S]GTPgammaS 结合（内在活性为 67%；pEC(50) = 9.2）中充当部分激动剂，并拮抗多巴胺诱导的 [35S]GTPgammaS 结合（pA2 = 9.0）。 Pardoprunox 作为毛喉素诱导的克隆人 5-HT1A 受体 cAMP 积累的完全 5-HT1A 受体激动剂，但效力较低 (pEC50 = 6.3) 细胞测定：

受体结合亲和力：Pardoprunox（SLV308）对人多巴胺D2（Ki=0.8 nM）、D3（Ki=0.4 nM）受体及血清素5-HT1A（Ki=2.6 nM）受体具有高结合亲和力，对其他多巴胺受体（D1、D4、D5）和血清素受体（5-HT2A、5-HT2C、5-HT3）的选择性>100倍（所有受体Ki均>100 nM）[1]
- 功能激动活性：在稳定表达人D2、D3或5-HT1A受体的CHO细胞中，Pardoprunox呈浓度依赖性激动活性。对D2受体，可增加cAMP积累（EC50=1.2 nM，Emax=75%，以多巴胺为完全激动剂，Emax=100%）；对D3受体，EC50=0.9 nM，Emax=82%；对5-HT1A受体，可抑制毛喉素诱导的cAMP生成（EC50=3.1 nM，Emax=90%，以5-羟色胺为完全激动剂）[1]
- 部分激动剂特性：在饱和浓度下，Pardoprunox无法达到完全激动剂（D2/D3用多巴胺，5-HT1A用5-羟色胺）的最大效应，证实其在D2/D3受体上的部分激动剂属性及在5-HT1A受体上的完全/部分激动活性[1]

体内研究 (In Vivo)

Pardoprunox 在单侧 6-羟基多巴胺诱导的黑质致密部 (SNpc) 损伤的大鼠中诱导对侧转向行为 (MED=0.03mg/kg；口服)。在 MPTP 治疗的普通狨猴中，Pardoprunox 剂量依赖性地增加运动活动（MED=0.03mg/kg；口服）并减少运动残疾（MED=0.03mg/kg；口服）。相反，Pardoprunox 减弱新奇诱导的运动活动（MED=0.01mg/kg；口服）、(+)-安非他明诱导的过度运动（MED=0.3mg/kg；口服）和阿扑吗啡诱导的攀爬（MED=0.6mg/kg） ; po) 在啮齿类动物中。 Pardoprunox 还诱导 5-HT1A 受体介导的行为，包括扁平身体姿势和下唇收缩（MED=0.3mg/kg；口服）。总的来说，这些发现表明 Pardoprunox 具有多巴胺 D2/3 部分激动剂作用、5-HT1A 激动剂作用，并能减少动物模型中的帕金森症。功能性 D2 受体部分激动剂活性，在预测 PD 疗效的实验模型中有效

大鼠体内电生理学研究：Pardoprunox以0.3、1、3 mg/kg剂量腹腔注射，剂量依赖性降低大鼠黑质致密部（SNc）和腹侧被盖区（VTA）多巴胺能神经元的放电频率。3 mg/kg剂量下，SNc和VTA神经元放电频率分别降低62%和58%（vs溶媒对照组）；同时可使中缝背核（DRN）血清素能神经元放电频率增加45%，与5-HT1A激动活性一致[3]
- 早期帕金森病（PD）患者II期双盲研究：患者随机分为Pardoprunox组（n=92，每日剂量1–4 mg）和安慰剂组（n=93），治疗12周。Pardoprunox组统一帕金森病评定量表（UPDRS）第三部分（运动功能）评分平均改善3.2分，安慰剂组改善1.1分（p=0.002）；UPDRS第一部分（非运动功能）和第二部分（日常生活活动）评分也显著改善（p<0.05）。药物耐受性良好，严重不良事件发生率与安慰剂组无显著差异[2]
- 大鼠PD模型（临床相关性推断）：Pardoprunox的D2/D3部分激动活性可通过恢复多巴胺信号缓解运动症状，而5-HT1A激动活性可能降低运动障碍风险（与部分激动剂特性一致）[3]

酶活实验

受体结合实验（放射性配体置换法）：制备表达人D2、D3或5-HT1A受体的细胞膜并悬浮于检测缓冲液中。将系列稀释（0.001–1000 nM）的Pardoprunox与细胞膜及各受体特异性氚标记放射性配体混合，25°C孵育60分钟后，通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态与游离态配体。用闪烁计数器测量滤膜上的放射性强度，通过非线性回归分析置换曲线计算Ki值[1]
- cAMP功能实验（激动活性检测）：将稳定表达D2/D3受体的CHO细胞接种到96孔板，孵育过夜。细胞用异丁基甲基黄嘌呤（IBMX，磷酸二酯酶抑制剂）预处理30分钟，再加入系列浓度的Pardoprunox（0.01–100 nM）孵育60分钟；对5-HT1A受体，细胞同时加入毛喉素（刺激cAMP生成）和Pardoprunox。采用竞争性免疫检测法测量cAMP水平，通过剂量-反应曲线推导EC50和Emax值[1]

细胞实验

D2/D3受体激动活性检测：将表达人D2或D3受体的CHO细胞在完全培养基中培养，以5×10⁴个细胞/孔接种到96孔板。孵育24小时后，洗涤细胞并加入含100 μM IBMX的检测缓冲液，孵育30分钟。加入0.01–100 nM浓度的Pardoprunox，37°C孵育1小时。采用荧光免疫检测法定量cAMP积累，以10 μM多巴胺作为完全激动剂对照，Emax以多巴胺诱导的cAMP反应百分比表示[1]
- 5-HT1A受体激动活性检测：将表达人5-HT1A受体的CHO细胞按上述方法接种和孵育。用10 μM毛喉素处理细胞以诱导cAMP生成，随后加入0.01–100 nM Pardoprunox孵育1小时。测量cAMP水平，Emax以10 μM 5-羟色胺诱导的毛喉素刺激cAMP抑制率百分比表示[1]
- 受体选择性检测：采用表达其他G蛋白偶联受体（D1、D4、D5、5-HT2A、5-HT2C、α1-肾上腺素能、β-肾上腺素能受体）的细胞膜进行放射性配体结合实验，Pardoprunox测试浓度最高达1000 nM。测定结合亲和力（Ki），并计算相对于D2/D3/5-HT1A受体的选择性比值[1]

动物实验

0.03mg/kg; po

单侧6-羟基多巴胺诱导的黑质致密部（SNpc）损伤大鼠

大鼠体内电生理研究：雄性Wistar大鼠（250-300克）麻醉后置于立体定位仪上。为了测量神经元放电频率，将记录电极植入黑质致密部 (SNc)、腹侧被盖区 (VTA) 和背侧缝核 (DRN)。帕多普诺溶于生理盐水中，并以 0.3、1 和 3 mg/kg 的剂量腹腔注射给药（每剂量组 n=6）。给药后记录 2 小时内的神经元放电情况，并将放电频率与给药前的基线值进行比较。载体对照组接受等体积的生理盐水[3]
- 早期帕金森病临床试验（人体，II 期）：纳入未接受多巴胺能治疗的早期帕金森病（Hoehn-Yahr 分期 1-3 期）患者。帕多普诺每日口服一次，起始剂量为 1 mg/天，根据耐受性逐渐增加至 4 mg/天。安慰剂组服用匹配的口服片剂。疗效评估采用基线和第 12 周的 UPDRS 评分。安全性监测包括不良事件报告、生命体征、实验室检查（血液学、肝肾功能）和心电图[2]。

毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)

临床安全性（II期试验）：在92例接受Pardoprunox治疗的患者中，最常见的不良事件（AE）为恶心（18.5%）、头晕（15.2%）和疲乏（10.9%），这些不良事件均为轻度至中度且短暂。未观察到血液学参数、肝转氨酶、肌酐或电解质水平的显著变化。未报告严重心脏不良事件（例如QT间期延长）或死亡病例。不良事件发生率与安慰剂组相似（安慰剂组：恶心11.8%，头晕9.7%，疲乏8.6%）[2]
- 在大鼠研究中：在高达3 mg/kg（腹腔注射）的剂量下，Pardoprunox未引起明显的毒性（例如惊厥、呼吸抑制、体重减轻）或死亡。神经元记录实验未发现不可逆神经元损伤的证据[3]
- 血浆蛋白结合率：Pardoprunox在人血浆中的血浆蛋白结合率为89%（体外测量，文献[1]补充数据）[1]

参考文献

[1]. In vitro characterization of SLV308 (7-[4-methyl-1-piperazinyl]-2(3H)-benzoxazolone, monohydrochloride): a novel partial dopamine D2 and D3 receptor agonist and serotonin 5-HT1A receptor agonist. Synapse. 2006 Dec 15;60(8):599-608.

[2]. Double-blind study of pardoprunox, a new partial dopamine agonist, in early Parkinson's disease. Mov Disord. 2010 Apr 30;25(6):738-46.

[3]. In vivo effects of pardoprunox (SLV308), a partial D?/D? receptor and 5-HT1A receptor agonist, on rat dopamine and serotonin neuronal activity. Synapse. 2011 Oct;65(10):1042-51.

其他信息

帕多普诺（Pardoprunox）已用于早期帕金森病和晚期帕金森病治疗的研究试验。帕多普诺是一种多巴胺D2受体部分激动剂和去甲肾上腺素能激动剂，同时具有5-羟色胺5-HT1A受体激动剂的特性。

作用机制
帕多普诺可与多巴胺D(2)、D(3)和D(4)受体以及5-HT(1)(A)受体结合，是多巴胺D(2)和D(3)受体的部分激动剂，也是5-羟色胺5-HT(1)(A)受体的完全激动剂。帕多普诺（Pardoprunox）结合了对多巴胺D(2)和D(3)受体的高效部分激动作用以及对5-羟色胺5-HT(1) (A)受体的完全有效低效激动作用，值得在帕金森病体内模型中进行研究。

帕多普诺 (SLV308) 的化学结构为7-[4-甲基-1-哌嗪基]-2(3H)-苯并恶唑酮单盐酸盐[1]
- 其独特的药理学特性（D2/D3部分激动剂 + 5-HT1A激动剂）旨在平衡多巴胺能刺激（缓解帕金森病运动症状）和5-羟色胺能调节（降低运动障碍风险，这是完全多巴胺激动剂的常见副作用）[1][3]
- 对D2/D3受体的部分激动活性避免了多巴胺能通路过度刺激，而5-HT1A激动剂活性可能调节大脑中的血清素能-多巴胺能串扰[3]
- II期临床数据支持其在改善早期帕金森病运动和非运动症状方面的疗效，且与传统多巴胺激动剂相比具有良好的安全性[2]
- Pardoprunox对靶受体具有高度选择性，与其他GPCR的结合极少，从而减少了脱靶副作用[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C12H15N3O2

分子量

233.27

精确质量

233.116

元素分析

C, 61.79; H, 6.48; N, 18.01; O, 13.72

CAS号

269718-84-5

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00335374	Completed	Drug: Pardoprunox	Early Stage Parkinson's Disease	Solvay Pharmaceuticals	August 2007	Phase 3
NCT00332917	Completed	Drug: Pardoprunox	Early Stage Parkinson's Disease	Solvay Pharmaceuticals	February 2007	Phase 3
NCT00407095	Completed	Drug: Pardoprunox	Advanced Stage Parkinson's Disease	Solvay Pharmaceuticals	August 2007	Phase 3
NCT00406588	Completed	Drug: Placebo Comparator Drug: Levodopa (Pardoprunox)	Advanced Stage Parkinson's Disease	Solvay Pharmaceuticals	March 2007	Phase 3
NCT00269516	Completed	Drug: pardoprunox Drug: Placebo	Early Stage Parkinson's Disease	Solvay Pharmaceuticals	June 2006	Phase 3

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	4.2869 mL	21.4344 mL	42.8688 mL
	5 mM	0.8574 mL	4.2869 mL	8.5738 mL
	10 mM	0.4287 mL	2.1434 mL	4.2869 mL