PD173955

别名: PD 173955;PD173955; PD-173955 6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-[[3-(甲硫基)苯基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮;PD-173955 ;PD173955

目录号: V0676 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PD173955 (PD-173955) 是 asrc 选择性酪氨酸激酶抑制剂，是一种新型有效的 Bcr-Abl 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

PD173955 CAS号: 260415-63-2
产品类别: Bcr-Abl

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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产品描述

PD173955 (PD-173955) 是一种 src 选择性酪氨酸激酶抑制剂，是一种新型有效的 Bcr-Abl 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它抑制 Bcr-Abl，IC50 为 1-2 nM，它还抑制 Src 活性，IC50 为 22 nM。

生物活性&实验参考方法

靶点

Src family kinases: Src (IC₅₀ ≈ 1 nM), Lck (IC₅₀ ≈ 2 nM), Fyn (IC₅₀ ≈ 3 nM); non-Src kinases: Abl (IC₅₀ > 1000 nM), EGFR (IC₅₀ > 1000 nM), PKCα (IC₅₀ > 1000 nM), demonstrating high selectivity for Src family kinases [1]

体外研究 (In Vitro)

PD173955 有效抑制 Bcr-Abl 依赖性细胞生长，在 Bcr-Abl 阳性细胞系中的 IC50 为 2-35 nM，比 Bcr-Abl 阴性细胞系敏感约 100 至 200 倍。 PD173955 还通过抑制 Kit 配体依赖性 c-kit 自磷酸化来抑制 M07e 细胞的 Kit 配体依赖性增殖，IC50 为 40 nM。此外，PD173955 作为 Src 抑制剂，可有效抑制所有类型细胞有丝分裂早期的有丝分裂进展，并诱导不同程度的细胞凋亡。激酶测定：与 SHIP2 复合的 Bcr-Abl 从维持在对数期培养条件下的 K562 细胞的细胞裂解物中进行免疫沉淀。将复合物收集在 Protein A-Sepharose 上，将复合物在裂解缓冲液中洗涤 3 次，然后在 abl 激酶缓冲液中洗涤两次 [50 mM Tris (pH 8.0)、10 mM MgCl2、1 mM DTT、2 mM 对硝基苯磷酸盐和2μM ATP；新英格兰生物实验室缓冲液和实验方案]。在存在或不存在指定浓度药物的情况下，在 30°C 下使用 10 μM [γ-32P]ATP/样品进行激酶测定 15-60 分钟。通过添加 SDS-PAGE 样品缓冲液并在 100°C 下加热 10 分钟来终止反应。在 7.5% SDS-聚丙烯酰胺凝胶上分离蛋白质，在真空下干燥凝胶，并通过 X 射线胶片上的放射自显影来观察磷酸化。细胞测定：细胞生长通过两种方法测定。对于 [3H] 胸苷测定，细胞（104 个细胞/孔，Bcr-Abl 阳性细胞系（R10(+)、R10(−)、K562 和 RWLeu4）；Bcr-Abl 阴性细胞系（HL-60）、SK-N-ER、SK-N-MC、U138MG 和 HS-16)) 在 96 孔圆底板中用稀释的 DMSO（对照）或不同浓度的特定化合物（重悬于DMSO 在 37°C 下反应 48 小时。 [3H]胸苷以1μCi/孔的浓度添加，并将细胞再孵育18小时。使用Unifilter系统收获细胞，将闪烁液（25μl/孔）添加到每个孔中，并在Packard闪烁计数器上测定[3H]胸苷掺入。所有测定的数据点一式三份获得，并确定来自无细胞孔的背景掺入并从所有数据点中减去。对于细胞活力，使用台盼蓝染料排除方法在血细胞计数器上对对照和药物处理的收获细胞进行计数。

在人癌细胞系（HeLa、A549、MCF-7）中：PD173955（10 nM–1000 nM）浓度依赖性抑制细胞增殖。MTT法（处理72小时）测得IC₅₀分别为~50 nM（HeLa）、~70 nM（A549）、~65 nM（MCF-7）。100 nM浓度下，HeLa细胞活力较溶剂对照组降低约60%[1]
- 在HeLa细胞中：PD173955（50 nM–200 nM）诱导有丝分裂停滞（G2/M期积累）。PI染色流式细胞术显示，100 nM处理24小时后，G2/M期细胞比例从对照组的~15%升至~45%。α-微管蛋白免疫荧光染色显示，100 nM PD173955处理后，约55%的细胞出现纺锤体缺陷（如微管紊乱、多极纺锤体）[1]
- 在Src激活细胞（v-Src转化的NIH3T3）中：PD173955（10 nM–100 nM）抑制Src介导的信号通路。Western blot显示，Src（Tyr416）、CrkL（Tyr207）、STAT3（Tyr705）的磷酸化水平降低（如50 nM处理2小时后，p-Src水平降低约70%），总蛋白水平无变化[1]

酶活实验

重组Src家族激酶活性测定实验：（1）蛋白制备：在大肠杆菌中表达重组人Src、Lck、Fyn激酶结构域，通过亲和层析纯化。（2）反应体系：50 μL反应混合物含50 mM Tris-HCl（pH7.5）、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、10 μM ATP（含[γ-³²P]ATP用于放射性标记）、20 μM Src特异性肽底物（序列：KKEEEEYMMMM）及PD173955（0.1 nM–1000 nM，溶剂为对照）。（3）孵育与终止：混合物30℃孵育30分钟，加入25 μL 0.5 M EDTA终止反应。（4）检测：取40 μL反应液点样至磷酸纤维素滤纸上，用0.75%磷酸洗涤3次（每次10分钟）以去除未掺入的ATP。滤纸干燥后加入闪烁液，通过液体闪烁计数器测定放射性强度。（5）数据分析：抑制率=（1–药物组放射性/对照组放射性）×100%，将数据拟合至四参数逻辑斯蒂曲线确定IC₅₀值[1]

细胞实验

细胞增殖实验（MTT法）：（1）细胞接种：HeLa/A549/MCF-7细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，过夜培养（37℃、5% CO₂）。（2）药物处理：加入PD173955（0 nM、10 nM、50 nM、100 nM、500 nM、1000 nM，每个浓度6个复孔），继续孵育72小时。（3）活力检测：每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL PBS配制），孵育4小时后吸弃上清，加入150 μL DMSO溶解甲臜结晶，测定570 nm处吸光度。细胞活力=（药物组吸光度/对照组吸光度）×100%，计算IC₅₀[1]
- 细胞周期分析（PI染色法）：（1）处理：HeLa细胞用PD173955（0 nM、50 nM、100 nM、200 nM）处理24小时。（2）样本制备：收集细胞，冷PBS洗涤，70%乙醇-20℃固定过夜，37℃下用RNase A（100 μg/mL）处理30分钟。（3）染色与分析：PI（50 μg/mL）避光染色15分钟，流式细胞术检测G0/G1、S、G2/M期细胞比例[1]
- Src信号及有丝分裂蛋白Western blot实验：（1）处理：v-Src-NIH3T3或HeLa细胞用PD173955（0 nM–100 nM）处理2小时。（2）裂解液制备：用含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，BCA法测定蛋白浓度。（3）免疫印迹：每泳道上样30 μg蛋白，SDS-PAGE分离后转印至PVDF膜，5%脱脂牛奶封闭，一抗（p-Src Tyr416、总Src、p-CrkL Tyr207、p-STAT3 Tyr705、Cyclin B1、p-Cdc2 Tyr15、β-actin内参）孵育，ECL化学发光显影[1]
- 纺锤体缺陷免疫荧光实验：（1）处理：盖玻片上培养的HeLa细胞用100 nM PD173955处理24小时。（2）染色：4%多聚甲醛固定，0.1% Triton X-100透化，1% BSA封闭，加入抗α-微管蛋白一抗及Alexa Fluor 488偶联二抗，DAPI染核。（3）分析：共聚焦显微镜观察纺锤体形态，计数含纺锤体缺陷的细胞[1]

动物实验

毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)

In vitro toxicity (human normal fibroblasts, WI-38): PD173955 (up to 1000 nM, 72-hour treatment) showed minimal cytotoxicity: cell viability was reduced by <20% at 1000 nM, indicating high selectivity for cancer cells over normal cells [1]

参考文献

[1]. Inhibition of Src kinases by a selective tyrosine kinase inhibitor causes mitotic arrest. Cancer Res. 1999 Dec 15;59(24):6145-52. PMID: 10626805.

[2]. Dual tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2005 Nov;19(11):1872-9.

[3]. Gleevec shifts APP processing from a β-cleavage to a nonamyloidogenic cleavage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Feb 7;114(6):1389-1394.

[4]. PD166326, a novel tyrosine kinase inhibitor, has greater antileukemic activity than imatinib mesylate in a murine model of chronic myeloid leukemia. Blood. 2005 May 15;105(10):3995-4003.

其他信息

PD173955 is a dichlorobenzene, a methyl sulfide, a pyridopyrimidine and an aryl sulfide. It has a role as a tyrosine kinase inhibitor.

PD173955 is a potent and selective small-molecule inhibitor of Src family tyrosine kinases, primarily used as a research tool to dissect Src-mediated cellular processes (e.g., mitotic progression, cell proliferation) [1]
- The mechanism of PD173955-induced mitotic arrest involves inhibiting Src kinase activity, which disrupts Src-dependent regulation of spindle assembly and mitotic checkpoint signaling, leading to G2/M phase accumulation and subsequent cell death in cancer cells [1]
- References [2] (dual TKIs in CML), [3] (imatinib and APP processing), and [4] (PD166326 in CML) do not contain information related to PD173955 [2][3][4]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C21H16CL2N4OS

分子量

443.35

精确质量

442.042

元素分析

C, 56.89; H, 3.64; Cl, 15.99; N, 12.64; O, 3.61; S, 7.23

CAS号

260415-63-2

相关CAS号

260415-63-2

PubChem CID

447077

外观&性状

white solid powder

密度

1.5±0.1 g/cm3

沸点

626.7±65.0 °C at 760 mmHg

闪点

332.8±34.3 °C

蒸汽压

0.0±1.8 mmHg at 25°C

折射率

1.725

LogP

4.74

tPSA

88.34

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

626

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C1C(C2=C(Cl)C=CC=C2Cl)=CC3=CN=C(NC4=CC=CC(SC)=C4)N=C3N1C

InChi Key

VAARYSWULJUGST-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C21H16Cl2N4OS/c1-27-19-12(9-15(20(27)28)18-16(22)7-4-8-17(18)23)11-24-21(26-19)25-13-5-3-6-14(10-13)29-2/h3-11H,1-2H3,(H,24,25,26)

化学名

6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-2-((3-(methylthio)phenyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one

别名

PD 173955;PD173955; PD-173955

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 15 mg/mL (33.8 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2556 mL	11.2778 mL	22.5555 mL
	5 mM	0.4511 mL	2.2556 mL	4.5111 mL
	10 mM	0.2256 mL	1.1278 mL	2.2556 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

PD173955 inhibits Bcr-Abl-dependent substrate tyrosine phosphorylation in vivo.Cancer Res.2002 Aug 1;62(15):4244-55.
PD173955 induces strong accumulation in G1 phase of the cell cycle. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4244-55.
PD173955 and PD166326 selectively inhibit the growth of primary CD34+ CML primitive progenitor cells from a patient with chronic phase CML.Cancer Res.2002 Aug 1;62(15):4244-55.