PD184352 (CI1040) 中文名称: PD-184352 (CI-1040)

别名: PD 184352; CI-1040; CI1040; PD-184352; PD184352; CI 1040 2-(2-氯-4-碘苯氨基)-N-(环丙基甲氧基)-3,4-二氟苯甲酰胺; 2-[(2-氯-4-碘苯基)胺]-N-(环丙基甲氧基)-3,4-二氟苯甲胺; 2-[(2-氯-4-碘苯基)氨基]-N-(环丙基甲氧基)-3,4-二氟-苯甲酰胺;-4-碘苯氨基)-N-(环丙基甲氧基)-3,4-二氟苯甲酰胺;PD184352 ; 2-(2-氯-4-碘苯氨基)-N-(环丙基甲氧基)-3,4-二氟苯酰胺

目录号: V0448 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PD184352 (PD-184352; CI-1040) 是苯甲羟肟酸的类似物，是一种口服生物活性、特异性、变构/非 ATP 竞争性 MEK1/2 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

PD184352 (CI1040) CAS号: 212631-79-3
产品类别: MEK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述
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产品描述

PD184352 (PD-184352; CI-1040) 是苯甲羟肟酸的类似物，是一种口服生物活性、特异性、变构/非 ATP 竞争性 MEK1/2 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。在基于细胞的检测中，它抑制 MEK1/2，IC50 值为 17 nM，并且对 MEK1/2 的偏好是 MEK5 的 100 倍。在小鼠异种移植模型中，它表现出强大的体外抗增殖活性和显着的体内抗肿瘤功效。

生物活性&实验参考方法

靶点	MEK1 (IC50 = 17 nM); MEK2 (IC50 = 17 nM)
体外研究 (In Vitro)	CI-1040 的 IC50 为 17 nM，直接抑制 MEK1。此外，一组 IC50 值高出 2.5 个数量级的相关激酶已被证明对其几乎没有活性。当用 CI-1040 处理整个细胞时，有丝分裂原诱导的 ERK 磷酸化被完全阻断。在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中，浓度为 1 μM 的 CI-1040 可分别抑制 99% 和 92% 的 ERK1 和 ERK2 磷酸化[1]。在 U-937 细胞中，CI-1040 以剂量和时间依赖性方式引起细胞凋亡并阻止增殖。 CI-1040 后 PUMA mRNA 和蛋白质水平显着升高[2]。
体内研究 (In Vivo)	MEK 抑制剂 CI-1040 的全身给药显着改善了肺结构，同时将腺瘤的形成减少了三分之一。 CL-1040 治疗的小鼠肺细胞增殖较少，对肺细胞分化没有明显影响[3]。
酶活实验	髓磷脂碱性蛋白 (MBP) 在被 MEK 激活后，会被激活的 MAP 激酶磷酸化。当谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 融合蛋白由 44-kDa MAPK (GST-MAPK) 或 45-kDa MEK (GST) 制成时-MEK1) 存在，测量 32P 掺入髓鞘碱性蛋白 (MBP) 的情况。测定在 50 mL 50 mM Tris、pH 7.4、10 mM MgCl2、2 mM EGTA 和 10 μM [γ-32P]ATP 中进行，其中含有 10 μg GST-MEK1、0.5 μg GST-MAPK 和 40 μg的MBP。 30°C 孵育 15 分钟后，添加 Laemmli SDS 样品缓冲液终止反应。 SDS/10% PAGE 可解析磷酸化的 MBP。该筛选过程的结果是鉴定出多种小分子 MEK 抑制剂，包括 CI-1040。 50% 抑制浓度 (IC50) 为 17 nM，检查添加顺序的实验表明 CI-1040 直接抑制 MEK1，而不影响 MAPK 的活性。
细胞实验	在细胞培养中，MEK 抑制剂 CI-1040 溶解在 DMSO 中制成 10 mM 储备液后，最终浓度为 50 mg/mL。用 5 和 20 uM CI-1040 预处理 24 小时后，用 wt-p53 siRNA 或 PUMA siRNA 转染 U-937 细胞 48 小时。然后每孔接受20mL MTT溶液，并且该过程再重复2小时。为了将代谢活细胞产生的MTT甲臜溶解在100mL异丙醇中，实验结束后吸出上清液。将板在旋转摇床上混合 30 分钟后，使用读板器测量 595 nm 处的吸光度[2]。
动物实验	Mice: By administering constitutively active C-Raf kinase to the lung, a lung cancer mouse model is produced. A daily intraperitoneal injection of BAY 43-9006 or CI-1040 is given starting at the age of 4 months for a total of 21 days at a dose of 100 mg/kg. At the conclusion of the treatment period, the lungs were separated and examined[3].
参考文献	[1]. CI-1040 (PD184352), a targeted signal transduction inhibitor of MEK (MAPKK). Semin Oncol. 2003 Oct;30(5 Suppl 16):105-16. [2]. MEK inhibitor CI-1040 induces apoptosis in acute myeloid leukemia cells in vitro. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016 May;20(10):1961-8. [3]. Use of mitogenic cascade blockers for treatment of C-Raf induced lung adenoma in vivo: CI-1040strongly reduces growth and improves lung structure. BMC Cancer. 2004 Jun 1;4:24.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C17H14CLF2IN2O2

分子量

478.67

精确质量

477.98

元素分析

C, 42.66; H, 2.95; Cl, 7.41; F, 7.94; I, 26.51; N, 5.85; O, 6.69

CAS号

212631-79-3

相关CAS号

212631-79-3

外观&性状

Solid powder

SMILES

C1CC1CONC(=O)C2=C(C(=C(C=C2)F)F)NC3=C(C=C(C=C3)I)Cl

InChi Key

GFMMXOIFOQCCGU-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C17H14ClF2IN2O2/c18-12-7-10(21)3-6-14(12)22-16-11(4-5-13(19)15(16)20)17(24)23-25-8-9-1-2-9/h3-7,9,22H,1-2,8H2,(H,23,24)

化学名

2-(2-chloro-4-iodoanilino)-N-(cyclopropylmethoxy)-3,4-difluorobenzamide

别名

PD 184352; CI-1040; CI1040; PD-184352; PD184352; CI 1040

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ~96 mg/mL (~200.6 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~14 mg/mL (~29.2 mM)

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (5.22 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (4.35 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.

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Solubility in Formulation 3: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol, pH 9: 10mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0891 mL	10.4456 mL	20.8912 mL
	5 mM	0.4178 mL	2.0891 mL	4.1782 mL
	10 mM	0.2089 mL	1.0446 mL	2.0891 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。