| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PARG (poly(ADP-ribose) glycohydrolase). PARG is the primary enzyme responsible for the degradation of poly(ADP-ribose) (PAR) chains, which are synthesized by PARP enzymes in response to DNA damage. By hydrolyzing PAR, PARG plays a critical role in the dynamic regulation of the DNA damage response, chromatin remodeling, and cellular metabolism. PDD00017273 inhibits PARG with an IC50 of 26 nM and a KD of 1.45 nM. The compound exhibits >350-fold selectivity for PARG over a panel of ion channels, enzymes, and receptors, including PARP1 and ARH3. PDD00017273 does not inhibit five common cytochrome P450 enzymes at 10 μM, indicating a favorable selectivity profile. By inhibiting PARG, PDD00017273 prevents PAR degradation, leading to persistent PAR accumulation and prolonged DNA damage signaling. This mechanism sensitizes cancer cells to DNA-damaging agents and radiotherapy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PDD 00017273 是一种强效的 PARG 试剂，其 KD 值为 1.45 nM，IC50 值为 26 nM。PDD 00017273 (10 μM) 不抑制五种常见的细胞色素 P450 酶。DNA 损伤后，PDD 00017273 (30 μM) 通过 PARG 抑制 NAD/H，并增加磷酸化 H2AX (γH2AX) 的强度。PDD 00017273 可抑制标记有野生型 BRCA1 和 BRCA2 的 ZR-75-1 细胞，但对标记有 BRCA1 5396 + 1G>A 突变的 MDA-MB-436 细胞的影响甚微 [1]。在 MCF7 细胞中，PDD 00017273 (0.3 μM) 可抑制 PAR 培养基的分解。此外，PDD 00017273 (0.3 μM) 可降低 BARD1、BRCA2、PALB2、FAM175A 和 BRCA1 的潜伏期。同源重组 (HR) 是修复 PDD 00017273 造成的 DNA 损伤所必需的，PDD 00017273 还会减缓复制叉的移动 [2]。
PDD00017273 是一种强效的 PARG 抑制剂，其 IC50 为 26 nM，KD 为 1.45 nM。DNA 损伤后，PDD00017273 (30 μM) 通过 PARG 抑制 NAD⁺/H⁺ 比值，并增加磷酸化 H2AX (γH2AX) 的强度，γH2AX 是 DNA 双链断裂的标志物。在具有野生型 BRCA1 和 BRCA2 的 ZR-75-1 细胞中，PDD00017273 可抑制细胞生长，但对携带 BRCA1 突变 (5396+1G>A) 的 MDA-MB-436 细胞的影响甚微，提示该化合物的活性可能依赖于同源重组修复能力。在 MCF7 细胞中，PDD00017273 (0.3 μM) 可抑制 PAR 培养基的降解。此外，PDD00017273 (0.3 μM) 可降低 BRCA1、BRCA2、PALB2、FAM175A 和 BARD1 蛋白的潜伏期。同源重组 (HR) 是修复 PDD00017273 造成的 DNA 损伤所必需的，PDD00017273 还会减缓复制叉的移动。 PDD00017273 是一种具有抗肿瘤活性的放射增敏剂，尤其适用于上皮性卵巢癌的研究。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PDD00017273 已在体内进行了抗肿瘤和放射增敏作用的研究。该化合物是一种强效的 PARG 抑制剂，已被研究用于治疗上皮性卵巢癌。PDD00017273 通过抑制 PARG，使肿瘤对 DNA 损伤剂和放射疗法更加敏感。该化合物能够通过 PARG 抑制 NAD⁺/H⁺ 比值，并在 DNA 损伤后增加 γH2AX 水平，这支持了其作为放射增敏剂的作用。目前公开资料中关于 PDD00017273 的详细体内药代动力学和药效学数据有限，但 PDD00017273 被认为是一种研究 PARG 生物学和验证 PARG 作为癌症治疗靶点的有效工具。PDD00017273 主要用于癌症研究，以研究 DNA 修复机制并开发与基因毒性药物的联合疗法。
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| 酶活实验 |
PARG酶活性测定采用重组PARG酶和荧光或放射性标记的PAR底物。将酶与底物在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、100 mM NaCl、1 mM DTT、0.01% Triton X-100）中于37°C孵育30-60分钟。通过测量ADP-核糖的释放或荧光偏振来定量PAR的水解。将PDD00017273用DMSO进行系列稀释后加入反应混合物中。PDD00017273的IC50为26 nM，KD为1.45 nM。每个浓度均进行重复测试，IC50值通过非线性回归分析计算。设置适当的阳性对照（例如，已知的PARG抑制剂）和溶剂对照以验证测定结果。
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| 细胞实验 |
本研究在包括 ZR-75-1（BRCA1/2 野生型）和 MDA-MB-436（BRCA1 突变型）细胞在内的癌细胞系中评估了 PARG 抑制作用。细胞在适宜的培养基（例如，含 10% FBS 的 RPMI-1640 或 DMEM）中于 37°C、5% CO₂ 条件下培养，并用浓度范围为 0.1 至 30 μM 的 PDD00017273 处理 1 至 24 小时。使用酶学方法测定细胞裂解液中的 PARG 活性。使用抗 PAR 抗体通过蛋白质印迹法检测 PAR 水平。通过免疫荧光或蛋白质印迹法检测 γH2AX 灶的形成来评估 DNA 损伤。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力和增殖。使用 DR-GFP 或类似的报告基因检测方法评估同源重组修复效率。每个实验都包括载体对照（DMSO）和适当的阳性对照（例如，已知的 PARP 抑制剂，如奥拉帕尼）。
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| 动物实验 |
PDD00017273 的体内疗效在小鼠异种移植模型中得到评估，该模型采用癌细胞系，特别是上皮性卵巢癌细胞系。将肿瘤细胞皮下或原位植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到预定大小后，将小鼠随机分为治疗组和对照组。PDD00017273 通过腹腔注射或灌胃给药，剂量根据临床前研究确定。该化合物配制于合适的载体中（例如，DMSO/PEG300/Tween 80）。通过游标卡尺测量或生物发光成像监测肿瘤生长。在整个研究过程中监测体重和临床症状以评估耐受性。在研究终点，收集肿瘤进行组织病理学分析和生化检测（PAR 水平、γH2AX、DNA 损伤标志物）。每组样本量通常为 6-10 只动物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：514.62（游离碱），551.08（盐酸盐）。分子式：C23H26N6O4S2·HCl。CAS号：1945950-21-9。外观：白色至浅黄色固体粉末。LogP：1.7。溶解性：DMSO。储存：粉末-20℃保存；溶剂中-80℃保存6个月；-20℃保存1个月。纯度：≥98%。PDD00017273是一种新型、高效、选择性的PARG抑制剂，IC50为26 nM，KD为1.45 nM。PDD00017273对PARG的选择性比PARP1和ARH3高350倍以上。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无PDD00017273的公开毒理学数据。该化合物仅供研究使用，尚未完成临床开发所需的完整临床前毒理学评估。作为一种PARG抑制剂，其潜在毒性可能包括对DNA修复和细胞代谢的影响。该化合物对PARG的选择性高于PARP1和其他酶，这可能降低脱靶毒性。标准毒性研究包括啮齿动物急性毒性评估、重复给药毒性研究（14天和28天）以及遗传毒性筛选（Ames试验、微核试验）。PDD00017273仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PDD00017273 也称为 PDD-00017273、PDD 00017273、PDD17273 和 PDD-17273。其 IUPAC 名称为 1-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-1,2,3,4-四氢-N-(1-甲基环丙基)-3-[(2-甲基-5-噻唑基)甲基]-2,4-二氧代-6-喹唑啉磺酰胺。PDD00017273 是一种强效且选择性的 PARG 抑制剂，IC50 为 26 nM。PDD00017273 是一种放射增敏剂，具有抗肿瘤活性，尤其适用于上皮性卵巢癌的研究。 PDD00017273 主要用于癌症研究，以研究 DNA 修复机制并开发与基因毒性药物的联合疗法。目前尚未有关于该化合物的临床试验报告。PDD00017273 仅供研究使用。
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| 分子式 |
C23H26N6O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
514.6203
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| 精确质量 |
514.145
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| CAS号 |
1945950-21-9
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| 相关CAS号 |
1945950-21-9;
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
154
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| SMILES |
S(C1C=CC2=C(C(N(CC3=CN=C(C)S3)C(N2CC2=CC(C)=NN2C)=O)=O)C=1)(NC1(C)CC1)(=O)=O
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| InChi Key |
PIBCFKLPKFMUHX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26N6O4S2.ClH/c1-14-9-16(27(4)25-14)12-28-20-6-5-18(35(32,33)26-23(3)7-8-23)10-19(20)21(30)29(22(28)31)13-17-11-24-15(2)34-17/h5-6,9-11,26H,7-8,12-13H2,1-4H31H
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| 化学名 |
1-[(1,3-Dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-N-(1-methylcyclopropyl)-3-[(2-methyl-5-thiazolyl)methyl]-2,4-dioxo-6-quinazolinesulfonamide hydrochloride
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| 别名 |
PDD00017273 HCl PDD-00017273 PDD 00017273 PDD17273 PDD-17273 PDD 17273
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~48.58 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9432 mL | 9.7159 mL | 19.4318 mL | |
| 5 mM | 0.3886 mL | 1.9432 mL | 3.8864 mL | |
| 10 mM | 0.1943 mL | 0.9716 mL | 1.9432 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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