| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Peldesine targets purine nucleoside phosphorylase (PNP), a key enzyme in the purine salvage pathway. PNP catalyzes the reversible phosphorolysis of purine nucleosides (inosine and guanosine) to their respective bases (hypoxanthine and guanine) and ribose-1-phosphate. By inhibiting PNP, Peldesine blocks the production of guanine nucleotides, leading to the accumulation of deoxyguanosine triphosphate (dGTP). This accumulation is toxic to T-cells, as it inhibits ribonucleotide reductase and DNA synthesis. The compound's selective inhibition of PNP makes it a potential therapeutic agent for T-cell-mediated diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在浓度低于 10 μM 时，Peldesine (BCX 34；0-50 μM；72 小时；Jurkat 细胞) 可完全抑制 dGuo (10 μM) 存在下的 T 细胞增殖。另一方面，Peldesine 对 B 细胞增殖没有影响 [1]。Peldesine (BCX 34) 可能影响 T 细胞活化的后期而非早期阶段，因为它以一种不依赖于 IL-2 的方式降低 T 细胞的免疫反应 [1]。Peldesine 的 IC50 为 0.57 μM，在脱氧鸟苷存在的情况下，它也能降低人白血病 CCRF-CEM T 细胞的增殖，但对大鼠或小鼠 T 细胞的增殖没有影响。浓度高达 30 μM [3]。
Peldesine 作为一种 PNP 抑制剂，在体外表现出强效活性。该化合物对人、大鼠和小鼠红细胞PNP的IC50值分别为36 nM、5 nM和32 nM。该化合物是人CCRF-CEM T细胞增殖的强效抑制剂。其活性通过酶活性测定来评估，该测定检测PNP催化的肌苷或鸟苷磷酸解反应。在细胞实验中，该化合物抑制T细胞增殖并诱导细胞凋亡。这些体外活性证实了其作为免疫抑制剂和抗病毒药物的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠口服Peldesine的生物利用度为76%。Peldesine可口服，并具有以下作用：体外实验表明，它能降低大鼠红细胞PNP活性（100 mg/kg剂量，3小时内降低98%），增加大鼠血浆肌苷水平（30 mg/kg剂量，增加2倍），并抑制小鼠分离皮肤PNP的表达（100 mg/kg剂量，3小时内降低39%）[3]。Peldesine已在动物模型中显示出体内活性。作为一种口服有效的PNP抑制剂，它给药方便。该化合物已被研究用于治疗T细胞介导的疾病，包括HIV感染。体内研究表明，Peldesine可减少T细胞增殖，并可能具有抗病毒作用。它已完成HIV的I期临床试验。需要进一步研究以充分评估其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定法用于检测佩尔地辛对嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 的抑制作用。这些测定通常使用重组 PNP 和底物，例如肌苷或鸟苷。将酶与底物和不同浓度的佩尔地辛一起孵育。通过分光光度法或高效液相色谱法 (HPLC) 测定次黄嘌呤或鸟嘌呤的生成量。IC50 值由剂量-反应曲线确定。这些测定证实了该化合物作为竞争性可逆 PNP 抑制剂的作用机制。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： Jurkat 细胞 测试浓度： 0 µM、10 µM、20 µM、30 µM、40 µM、50 µM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 在 10 µM dCuo 存在下，T 细胞系的增殖完全受到抑制。 Peldesine 的体外细胞实验在 CCRF-CEM 等 T 细胞系中进行。用不同浓度的化合物处理细胞，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖。通过测量细胞因子产生和表面标志物表达来评估 T 细胞的活化和功能。使用高效液相色谱法 (HPLC) 检测化合物对嘌呤核苷酸水平的影响。这些检测方法可以表征该化合物的免疫抑制和抗病毒活性。 |
| 动物实验 |
在小鼠T细胞介导疾病或HIV感染模型中，开展了Peldesine的体内动物实验。该化合物以不同剂量口服给药。在淋巴组织中评估T细胞的增殖和功能。在HIV模型中测量病毒载量。进行药效学研究以确认PNP抑制和靶点结合。这些研究评估了该化合物在体内的疗效和作用机制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
培地辛是一种口服活性化合物，具有良好的药代动力学特性，口服生物利用度高。该化合物分子量为241.25，可溶于二甲基亚砜（DMSO）。临床前研究已对其半衰期和组织分布进行了表征。该化合物在肝脏代谢，经胆汁和肾脏途径排泄。其药代动力学特征支持其在临床试验中的应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
佩尔地辛已在临床前和I期临床试验中进行了安全性评估。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种PNP抑制剂，其毒性可能包括免疫抑制和对嘌呤代谢的影响。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Pedicine是一种强效的人类CCRF-CEM T细胞增殖抑制剂。它已完成治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的I期临床试验。Pedicine是一种嘧啶类似物和嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂，具有免疫抑制和抗肿瘤特性。Pedicine抑制嘌呤核苷磷酸化酶（PNP），PNP通过催化嘌呤核苷和2'-脱氧核苷的可逆磷酸化，在T细胞增殖中发挥关键作用。PNP的抑制会导致dGTP的积累，从而导致DNA合成失败。这种药物可用于治疗T细胞相关的自身免疫性疾病，包括银屑病、类风湿性关节炎和克罗恩病，以及T细胞癌。
Peldesine (BCX 34) 是一种强效、竞争性、可逆且口服有效的嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 抑制剂。它对人、大鼠和小鼠红细胞 PNP 的 IC50 值分别为 36 nM、5 nM 和 32 nM。该化合物是人 CCRF-CEM T 细胞增殖的强效抑制剂。它已完成治疗 HIV 感染的 I 期临床试验。其对 PNP 的选择性抑制使其成为治疗 T 细胞介导疾病的潜在药物。 |
| 分子式 |
C12H11N5O
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|---|---|
| 分子量 |
241.24864
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| 精确质量 |
241.096
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| CAS号 |
133432-71-0
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| 相关CAS号 |
Peldesine dihydrochloride;2772702-10-8
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| PubChem CID |
135413525
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.57g/cm3
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| 沸点 |
534ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
276.7ºC
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| 蒸汽压 |
1.76E-11mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.794
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| LogP |
1.161
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| tPSA |
101.44
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
370
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DOHVAKFYAHLCJP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H11N5O/c13-12-16-9-8(4-7-2-1-3-14-5-7)6-15-10(9)11(18)17-12/h1-3,5-6,15H,4H2,(H3,13,16,17,18)
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| 化学名 |
2-amino-7-(pyridin-3-ylmethyl)-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~829.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (20.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (20.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (20.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1451 mL | 20.7254 mL | 41.4508 mL | |
| 5 mM | 0.8290 mL | 4.1451 mL | 8.2902 mL | |
| 10 mM | 0.4145 mL | 2.0725 mL | 4.1451 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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